DISKUSSION
Aspirin oder Acetylsalicylsäure ist eine acetylierte Form von Salicylsäure mit einem pKa von 3,5 und einem Verteilungsvolumen von 0,1 bis 0,3 L / kg und ist in therapeutischen Konzentrationen zu etwa 90% an Plasmaprotein gebunden.11 Diese Acetylierung ist eine notwendige Komponente für ihre thrombozytenaggregationshemmende Wirkung. Da Aspirin jedoch in vivo schnell deacetyliert wird, werden Salicylsäurekonzentrationen klinisch gemessen. Aspirin acetyliert selektiv die Hydroxylgruppe eines Serinrestes am Prostaglandin-H2-Synthase-Enzym.12 Dies führt zum Verlust der Cyclooxygenase-Aktivität für die Lebensdauer des Thrombozyten.13 Aspirin hat in einer Reihe von Studien gezeigt, dass es bei der Behandlung von Patienten mit ACS von Nutzen ist.1,14
Die Behandlung von ACS ist zeitabhängig und es gibt eine Reihe von Ergebnismaßnahmen, die routinemäßig ausgewertet werden (z. B. „Tür-zu-Ballon“ -Zeit für perkutane transluminale Koronar- und „Tür-zu-Nadel“ -Zeit für Thrombolyse). Mehrere Studien haben verbesserte Ergebnisse mit früherer Aspirin-Verabreichung für Patienten mit akutem Myokardinfarkt vorgeschlagen.15-17
Der Zweck dieser Studie war es, zu bestimmen, welche Formulierung von Aspirintabletten die schnellste Absorptionsrate erreicht. Unsere Daten zeigen, dass die Verabreichung einer Kautablettenformulierung von Aspirin bei den von uns verabreichten Dosen eine schnellere Resorption erzielte. Wir stellten auch fest, dass feste Aspirintabletten, wenn sie ganz geschluckt wurden, eine variablere Absorptionsrate aufwiesen als die Kautablettenformulierung, die nicht nur eine schnellere, sondern auch eine vollständigere Absorption zeigte.
Unsere Studie ist unseres Wissens die erste Studie, in der ungepufferte feste Aspirintabletten, entweder gekaut oder ganz geschluckt, direkt mit einer Kautablette verglichen werden Formulierung von Aspirin.
Zuvor wurde eine 3-armige Crossover-Studie an menschlichen Freiwilligen durchgeführt, die entweder gepuffertes Aspirin 325 mg als feste Tablette erhielten, gekaut oder ganz geschluckt, verglichen mit einer Alka-Seltzer-Lösung (Bayer, Morristown, New Jersey), die 325 mg Aspirin enthielt.4 Diese Autoren hatten keinen kaubaren Aspirin-Arm der Studie. Die maximalen Salicylatkonzentrationen wurden nach 1 Stunde sowohl im kaubaren als auch im Alka-Seltzer-Arm beobachtet, verglichen mit 2 Stunden, wenn die Tabletten ganz geschluckt wurden. Darüber hinaus waren die Spitzensalicylatkonzentrationen im kaubaren Arm höher als in den anderen 2 Armen. Die maximal vorteilhafte antithrombotische Wirkung von Aspirin wird beobachtet, wenn die Thrombozytenhemmung 90% des Ausgangswerts überschreitet.4 Die neunzig-prozentige Thrombozytenhemmung wurde zwischen 13 und 14 Minuten nach dem Kauen einer Aspirintablette im Vergleich zu 19 bis 20 Minuten und 25 bis 26 Minuten nach Einnahme von Alka-Seltzer bzw.
Eine allgemeine Einschränkung bei der Extrapolation aus der obigen Studie ist die Verwendung von gepufferten Tabletten und Alka-Seltzer, da viele Institutionen und präklinische Anbieter ungepufferte Aspirintabletten verwenden. Puffermittel (z. B. Magnesiumoxid, Calciumcarbonat) werden zugesetzt, um Magenverstimmung zu minimieren, indem ein erhöhter lokaler pH-Wert erzeugt wird, wodurch die Absorption im Magen begrenzt wird. Alka-Seltzer enthält aus ähnlichen Gründen Natriumbicarbonat. Durch einen höheren intraluminalen pH-Wert und eine anschließende Erhöhung des Anteils an ionisiertem Salicylat können diese Puffermittel die Absorption verzögern. Ungepuffertes Aspirin führt zu einem niedrigeren Magen-pH-Wert und einer erhöhten Absorption aus dem Magen als gepuffertes Aspirin.18 Wir empfehlen, bei Patienten mit ACS nur ungepuffertes Aspirin zu verwenden, um eine schnellere und vollständigere Resorption zu ermöglichen.
In einer anderen freiwilligen Crossover-Studie erhielten die Probanden eine 325-mg-Aspirintablette, die ganz geschluckt wurde, vier 81-mg-Kautabletten oder eine Alka-Seltzer-Lösung, die 325 mg Aspirin enthielt.5 Spitzensalicylatkonzentrationen wurden nach 40 Minuten, dem Endpunkt ihrer Studie, in allen Gruppen beobachtet. Sowohl die kaubare als auch die Alka-Seltzer-Lösung hatten jedoch höhere Spitzenkonzentrationen als die ganz geschluckte Aspirintablette. Interessanterweise wurde die Zeit bis zu einer Thrombozytenhemmung von mehr als 90% innerhalb von 10 Minuten im Kautablettenarm im Vergleich zu 15 Minuten und 25 Minuten im Alka-Seltzer- bzw. Diese Daten scheinen die Verwendung einer Kautabletten-Aspirin-Formulierung zu unterstützen.
In einer weiteren Triple-Crossover-Studie erhielten Freiwillige eine 81-mg-, zwei 81-mg- oder vier 81-mg-Kautabletten Aspirin und die Zeit und der Grad der Thrombozytenhemmung wurde gemessen.6 Bei allen Probanden in allen 3 Armen wurde nach 30 Minuten eine Thrombozytenhemmung von mehr als 90% beobachtet. In der Anfangsphase ihrer Studie zeigten jedoch 3 Probanden, die 81 mg erhielten, und 1 Subjekt, das 162 mg erhielt, nach 15 Minuten keine Thrombozytenhemmung, während alle Probanden, die 324 mg erhielten, nach 15 Minuten eine Thrombozytenhemmung erreichten. Diese Ergebnisse legen nahe, dass es vorzuziehen sein kann, eine höhere Dosis Aspirin zu verabreichen, insbesondere bei Patienten mit ACS.
Wir vermuten, dass in Gruppe 3 (Kautabletten) nach Einnahme der Kautablettenformulierung eine schnellere Resorption beobachtet wurde Aspirin, aus mehreren Gründen. Damit ein Medikament absorbiert werden kann, muss es zuerst solubilisiert werden. Kautabletten sind weichere Tabletten, die sich schneller auflösen als hartgepresste Tabletten, die intakt geschluckt werden sollen. Darüber hinaus würde die Gabe von vierundzwanzig 81-mg-Kautabletten im Vergleich zu sechs 325-mg-Festtabletten zu einer Erhöhung der Gesamtmenge sowohl der Magen- als auch der Dünndarmfläche führen. Eine größere Menge an Oberfläche in Kontakt mit Aspirin würde voraussichtlich die Menge an absorbiertem Aspirin erhöhen. Die Gabe mehrerer Kautabletten, dh vier 81-mg-Tabletten im Vergleich zu nur einer 325-mg-Aspirintablette, sollte diesen Oberflächeneffekt nachahmen. Dies sollte die Schnelligkeit und Vollständigkeit der Thrombozytenhemmung, des gewünschten Endpunkts bei der Behandlung von ACS, erhöhen.
Die Verabreichung höherer Dosen wurde mit einer erhöhten Inzidenz von Blutungen bei Personen in Verbindung gebracht, die chronisch Aspirin einnahmen.19 Eine neuere Studie mit kombinierten GUSTO I- und III-Daten bei Patienten mit Myokardinfarkt mit ST-Hebung deutet auf eine mögliche Zunahme von Blutungskomplikationen mit 325 mg Aspirin im Vergleich zu 162 mg hin.20
Es besteht auch die Sorge vor einer erhöhten gastrointestinalen Störung bei höheren Dosierungen. Bemerkenswert ist, dass keiner unserer Probanden irgendwelche unerwünschten Ereignisse, einschließlich gastrointestinaler Störungen, nach Einnahme von 1.950 mg bei 3 verschiedenen Gelegenheiten während oder nach dem Studienzeitraum hatte.
Bei Patienten mit Verdacht auf ACS kann die Verwendung von zwei 81 mg (162 mg) und möglicherweise vier 81 mg (324 mg) Kautabletten vorzuziehen sein, um die intraluminale Oberfläche gegenüber Aspirin und die anschließende Absorption und Thrombozytenhemmung zu erhöhen.