NSAIDs (nichtsteroidale Antirheumatika)

• Was sind NSAIDs?
• Wie wirken NSAIDs?
• Was sind die verschiedenen Arten von NSAIDs?
  • Nicht selektive NSAR
  • Selektive NSAR
• Wofür werden NSAIDs verwendet?
• Wann sollte ein NSAID nicht verwendet werden?
• Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung von NSAIDs
• NSAIDs und Magengeschwüre
• NSAIDs und Herzinfarktrisiko
• Was sind die möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs?

Was sind NSAIDs?

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) sind eine sehr häufig verschriebene Art von Medikamenten (von denen viele rezeptfrei erhältlich sind), die Schmerzen und Entzündungen lindern und auch die Körpertemperatur während eines Fiebers senken können.

Sie haben auch einige, weniger wünschenswerte Wirkungen, wie z. B. die Verringerung der Produktion von Substanzen, die den Magen schützen, die Blutplättchen (die Zellen, die für die Bildung von Blutgerinnseln lebenswichtig sind, um Blutungen zu stoppen) daran zu hindern, so effektiv zu arbeiten, und die Blutmenge, die zu den Nieren fließt, leicht zu reduzieren, indem die Arterien, die sie versorgen, verengt werden.

Wie wirken NSAIDs?

NSAIDs hemmen ein Enzym (eine Chemikalie, die andere chemische Reaktionen hervorruft) namens Cyclooxygenase (manchmal auch als COX bezeichnet). Dieses Enzym ist entscheidend für die Produktion von Chemikalien namens Prostaglandine, die Substanzen, die ein paar verschiedene Rollen haben, von denen eine Entzündung zu verursachen. Indem das Enzym gestoppt wird, werden weniger Prostaglandine produziert, was zu weniger Entzündungen und Schmerzen führt.

Was sind die verschiedenen Arten von NSAIDs?

Die beiden Klassen von NSAIDs sind ’nicht selektiv‘ und ’selektiv‘. Um die Unterschiede zwischen ihnen zu verstehen, erfordert jedoch etwas mehr Erklärung darüber, wie sie funktionieren.

Das Enzym Cyclooxygenase (COX) liegt tatsächlich in zwei verschiedenen Formen vor, COX-1 und COX-2, die jeweils ähnliche, aber unterschiedliche Wirkungen haben. COX-2 ist das Enzym, das für Entzündungen und Fieber verantwortlich ist, während COX-1 tatsächlich andere Funktionen erfüllt, z. B. den Schutz der Magenschleimhaut (der Magenschleimhaut) vor der Säure, die der Magen auf natürliche Weise produziert. COX-1 spielt auch eine Rolle bei der Herstellung von Blutplättchen zusammenkleben, um Blutgerinnsel zu bilden. Beide reduzieren jedoch den Blutfluss zu den Nieren.

Eines der Probleme mit NSAIDs ist, dass sie beide Arten des COX-Enzyms blockieren, so dass Entzündungen und Schmerzen zwar reduziert wurden, aber auch einige der guten Wirkungen von Prostaglandinen wie der Schutz der Magenschleimhaut. Aus diesem Grund gab es in letzter Zeit das Aufkommen von sogenannten selektiven NSAIDs. Dies sind Medikamente, die nur auf das COX-2-Enzym abzielen, das für Schmerzen und Entzündungen verantwortlich ist, ohne die Produktion von Schutzfaktoren für den Magen zu beeinträchtigen.

Nichtselektive NSAIDs

Nichtselektive NSAIDs sind Arzneimittel, die beide Arten des COX-Enzyms hemmen und somit mit einem erhöhten Risiko für Magengeschwüre verbunden sind, das sowohl durch die Verringerung des Magenschutzes durch Prostaglandine als auch durch direkte Reizung der Magenschleimhaut verursacht wird. Beispiele für nicht selektive NSAIDS sind:

• Aspirin;
• Diclofenac;
• Ibuprofen;
• Naproxen;
• Mefenaminsäure;
• Indomethacin;
• Ketoprofen;
• Piroxicam.

Diese werden unter vielen verschiedenen Markennamen verkauft, so viele, dass es unpraktisch ist, sie hier aufzulisten.

Selektive NSAIDs

Selektive NSAIDs hemmen nur das COX-2-Enzym und ermöglichen die Produktion der Prostaglandine, die den Magen schützen, während sie gleichzeitig Fieber, Schmerzen und Entzündungen lindern. Sie haben keine thrombozytenaggregationshemmenden Wirkungen, die mit nichtselektiven NSAIDs verbunden sind, und verändern daher die Gerinnung nicht. Die selektiven NSAIDs sind:

• Celebrex (Celecoxib); und
• Mobic (Meloxicam) (in Dosen von 7,5 mg pro Tag oder weniger).

Wofür werden NSAIDs angewendet?

NSAIDs können eine Rolle bei der Behandlung vieler verschiedener Erkrankungen spielen, die Entzündungen, Schmerzen oder beides beinhalten. NSAIDs können bei der Behandlung von verwendet werden:

• Rheumatoide Arthritis;
• Ankylosierende Spondylitis;
• Psoriasis-Arthritis;
• Reaktive Arthritis;
• Akute Gicht;
• Periodenschmerzen;
• Metastasierende Knochenschmerzen;
• Osteoarthritis;
• Kopfschmerzen und Migräne;
• Postoperative Schmerzen;
• Leichte bis mittelschwere Schmerzen aufgrund von Entzündungen und Gewebeverletzungen;
• Fieber;
• Nierenkolik;
• Die thrombozytenaggregationshemmenden Eigenschaften von NSAIDs (am häufigsten Aspirin) werden zum Schutz des Herzens verwendet, indem die Bildung von Blutgerinnseln gestoppt wird.

Wann sollte ein NSAID nicht verwendet werden?

Zustände, bei denen NSAIDs im Allgemeinen vermieden werden, umfassen:

• NSAID-sensitives Asthma;
• Rhinitis;
• Urtikaria (Allergie als Reaktion auf NSAIDs);
• Aktive gastrointestinale Blutung;
• Ein Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür;
• Schwangerschaft: Wenn NSAIDs in den späten Stadien der Schwangerschaft verabreicht werden, können sie einen Verschluss verursachen der fetale Ductus arteriosus (ein kleines Verbindungsgefäß, durch das fetales Blut die Lunge umgehen kann und das sich normalerweise nach der Geburt schließt). Sie können auch fetale Nierenfunktionsstörungen verursachen, die Thrombozytenaggregation hemmen und Wehen und Geburten verzögern. Trotzdem können sie in der Schwangerschaft unter ärztlicher Aufsicht angewendet werden, wenn sie der Meinung sind, dass der Nutzen die Risiken überwiegt.
• Stillzeit: Ibuprofen wird zwar nicht für stillende Mütter empfohlen, scheint jedoch sicher zu sein. Es gibt weniger Daten über selektive COX-2-Hemmer, obwohl sie auch sicher zu sein scheinen.

Es sollte beachtet werden, dass jeder einzelne Wirkstoff ein anderes Profil von Kontraindikationen haben kann, und wenn Sie besorgt sind, sollten Sie die Produktinformationen oder vorzugsweise Ihren Arzt konsultieren.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung von NSAR

NSAR sollten bei Patienten mit folgenden Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden:

• Asthma: Es ist selten bekannt, dass NSAIDs eine Verengung der Atemwege verursachen, die Asthma vorübergehend aufflammen lassen kann;
• Morbus Crohn;
• Frühere gastrointestinale Blutungen;
• Gerinnungsstörungen: Die meisten nichtselektiven Wirkstoffe erhöhen das Blutungsrisiko, während selektive NSAIDs und möglicherweise Diclofenac das Gerinnungsrisiko erhöhen können;
• Blutergüsse (können sich verschlimmern);
• Herzinsuffizienz oder Bluthochdruck: kann sich nach Natrium- und Flüssigkeitsverlust etwas verschlimmern;
• Nierenfunktionsstörung;
• Leberfunktionsstörung;
• Patienten mit erhöhtem kardiovaskulärem Risiko: NSAIDs sind möglicherweise nicht für die Behandlung mit bestimmten selektiven COX-2-Hemmern oder Diclofenac geeignet;
• Patienten mit niedrig dosiertem Aspirin: Diese Patienten haben ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko bei der Verwendung von COX-2-selektiven Wirkstoffen, und die Verwendung von Aspirin negiert alle Vorteile, die sie bei der Verringerung des Ulkusrisikos haben könnten.

NSAIDs und Magengeschwüre

Die Senkung der schützenden Prostaglandine durch altmodische NSAIDS führt zu einer Reizung der Magenschleimhaut, die Übelkeit, Schluckbeschwerden und vor allem Magengeschwüre verursacht. Diese können gelegentlich platzen und große Mengen an Blutungen verursachen. Die gastrointestinalen Symptome können sehr schwerwiegend sein, mit einem 5- bis 6-mal höheren Risiko für einen Krankenhausaufenthalt als bei einem Nicht-NSAID-Anwender. In Australien führt dies zu bis zu 4.500 Krankenhauseinweisungen und bis zu 400 Todesfällen pro Jahr.

Die Verwendung eines selektiven COX-2-Inhibitors kann bei Patienten, die langfristige NSAR einnehmen und daher ein hohes Risiko für Magengeschwüre haben, sehr nützlich sein. Es wurde gezeigt, dass ein selektives NSAID wie Celecoxib (Celebrex) das Risiko von Magengeschwüren senkt, wobei einige Studien zeigen, dass es die Anzahl der Geschwüre auf die eines Placebos reduziert (das im Grunde eine Zuckerpille ohne Wirkstoffe ist). Dies war um beeindruckende 87,5% niedriger als bei Patienten, die ein herkömmliches NSAR einnahmen.

Es sollte jedoch beachtet werden, dass die Verwendung eines nicht selektiven NSAIDS sicherlich nicht bedeutet, dass Sie ein Magengeschwür entwickeln, noch bedeutet es, dass selektive Mittel perfekt sind. Einige andere Studien haben gezeigt, dass Celebrex sicherlich die Rate von Magengeschwüren im Vergleich zu einem Medikament wie Naproxen senkt, aber nur zu einer Rate, die mit einem anderen nicht-selektiven NSAID, Diclofenac, vergleichbar ist.

NSAIDs und Herzinfarktrisiko

Das kardiale Risiko für NSAIDs hat sowohl in den Medien als auch in der Ärzteschaft viel Aufmerksamkeit erhalten. und das zu Recht, da es sich um sehr häufig verschriebene Medikamente handelt und Nebenwirkungen viele Menschen betreffen können. Die anfänglichen Bedenken wurden 2004 geäußert, als Studien zeigten, dass Vioxx (Rofecoxib), eine Art selektives NSAID, das seitdem vom Markt genommen wurde, das Risiko eines kardialen Ereignisses (normalerweise eines Herzinfarkts) erhöhte. Seitdem wurde viel darüber geforscht, ob dies nur bei Vioxx der Fall war oder ob es mit vielen (oder sogar allen) NSAIDs in Verbindung gebracht wird.

Eine im Journal der American Medical Association veröffentlichte Studie untersuchte über 233 Artikel und bündelte die Ergebnisse der 23, von denen sie glaubten, dass sie einen ausreichend hohen Standard erfüllten, um erneut untersucht zu werden. Sie kombinierten die Ergebnisse all dieser Studien, so dass sie einen detaillierten Blick auf alle verschiedenen NSAIDs werfen konnten. Dies gab ihnen 86.193 Fälle von kardiovaskulären Ereignissen und mehr als 528.000 Kontrollen (Menschen ohne Herzprobleme oder die keine NSAIDs einnahmen), um eine hohe Datenqualität zu liefern. Sie fanden die folgenden Ergebnisse:

• Rofecoxib (Vioxx) verursachte definitiv eine Zunahme kardiovaskulärer Ereignisse, und je höher die Dosierung, desto höher die Wahrscheinlichkeit eines Ereignisses. Aus diesem Grund wurde es vom Markt genommen;
• Einige andere nichtselektive Mittel, die noch auf dem Markt sind, erhöhten ebenfalls das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse, wenn sie in normalen Dosen eingenommen wurden;
• Erhöhungen kardiovaskulärer Ereignisse waren für selektive COX-2-Hemmer in normalen Dosen nicht universell, und einige sind noch verfügbar, die das Risiko nicht zu erhöhen scheinen.

Eine in Europa durchgeführte Studie versuchte, die Vergleiche zwischen NSAIDs und selektiven COX-2-Hemmern endgültig zu entmystifizieren. Die Forscher sammelten Daten aus mehreren früheren klinischen Studien, um die Inzidenz schwerwiegender gastrointestinaler und kardiovaskulärer Ereignisse zu vergleichen. Die Forscher fanden heraus, dass die COX-2-Hemmstoffe insgesamt weniger schwerwiegende gastrointestinale Wirkungen verursachten, ohne dass Herzinfarkte und Schlaganfälle signifikant zunahmen. Dies galt für fünf verschiedene Coxibs, nämlich Celecoxib, Valdecoxib, Etoricoxib, Rofecoxib und Lumiracoxib. Überraschenderweise verursachten die beiden ersteren im direkten Vergleich zu herkömmlichen NSAID-Behandlungen tatsächlich weniger kardiovaskuläre Ereignisse.

Diese Ergebnisse können für Patienten, die langfristige entzündungshemmende Behandlungen in normalen Dosen einnehmen, ein Trost sein, da sie zu zeigen scheinen, dass nicht alle mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden sind. Dies bedeutet jedoch nicht, dass bei höheren Dosen keine langfristige Gefahr besteht, und dies sollte immer mit einem Arzt besprochen werden, wobei die Risiken einer langfristigen NSAID- oder COX-2-Behandlung mit den Vorteilen einer Verringerung der Schmerzen und Entzündungen abgewogen werden sollten.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs?

Einige ziemlich häufige Reaktionen (die bei mehr als 1 von 20 Behandelten auftreten)auf NSAR umfassen:

• Übelkeit;
• Dyspepsie (Verdauungsbeschwerden);
• Magen-Darm-Geschwüre oder Blutungen;
• Erhöhte Leberenzymwerte;
• Durchfall;
• Kopfschmerzen;
• Trockene Augen;
• Schwindel;
• Salz- und Flüssigkeitsretention;
• Bluthochdruck.

Weniger häufige Reaktionen (bei 1 von 20 bis 1 von 100 Behandelten) umfassen:

• Ösophageale Ulzeration;
• Herzinsuffizienz;
• Nierenfunktionsstörung;
• Verwirrtheit;
• Bronchospasmus (Verengung der Atemwege);
• Hautausschlag.

Sehr seltene Reaktionen (die bei weniger als 1 von 100 Behandelten auftraten) umfassen:

• Entzündung der Blase;
• Nephrotisches Syndrom;
• Akutes Nierenversagen;
• Lichtempfindlichkeit;
• Hepatitis (Entzündung der Leber);
• Aseptische Meningitis;
• Verschwommenes Sehen;
• Tinnitus.

1. In:Australian Medicines Handbook. . NSAIDs. Januar 2007. Verfügbar unter URL: http://www.amh.net.au (letzter Zugriff 15/03/07)
2. McGettigan P, Henry D. Eine systematische Überprüfung der Beobachtungsstudien von selektiven und nichtselektiven Inhibitoren der Cyclooxygenase 2. JAMA. 2006;296(13):1633-44.
3. MIMS Australien. Brufen. 2006. Verfügbar unter URL: http://www.mims.com.au (letzter Zugriff 31/04/07)
4. MIMS Australien. Celebrex. 2007. Verfügbar unter URL: http://www.mims.com.au (letzter Zugriff am 31.04.07)
5. Moore R, Derry S, McQuay H. Cyclo-Oxygenase-2-selektive Inhibitoren und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente: Ausgleich des gastrointestinalen und kardiovaskulären Risikos, BMC Musculoskeletal Disorders 2007; 8 (73): 1-11.
6. Murtagh, J. Allgemeine Praxis (Dritte Auflage), Sydney: McGraw-Hill 2005.

Bei dieser Behandlung verwendete Arzneimittel:

• Celebrex (Celecoxib)
• Diclofenac-BC (Diclofenac)
• Feldene (Piroxicam)
• Mobic (Meloxicam)
• Naprogesic (Naproxen sodium)
• Nurofen (Ibuprofen)
• Vioxx (no longer available) (Rofecoxib)
• Voltaren Rapid 12.5/ 25/ 50 (Diclofenac potassium)

This treatment is used for the following conditions:

• Ankylosing spondylitis
• Dysmenorrhoea
• Gout (crystal deposition disorders)
• Headache
• Migraine
• Osteoarthritis
• Reactive arthritis
• Rheumatoid arthritis