BOSTON — In der ersten Studie untersucht die Ursprünge einer wenig bekannten Erkrankung namens chronische ulcerative stomatitis (CUS), Forscher an der Tufts University School of Dental Medicine Beweise dafür, dass eine Autoimmunreaktion trägt zu den schmerzhaften Wunden im Mund, die charakterisieren die Krankheit. Die Studienergebnisse unterstützen die Klassifizierung von CUS als neue Autoimmunerkrankung.
Chronische ulzerative Stomatitis ist durch schmerzhafte, wiederkehrende Wunden im Mund gekennzeichnet. Bisher wurde es am häufigsten bei weißen Frauen in ihren 40er und 50er Jahren diagnostiziert und kann ähnlich wie orale erosive Lichen planus erscheinen. Nur 39 Fälle von CUS wurden in der englischsprachigen medizinischen Literatur berichtet, seit es 1989 als klinisch unterscheidbarer Zustand identifiziert wurde, aber es wird wahrscheinlich aufgrund des geringen Bewusstseins der Kliniker und der Ausführlichkeit der Tests, die sein Vorhandensein bestätigen würden, unterdiagnostiziert.
„Derzeit erfordert die Diagnose von CUS eine chirurgische Biopsie, die dann zur speziellen Verarbeitung für die Immunfluoreszenz-mikroskopische Untersuchung an ein externes Labor geschickt werden muss. Eine genaue Diagnose ist wichtig, da die übliche Behandlungsoption für immunologisch vermittelte Krankheiten, Kortikosteroide, bei der Behandlung von CUS häufig nicht wirksam ist „, sagte Seniorautorin Lynn Solomon, DDS, MS, außerordentliche Professorin in der Abteilung für Mund- und Kieferheilkunde Pathologie an der Tufts University School of Dental Medicine (TUSDM).
„In früheren Studien haben wir festgestellt, dass CUS–Patienten spezifische Autoantikörper hatten – Antikörper, die durch eine Immunantwort auf körpereigenes Gewebe produziert wurden -, aber wir waren uns nicht sicher, ob diese Autoantikörper zu CUS beitrugen oder Teil eines gutartigen biologischen Prozesses waren. In dieser Studie haben wir festgestellt, dass Autoantikörper die Kriterien pathogener Antikörper erfüllen und zur Krankheit beitragen „, fuhr sie fort.
In dieser In-vitro-Studie applizierten die Forscher Antikörper von vier CUS-Patienten auf Human Skin Equivalents (HSE), ein dreidimensionales Modell von Hautgeweben. Bei niedrigen Konzentrationen schienen die CUS-Antikörper keine Wirkung zu zeigen. Bei höheren Konzentrationen berichteten die Forscher jedoch von einer vollständigen Ablösung der Oberflächenschicht des Gewebes, dem sogenannten Epithel.
Die Forscher fanden heraus, dass die CUS-Autoantikörper die Oberflächenepithelzellen nicht schädigen, sondern eine Veränderung der zellbindenden Proteine bewirken, die es der Oberflächenschicht ermöglichen, sich an das darunter liegende Bindegewebe anzuheften. Diese geschwächte Kohäsion führt zum Abbau des Gewebes, was zu den Wunden führen würde, die CUS charakterisieren.
„In unserer zukünftigen Forschung möchten wir die Mechanismen, die die Autoimmunreaktion mit ulzerativen Wunden verbinden, besser verstehen, um Ansätze zur Behandlung der Erkrankung zu optimieren. Zusätzliche Daten werden uns helfen, die Hydroxychloroquin-Therapie zu bewerten, ein Off-Label-Malariamedikament, das in vielen Fällen Linderung bringt, aber von einigen Patienten nicht gut vertragen wird und schwerwiegende Nebenwirkungen haben kann „, sagte Solomon.
Der erste Autor auf dem Papier, Mark Carlson, PhD, jetzt bei Organogenesis, Inc. ist Absolvent des TEACRS-Programms (Training in Education and Critical Research Skills) an der Tufts University, wo er Fellow in Jonathan Garlicks Labor am TUSDM war. TEACRS, finanziert vom National Institute of General Biomedical Sciences, Teil der National Institutes of Health, ist ein Programm, das akademische biomedizinische Forschungs- und Bildungsleiter fördert.
Ein weiterer Autor ist Jonathan Garlick, DDS, PhD, Professor in der Abteilung für Mund-, Kiefer- und Gesichtspathologie an der Tufts University School of Dental Medicine und Mitglied der cell, molecular & developmental biology program faculty an der Sackler School of Biomedical Sciences in Tufts. Garlick ist auch Direktor des Center for Integrated Tissue Engineering (CITE) an der Tufts University School of Dental Medicine, das sich der Förderung des Verständnisses der regenerativen Medizin durch die Untersuchung dreidimensionaler Gewebemodelle widmet.
Solomon hat seit 2003 vier Studien zu CUS verfasst. Im März 2010 war sie die Hauptautorin einer Studie, in der die Wirksamkeit eines einfacheren und kostengünstigeren Diagnosetools für CUS untersucht wurde, das mit Kollegen von TUSDM, Tufts University School of Medicine und Beutner Laboratories entwickelt wird.
Carlson MW, Knoblauch JA, Solomon LW. Oralchirurgie, Oralmedizin, Orale Pathologie, orale Radiologie und Endodontologie. „Chronische ulzerative Stomatitis: Nachweis der Autoimmunpathogenese“ Online veröffentlicht am 4. April 2011, doi: 10.1016 / j.tripleo.2010.12.020
Über die Tufts University School of Dental Medicine
Die 1868 gegründete Tufts University School of Dental Medicine (TUSDM) setzt sich für eine führende Rolle in den Bereichen Bildung, Patientenversorgung, Forschung und Zivildienst ein. Die Studierenden erhalten eine interdisziplinäre Ausbildung, integriert mit der Medizin, mit Zugang zu Schulungen in zahnärztlichen Fachgebieten. Die von TUSDM verwalteten Kliniken bieten jährlich mehr als 18,000 verschiedenen Personen, einschließlich Personen mit besonderen Bedürfnissen, eine umfassende Versorgung von hoher Qualität. National und international fördert die Schule Gesundheits- und Bildungsprogramme und erforscht neue Verfahren, Materialien und Technologien zur Verbesserung der Mundgesundheit.
Über die Tufts University School of Medicine und die Sackler School of Graduate Biomedical Sciences
Die Tufts University School of Medicine und die Sackler School of Graduate Biomedical Sciences der Tufts University sind international führend in innovativer medizinischer Ausbildung und fortschrittlicher Forschung. Die School of Medicine und die Sackler School sind bekannt für ihre hervorragende Ausbildung in Allgemeinmedizin, biomedizinischen Wissenschaften, speziellen kombinierten Studiengängen in Wirtschaft, Gesundheitsmanagement, öffentlicher Gesundheit, Bioingenieurwesen und internationalen Beziehungen sowie Grundlagen- und klinischer Forschung auf zellulärer und molekularer Ebene. Die School of Medicine gehört zu den besten des Landes und ist mit sechs großen Lehrkrankenhäusern und mehr als 30 Gesundheitseinrichtungen verbunden. Die Tufts University School of Medicine und die Sackler School forschen, die aufgrund ihrer Wirkung auf den Fortschritt der medizinischen Wissenschaft durchweg zu den höchsten des Landes zählen.