Langzeitmorbidität im Zusammenhang mit chronischer Transplantat-vs. Wirtskrankheit (cGvHD) – eine Überlebenstudie für Blut- oder Markransplantationen (BMTSS)

Hintergrund: Patienten mit cGvHD haben ein Risiko für Morbidität und beeinträchtigte Lebensqualität. Das Risiko spezifischer Morbiditäten, die bei Patienten mit cGvHD langfristig beobachtet werden, ist jedoch nicht klar verstanden. Darüber hinaus, ob Patienten mit cGvHD eher gebrechlich sind, mit zusätzlicher Anfälligkeit für einen bereits kompromittierten Funktionsstatus, bleibt nicht untersucht. Methoden: Die Studienteilnehmer wurden aus BMTSS gezogen – einer retrospektiven Kohorte von Patienten, die zwischen 1974 und 1998 eine BMT an der City of Hope oder der University of Minnesota wegen hämatologischer Malignome oder schwerer aplastischer Anämie (SAA) erhalten hatten und mindestens 2 Jahre nach der BMT überlebten. Diese Studie umfasste 581 allogene BMT-Empfänger ≥18 Jahre bei Studienteilnahme und lebend bei Baseline-Umfrage (2000-2004) oder Follow-up-Umfrage (2013-2017). Die Umfrage umfasste einen Selbstbericht über soziodemografische Merkmale und körperliche Gesundheitszustände (Blut. 2010;116:3129-3) . Der Gebrechlichkeitsphänotyp wurde aus Antworten von BMT-Überlebenden unter Verwendung modifizierter Fried-Kriterien (JAMA Oncol. 2016;2:1277-86) . Details zu cGvHD wurden aus medizinischen Aufzeichnungen abstrahiert. Wir führten eine systematische Bewertung des Zusammenhangs zwischen cGvHD und wichtigen chronischen Gesundheitszuständen durch (Xerostomie, trockene Augen, Katarakt, Glaukom, Diabetes, Hypothyreose, Kardiomyopathie, koronare Herzkrankheit, Schlaganfall, Zittern, Gleichgewichtsstörungen, Schmerzen, sensorischer Verlust, nachfolgende Malignome, Ösophagus- oder Rektal- / Analstriktur, Zirrhose und Lungenkomplikationen), unter Verwendung multivariabler Cox-Regressionsanalysen, angepasst an Soziodemografie, Primärdiagnose, Raucherstatus, vorbestehende Komorbiditäten und TBI. Wir untersuchten auch den Zusammenhang zwischen cGvHD und Gebrechlichkeit mit logistischer Regression und Anpassung an die oben aufgeführten Variablen sowie chronische Gesundheitszustände. Ergebnisse: Die 581 Studienteilnehmer unterzogen sich einer BMT im mittleren Alter von 30,9 Jahren (0,4-62,9) und nahmen an der Studie im mittleren Alter von 48,0 Jahren (18,2-73,7) teil, nach einem Median von 17,1 Jahren (2,0-40,5) von BMT; 55% waren Männer und 77% waren nicht-hispanische Weiße. Primärdiagnosen umfassten CML (37%), AML (28%), ALL (14%), SAA (9%), andere (12%). In dieser Kohorte von 581 allogenen BMT-Empfängern hatten 304 (52,3%) eine Vorgeschichte von cGvHD. Alle Patienten erhielten eine myeloablative Konditionierung; TBI wurde in 85% verwendet. Die Häufigkeit der folgenden chronischen Erkrankungen war bei BMT-Patienten mit cGvHD in der Anamnese statistisch signifikant höher als bei Patienten ohne cGvHD. 1): orale (Schwierigkeiten beim Schmecken / Schlucken / Kauen) und / oder okuläre (trockene Augen) Zustände (54% vs. 34%, p < 0, 0001), Diabetes (17% vs. 11%, p = 0, 04), Osteonekrose (13% vs. 5%, p = 0, 002), neurologische Symptome (Zittern / verminderter Sinn / anhaltende Schmerzen: 33% vs. 23%, p = 0, 007), pulmonale Komplikationen (Fibrose / narbenbildung / Sauerstoffergänzung: 23% vs. 12%, p = 0.0005) und GI-Komplikationen (Ösophagusstrikturen + Rektal- / Analstrikturen: 13% vs. 8%, p = 0,05). Die Häufigkeit der Gebrechlichkeit war auch bei Patienten mit cGvHD höher als bei Patienten ohne cGvHD (17, 1% vs. 6, 14%, p < 0, 0001). Insgesamt hatten 45% der allogenen BMT-Empfänger mit cGvHD gegenüber 25% der Empfänger ohne cGvHD 2 oder mehr chronische Erkrankungen (p < 0,0001). Wie in Abbildung 1 gezeigt, zeigten multivariable Analysen statistisch signifikante Assoziationen zwischen cGvHD und oralen / okulären Komplikationen (HR = 1,91, 95% CI, 1,4-2,5, p < 0,0001), Diabetes (HR = 1,58, 95% CI, 0,96-2,6, p = 0.07), Osteonekrose (HR = 2,59, 95% CI, 1,4-5,0, p = 0,004), neurologische Komplikationen (HR = 1,52, 95% CI, 1,1-2,2, p = 0,02), pulmonale Komplikationen (HR = 2,04, 95% CI, 1,3-3,2, p = 0,002) und GI-Komplikationen (HR = 1,87, 95% CI, 1,1-3,3, p =0,03). In einem multivariablen Modell, bereinigt um demografische und klinische Variablen und chronische Gesundheitszustände, war die Wahrscheinlichkeit einer Gebrechlichkeit bei Patienten mit cGvHD 2,66-fach höher (95% CI, 1,4-5,1, p = 0,003) im Vergleich zu denen ohne cGvHD. Rückschlüsse: Allogene BMT-Empfänger mit einer Vorgeschichte von cGvHD tragen eine signifikant höhere Belastung durch Langzeitmorbidität und haben auch ein signifikant höheres Gebrechlichkeitsrisiko. Der Zusammenhang zwischen cGvHD und wichtigen chronischen Gesundheitszuständen liefert Hinweise für die Entwicklung gezielter Überwachungs- und Interventionsstrategien zur Verringerung der Belastung durch Morbidität und Gebrechlichkeit.

Angaben

Arora: Takeda Onkologie: Beratung.

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