B- und T-Lymphozyten werden auf ihre Affinität zu Selbst-MHC / Peptid-Komplexen getestet, bevor sie die primären lymphoiden Organe verlassen und in die Peripherie gelangen. Wenn sie eine hohe Affinität zum Selbstantigen aufweisen, ist eine Methode zur Verhinderung von Autoimmunität die klonale Deletion. Hier würde der Lymphozyt apoptotische Signale von Antigen-präsentierenden Zellen (APCs) erhalten. Es ist wichtig zu beachten, dass nicht alle Lymphozyten, die eine hohe Affinität zum Selbstantigen exprimieren, einer klonalen Deletion unterzogen werden. B-Lymphozyten können auch an der Bearbeitung von Leichtkettenrezeptoren, dem VH-Genersatz oder der Freisetzung teilnehmen und später in der Peripherie einer negativen Selektion unterzogen werden. T-Lymphozyten können stattdessen einem klonalen Arrest, einer klonalen Anergie und einer klonalen Editierung unterzogen werden. Wenn autoreaktive Zellen der klonalen Deletion entweder im Thymus oder im Knochenmark entgehen, gibt es Mechanismen in der Peripherie, an denen T-regulatorische Zellen beteiligt sind, um zu verhindern, dass der Wirt eine Autoimmunerkrankung bekommt. Sowohl für B- als auch für T-Zellen in den primären lymphatischen Organen ist die klonale Deletion jedoch die häufigste Form der negativen Selektion.
B-Zellenbearbeiten
B-Zellen, die eine hohe Affinität zu Selbstzellen aufweisen, können im Knochenmark klonal deletiert werden. Dies geschieht, nachdem der funktionelle B-Zell-Rezeptor (BCR) zusammengebaut wurde. Es ist möglich, dass B-Zellen mit hoher Selbstaffinität nicht gelöscht werden, da sie Aktivierungssignale und Stimulation von autoreaktiven T-Zellen benötigen. Solche T-Zellen werden häufig durch klonale Deletion entfernt, wobei autoreaktive B-Zellen unstimuliert und nicht aktiviert bleiben. Diese B-Zellen stellen auch in der Peripherie keine Bedrohung dar, da sie ohne eine autoreaktive T-Zelle, die sie stimuliert, nicht aktiviert werden können.
T-Zellenbearbeiten
Zwischen 2% und 5% der T-Zellen entwickeln auto-reaktive Rezeptoren. Die meisten von ihnen durchlaufen eine negative Selektion durch klonale Deletion.
Thymic CortexEdit
T-Zellen, die eine hohe Affinität für Selbst-MHC / Peptid-Komplexe aufweisen, können im Thymus klonal deletiert werden. Thymus-dendritische Zellen und Makrophagen scheinen für die apoptotischen Signale verantwortlich zu sein, die an autoreaktive T-Zellen im Thymuskortex gesendet werden.
Thymisches MedullaEdit
T-Zellen haben auch die Möglichkeit, sich einer klonalen Deletion innerhalb des thymischen Medullas zu unterziehen, wenn sie eine hohe Affinität für Selbst-MHC / Peptid-Komplexe exprimieren. Die positive Selektion erfolgt im thymischen Kortex, was darauf hindeutet, dass eine Zelle eine positive Selektion innerhalb des Kortex und dann eine negative Selektion in der Medulla durch klonale Deletion durchlaufen kann. Epithelzellen sind für die klonale Deletion innerhalb der Medulla verantwortlich. Diese Markepithelzellen exprimieren einen Autoimmunregulator (AIRE), der es diesen Zellen ermöglicht, T-Lymphozyten Proteine zu präsentieren, die für andere Körperteile spezifisch sind. Dies hilft, autoreaktive T-Zellen zu eliminieren, die ein Protein aus einem bestimmten Körperteil erkennen.