Zusammenfassung
Hintergrund: Die Wirksamkeit von Chemotherapieprotokollen zur Behandlung des hochgradigen Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) hat sich in den letzten in den letzten zehn Jahren nicht wesentlich verbessert. Die Behandlungsergebnisse bei Patienten mit hochgradigem NHL sind nicht zufriedenstellend. Gegenwärtig bleibt Etoposid das einzige Medikament, das zur Wirksamkeit des CHOP-Regimes beitragen kann. Hämopoetische Wachstumsfaktoren wie G-CSF ermöglichen eine Dosisintensivierung wirksamer Chemotherapien, indem sie die Zeit der Neutropenie verkürzen und eine frühere Anwendung nachfolgender Zyklen ermöglichen. Wir haben eine Phase-I / II-Studie mit CHOP + Etoposid (CHOEP) begonnen, die in 14-tägigen Intervallen mit G-CSF-Unterstützung angewendet wurde, um die Machbarkeit dieses Regimes zu testen, bevor eine Studie gestartet wird, in der die Wirksamkeit mit den konventionelleren Regimen verglichen wird. Patienten und Methoden: Patienten mit hochgradiger NHL gemäß der Kiel-Klassifikation wurden mit dem CHOEP-14-Regime behandelt, bestehend aus Cyclophosphamid (750 mg/ m2 i.v., Tag 1), Doxorubicin (50 mg/m2, Tag 1), Vincristin (2 mg i.v., Tag 1), Etoposid (100 mg/m2, Tage 1-3) und Prednisolon (100 mg p.o., Tage 1-5). G-CSF, 300 µg (bis zu 75 kg Körpergewicht) oder 480 µg angewendet wurde s.c. (Tage 4-13). Die Zyklen wurden am Tag 15 wiederholt und die Patienten erhielten 6 Zyklen, gefolgt von einer Bestrahlung der Krankheit mit 36 Gy. Suchergebnisse: Bisher wurden 30 Patienten mit hochgradigem NHL (medianes Alter 55 Jahre, Bereich 25-79 Jahre) für insgesamt 159 auswertbare Chemotherapiezyklen behandelt. 24 Patienten haben jeweils 6 Zyklen beendet, und 20 Patienten sind für das Ansprechen auswertbar. Die Anwendung des folgenden Zyklus erfolgte am Tag 15 in 146/159 Zyklen, und eine Verzögerung in 16 Zyklen (Dauer zwischen 1 und 13 Tagen) wurde bei keinem Patienten durch Ncutro-penie verursacht. Leukopenie Schlussfolgerung: Eine Dosisintensivierung des Standard-CHOP-Regimes durch Zugabe von Etoposid und Durchführung von 14-Tage-Zyklen mit Wachstumsfaktorunterstützung ist ohne übermäßige Erhöhung der Behandlungstoxizität möglich. Eine randomisierte multizentrische Phase-III-Studie wurde eingeleitet, um zu testen, ob diese signifikante Erhöhung der Dosisintensität zu erhöhten Remissionsraten und / oder längeren Remissionsdauern führt.