US Pharm. 2010;35(3):20-24.
Bis zu 85% der perimenopausalen Frauen leiden unter Hitzewallungen (Flushes), Nachtschweiß und / oder Schlafstörungen infolge vasomotorischer Instabilität.1 Hitzewallungen sind die häufigsten Symptome der Perimenopause und der Menopause, und fast alle Frauen berichten von Hitzewallungen mit induzierter Menopause (z. B. Operation, Chemotherapie) oder vorzeitiger Menopause (d. H. Vor dem 40.2,3 Hitzewallungen treten auch nach Absetzen von exogenem Östrogen (z. B. Hormonersatztherapie) auf.4
Das Durchschnittsalter für den Beginn der Menopause in den Vereinigten Staaten beträgt 51 Jahre (Bereich 40-58 Jahre).5 Hitzewallungen sind typischerweise zu Beginn der Menopause (dh innerhalb der ersten 2 Jahre) schwerer und werden mit zunehmendem Alter weniger intensiv und seltener.4,5 In der Perimenopause treten Hitzewallungen auf, wenn der endogene Östrogenspiegel abnimmt, und lösen sich dann auf, wenn der Östrogenspiegel ansteigt; Erhebliche tägliche Schwankungen treten ungefähr 1 Jahr vor der Menopause auf.6 In den Wechseljahren sind vasomotorische Symptome mit einer Abnahme der Eierstockfunktion verbunden.7 Von den 80% der perimenopausalen Frauen, die über Hitzewallungen berichten, bleiben 85% länger als 1 Jahr symptomatisch und 25% bis 50% bleiben bis zu 5 Jahre symptomatisch.4 Laut einer 25-jährigen Längsschnittstudie nimmt die Prävalenz von Hitzewallungen mit zunehmendem Alter progressiv ab.8 Die maximale Prävalenz von Hitzewallungen lag in der Studie zwischen 52 und 54 Jahren, wobei die Prävalenz nach Alter 9% erreichte 72.8 Vasomotorische Symptome können das tägliche Funktionieren beeinträchtigen und die Lebensqualität verändern. Während vasomotorische Symptome nicht als schädlich angesehen werden, weisen sie auf einen Östrogenmangel hin.9
Schlafstörungen sind oft eine Komplikation von Hitzewallungen. Nächtliche Hitzewallungen oder Nachtschweiß stören den Schlaf und können, wenn sie wiederholt auftreten, zu Schlaflosigkeit beitragen.10 Diese Schlafstörungen können schließlich zu Müdigkeit, Reizbarkeit, Konzentrationsschwäche, Gedächtnisproblemen, Angstzuständen und Depressionen führen; Eine verminderte Lebensqualität kann sekundär zu diesen Symptomen sein.10 Wenn Hitzewallungen den Alltag besonders stören, können Apotheker den Patienten empfehlen, geeignete Behandlungsmöglichkeiten mit ihrem Arzt zu besprechen.10
PATHOPHYSIOLOGIE VON HITZEWALLUNGEN
Der genaue Mechanismus von Hitzewallungen ist nicht vollständig verstanden.5 Es ist jedoch bekannt, dass das neuroendokrine System einen Einfluss auf den thermoregulatorischen Kern im Hypothalamus hat, so dass während der Menopause kleine Temperaturänderungen (nur 0,01 ° F) Hitzewallungen auslösen können.11 Schweiß und Vasodilatation (d. H. Die Symptome von Hitzewallungen) treten auf, wenn der Körper versucht, den Wärmeverlust zu erhalten und die Körpertemperatur aufrechtzuerhalten.5,11 Veränderungen im neuroendokrinen System, die mit Hitzewallungen einhergehen, beginnen mit einem Rückgang des Östrogen- und Progesteronspiegels.5 Ferner finden Änderungen der Endorphin-, Noradrenalin- und Serotoninspiegel systemisch statt.11-14 Östrogen-Alone-Therapie oder Östrogen-Gestagen-Kombinationstherapie kann helfen, das neuroendokrine System auszugleichen und den Triggerpunkt im Hypothalamus neu einzustellen.5 Antidepressiva, die die Noradrenalin- oder Serotonin-Wiederaufnahme oder beides hemmen, können auch dazu beitragen, die Veränderungen im Hypothalamus auszugleichen und möglicherweise Hitzewallungen zu lindern.5
KLINISCHES ERSCHEINUNGSBILD: ANZEICHEN UND SYMPTOME
TABELLE 1 beschreibt die Symptome von Hitzewallungen — ein subjektives Gefühl intensiver Wärme im Oberkörper, das typischerweise 30 Sekunden bis 5 Minuten dauert; Wenn sich diese Blitze während der Nacht manifestieren, werden sie als Nachtschweiß bezeichnet.6 Hitzewallungen variieren in der Häufigkeit (d. H. Mehrere an 1 Tag oder einige pro Woche).10 Anhaltendes Schwitzen kann den ganzen Tag und die Nacht über auftreten, oder die Patienten spüren nur gelegentlich Wärme.10 Hitzewallungen können sich mit anderen vasomotorischen Symptomen wie kühlen Empfindungen und seltener Parästhesien abwechseln.7
BEHANDLUNG
Die Vermeidung von Auslösern von Hitzewallungen (TABELLE 2) kann dazu beitragen, deren Häufigkeit und Intensität zu verringern.10 Wenn eine Behandlung erforderlich wird, um Symptome zu lindern, die das tägliche Funktionieren beeinträchtigen, wird eine regelmäßige Neubewertung des fortgesetzten Behandlungsbedarfs empfohlen. Das Ansprechen auf die Behandlung wird durch die Verbesserung der subjektiven Symptome bestimmt.9
Hormontherapie
Die Hormontherapie wird bei mittelschweren bis schweren Hitzewallungen empfohlen. Östrogen ist die effektivste Behandlung für Hitzewallungen, obwohl Gestagene in einigen Fällen als Alternative verwendet werden.
Östrogen: Die Pharmakotherapie mit Östrogen ist spezifisch und die wirksamste Behandlung für vasomotorische Symptome.7,10 Zu den Vorteilen gehört eine Verringerung von Hitzewallungen und Nachtschweiß (und damit verbundenen Schlafstörungen).6 Frauen mit intakter Gebärmutter erhalten ein Gestagen in Kombination mit Östrogen zum Schutz vor Endometriumkarzinom.10 Für Frauen, die eine Hysterektomie hatten, ist ein Östrogen-only-Regime vorgeschrieben. Für jedes Regime wird die niedrigste wirksame Dosis für den kürzesten Zeitraum empfohlen, der zur Linderung der Symptome erforderlich ist.10
Zu den mit der Kombinationstherapie verbundenen Risiken gehören eine erhöhte Inzidenz von Brustkrebs, Lungenembolie (PE), Demenz und koronarer Herzkrankheit (CAD).6 Das erhöhte Risiko für CAD, das sich im ersten Therapiejahr verdoppelt und bei Frauen mit erhöhtem LDL-Cholesterin vor der Behandlung besonders hoch ist, wird mit Aspirin und Statinen nicht verhindert.6 Östrogen-only-Therapie erhöht die Inzidenz von ischämischen Schlaganfall, während sie keinen Einfluss auf die Inzidenz von CAD; Effekte dieser Therapie verringern die Inzidenz von Hüftfrakturen und sind weniger klar in Bezug auf Brustkrebs und PE.6 Östrogen ist bei Patienten mit venösen Thromboembolien oder Brustkrebs in der Vorgeschichte kontraindiziert.10 Wenn Östrogen bei einem Patienten kontraindiziert ist oder vom Patienten als unerwünscht erachtet wird, können andere Optionen in Betracht gezogen werden.7
Gestagene: Eine reine Gestagentherapie (z. B. Megestrolacetat, Medroxyprogesteronacetat) kann als Alternative zu Östrogen verwendet werden und kann Hitzewallungen lindern, obwohl keine langfristigen Sicherheitsdaten vorliegen.2,6,10 Die Verwendung von mikronisiertem Progesteron scheint mit weniger Nebenwirkungen verbunden zu sein.6 Nebenwirkungen von Gestagenen sind Blähungen im Bauchraum, Brustspannen, erhöhte Brustdichte, Kopfschmerzen, erhöhtes LDL-Cholesterin und vermindertes HDL-Cholesterin.6
Nichthormonelle Therapie
Nichthormonelle Medikamente sind verfügbar und können eine vergleichbare Verringerung der Häufigkeit und Schwere von Hitzewallungen bewirken.5 Während ihre Verwendung off-label sein kann (d. H. Nicht von der FDA für Hitzewallungen zugelassen), sind diese Mittel für andere Erkrankungen zugelassen und wurden bei Patienten mit Hitzewallungen untersucht.5,10 Verfügbare Literaturrecherchen (siehe unten) bieten Unterstützung bei der Auswahl eines geeigneten nicht-hormonellen Regimes.
Antidepressiva: Es wurde festgestellt, dass spezifische Antidepressiva Hitzewallungen lindern, wenn auch nicht so effektiv wie die Hormontherapie bei schweren Hitzewallungen.2,10 Das American College of Geburtshelfer und Gynäkologen erkennt an, dass Antidepressiva bei der Behandlung von Hitzewallungen bei Patienten mit Brustkrebs in der Vorgeschichte oder bei gesunden Frauen in den Wechseljahren, die keine Hormontherapie einnehmen möchten, nützlich sind.15 Carroll und Kelley bewerteten die veröffentlichte Literatur zur Verwendung von Antidepressiva zur Behandlung von Hitzewallungssymptomen über eine Literaturrecherche unter Verwendung von PubMed-, International Pharmaceutical Abstracts- und MEDLINE-Datenbanken von Anfang bis Mai 2009.5 Apotheker können sich auf Referenz 5 für diese Bewertung von Hitzewallungen in klinischen Studien mit Antidepressiva beziehen, die spezifische Dosierungen und berichtete Nebenwirkungen enthält.
Niedrige Dosen selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs; z., paroxetine, sertraline, citalopram, escitalopram, fluvoxamine, fluoxetine) and serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs; e.g., venlafaxine, desvenlafaxine, duloxetine) may decrease hot flashes through their ability to inhibit the reuptake of neurotransmitters.5 Adverse effects (e.g., nausea, dizziness, weight gain, sexual dysfunction) should be considered when weighing benefits versus risks for an individual patient.10
Carroll und Kelley stellen fest, dass Daten darauf hindeuten, dass Paroxetin und Venlafaxin die wirksamsten der untersuchten Mittel zur Verringerung der Häufigkeit und Schwere von Hitzewallungen zu sein scheinen; Paroxetin bleibt das am meisten untersuchte der SSRIs.5 Diese Forscher weisen darauf hin, dass Desvenlafaxin, Sertralin, Fluoxetin und Citalopram als Zweit- oder Drittlinienoptionen in Betracht gezogen werden sollten, wenn Patienten Paroxetin oder Venlafaxin nicht vertragen oder eine Therapiestudie mit diesen Wirkstoffen nicht bestehen.5 Auf der Grundlage ihrer Ergebnisse empfehlen Carroll und Kelley, dass Duloxetin, Escitalopram, Fluvoxamin und Mirtazapin (siehe unten) bis zur Durchführung strengerer Studien (randomisierte, kontrollierte Studien mit verschiedenen Patientenpopulationen in den Wechseljahren mit einer Dauer von mindestens 12 Wochen oder länger) zur Beurteilung ihrer Anwendung bei der Behandlung von Hitzewallungen als Last-Line-Therapie reserviert werden sollten.5
Mirtazapin besitzt starke hemmende Wirkungen auf Serotonin-, Histamin- und Alpha2-Rezeptoren und wird aufgrund seiner hemmenden Wirkung auf Serotonin- und Alpha2-Rezeptoren als vorteilhaft bei der Linderung von Hitzewallungen angesehen.5,11 Daten weisen auf mangelnde Wirksamkeit hin, und der Nutzen des Arzneimittels kann sekundär zu damit verbundenen Nebenwirkungen von Schläfrigkeit, Appetitanregung und Gewichtszunahme begrenzt sein, die häufiger und schwerwiegender auftreten als bei SSRIs und SNRIs.5
Gabapentin: Das Antikonvulsivum Gabapentin, das auch für postherpetische Neuralgien zugelassen ist, kann bei der Verringerung von Hitzewallungen mäßig wirksam sein, insbesondere bei Patienten mit nächtlichen Symptomen.10 Nebenwirkungen sind Schläfrigkeit, Schwindel und Kopfschmerzen.10
Clonidin: Der alpha2-adrenerge Agonist Clonidin lindert bei einigen Patienten vasomotorische Symptome; Dies wird durch die Fähigkeit des Mittels erreicht, den zentralen adrenergen Abfluss zu verringern, der den Blutfluss zu den Hautgefäßen reguliert.7,16 Clonidin kann oral oder transdermal verabreicht werden. Aufgrund häufiger Nebenwirkungen wie Schwindel, Sedierung, trockener Mund- / Nasenschleimhaut und Verstopfung kann die Nützlichkeit bei der Behandlung von Hitzewallungen begrenzt sein.10,16 Ferner verursacht Clonidin Natrium- und Wassereinlagerungen, die eine gleichzeitige Verabreichung mit einem Diuretikum erfordern können.16
Patienten sollten über die Risiken eines abrupten Clonidin-Entzugs informiert werden; Ein schneller Anstieg des Blutdrucks und Symptome einer sympathischen Überaktivität können durch eine langsame Verjüngung (z. B. über 1 Woche bei oraler Dosierung) vermieden werden, wenn dieses Mittel abgesetzt wird.16,17 Wenn Clonidin bei einem Patienten, der sowohl einen Betablocker als auch Clonidin erhält, abgesetzt werden muss, wird der Betablocker zunächst einige Tage vor Clonidin abgesetzt.17
Alternative Medizin
Während alternative Therapien vielversprechend für die Linderung von Symptomen wie Hitzewallungen in den Wechseljahren gezeigt haben, sind mehr Daten erforderlich, um die Risiken (z. B. Nebenwirkungen, Wechselwirkungen mit Medikamenten) und den Nutzen dieser nichttraditionellen Mittel zu ermitteln.2 Von weiterer Bedeutung ist der nicht FDA-regulierte Status dieser Formulierungen.2 Patienten sollten daran erinnert werden, ihre Gesundheitsdienstleister über alternative Therapien zu informieren, die sie einnehmen.
Traubensilberkerze: Traubensilberkerze, die eine gute Sicherheitsbilanz hat, ist in den USA beliebt und wird in Europa häufig zur Linderung von Hitzewallungen eingesetzt.10 Während es wenig Beweise für seine Wirksamkeit bei der Linderung von Wechseljahrsbeschwerden gibt, deuten einige Studien darauf hin Traubensilberkerze kann für eine sehr kurzfristige (6 Monate oder weniger) Linderung von Hitzewallungen und Nachtschweiß nützlich sein.2,10 Gastrointestinale Störungen sind eine damit verbundene Nebenwirkung.2
Soja und Rotklee: Isoflavone sind östrogenähnliche Verbindungen in Soja, Rotklee und zahlreichen anderen Pflanzen und haben vermutlich schwache östrogenähnliche Wirkungen, die Hitzewallungen reduzieren können.2,10 Studien mit Männern und Frauen mit Hitzewallungen haben im Allgemeinen keinen Nutzen gefunden, obwohl ausgewählte Isoflavone gemischte Ergebnisse zur Linderung der Wechseljahrsbeschwerden haben.10
Nachtkerzenöl: Obwohl es keine wissenschaftlichen Beweise für seine Verwendung gibt, wird dieses Öl häufig zur Behandlung von Hitzewallungen verwendet.2 Patienten, die Antikoagulanzien einnehmen, sollten dieses Produkt nicht verwenden.2
Leinsamen: Leinsamen ist als ganzes Saatgut und Samenöl erhältlich und kann auch als Leinsamen bezeichnet werden.2 Es gibt keine Beweise für seine Verwendung zur Verringerung der Symptome der Menopause, insbesondere Hitzewallungen.2
Lebensstilmaßnahmen
Die Patienten sollten angewiesen werden, Auslöser von Hitzewallungen zu vermeiden (TABELLE 2). Den Körper kühl halten (z., Verwendung von Ventilatoren während des Tages, nachts kühl schlafen, leichte Kleidungsschichten mit Naturfasern wie Baumwolle) und tiefes Atmen (z. B. 15 Minuten morgens, 15 Minuten abends und zu Beginn von Hitzewallungen) wurden empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit und / oder Intensität vasomotorischer Symptome zu verringern.2,10 Empfohlene Maßnahmen für die tägliche Bewegung sind Gehen, Schwimmen, Tanzen und Radfahren.2
SCHLUSSFOLGERUNG
Vasomotorische Symptome können das tägliche Funktionieren beeinträchtigen und die Lebensqualität verändern. Hitzewallungen sind die häufigsten Symptome der Perimenopause und Menopause, und pharmakologische und Lifestyle-Maßnahmen sind verfügbare Optionen in ihrer Behandlung verwendet. Die Wahl zwischen Hormontherapie und nichthormoneller Therapie, wie z. B. einem Antidepressivum zur Linderung vasomotorischer Symptome, erfordert die Berücksichtigung der aktuellen wissenschaftlichen Erkenntnisse und der Komorbiditäten des Patienten und der damit verbundenen medikamentösen Therapie.
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