Sie haben vielleicht bemerkt, dass gestern der Blaue Montag war – als der deprimierendste Tag des Jahres gelobt. Sie wissen vielleicht auch, dass Blue Monday vor einigen Jahren tatsächlich das Konstrukt einer Sky Travel-Marketingkampagne war und eine vollständige Pseudowissenschaft ist. Dennoch schien es eine gute Ausrede zu sein, diese Grafik, die einige der verschiedenen Klassen von Antidepressiva betrachtet, zusammenzustellen und ein wenig darüber zu diskutieren, wie sie funktionieren.
Bevor wir überhaupt über die Antidepressiva nachdenken, ist es sinnvoll zu diskutieren, was Depressionen selbst verursacht. Natürlich kann es zahlreiche persönliche Gründe für Depressionen geben, aber was passiert eigentlich im Gehirn der Betroffenen? Die kurze Antwort ist, dass Wissenschaftler immer noch keine vollständige Antwort auf diese Frage haben; es gibt jedoch mehrere Hypothesen mit einigen Beweisen, um sie zu untermauern.
Eine dieser Hypothesen wird als ‚Monoaminhypothese‘ bezeichnet. Dies beinhaltet die Monoamin-Neurotransmitter, nämlich Serotonin, Noradrenalin und Dopamin, und legt nahe, dass Depressionen das Ergebnis eines Mangels an den Spiegeln oder der Funktion dieser Monoamine im Gehirn sind. Die Behandlung mit Reserpin, einem Medikament zur Kontrolle von Bluthochdruck, wird häufig von Lieferanten dieser Hypothese zitiert, da es mit Depressionen und auch einem Abfall der Monoamin-Neurotransmitter verbunden ist. Diese Evidenz ist jedoch immer noch umstritten, und eine Reihe von Studien hat keinen Unterschied in den Monoaminspiegeln oder der Funktion bei Patienten mit Depressionen festgestellt. Dies schließt ihre Beteiligung zwar nicht vollständig aus, deutet jedoch darauf hin, dass andere Faktoren eine Rolle spielen könnten.
Eine andere Hypothese betrifft Neurotrophine, Proteine, die für die Entwicklung und Funktion von Neuronen im Gehirn verantwortlich sind. Genauer gesagt impliziert es den vom Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktor (BDNF), ein Neurotrophin, das für die Bildung von Neuronen verantwortlich ist. Stress und Schmerzen sind mit einem Abfall des BDNF-Spiegels verbunden. Es wurde gezeigt, dass die direkte Injektion von BDNF in Tiermodellen eine antidepressive Wirkung hat, und alle bekannten Antidepressiva sind ebenfalls mit einem Anstieg von BDNF verbunden. Auch hier sprechen jedoch nicht alle Beweise dafür. Tiere, die gezüchtet wurden, um einen Mangel an BDNF zu haben, zeigten nicht die Depression und Angst, die erwartet werden würde.
Weitere Systeme im Körper wurden ebenfalls einbezogen – zum Beispiel das endokrine (Hormon-) System. Es gibt sowohl unterstützende als auch widersprüchliche Beweise für jede der Hypothesen, so dass es durchaus möglich ist, dass sie sich nicht gegenseitig ausschließen und als Faktoren bei Depressionen koexistieren könnten.
Antidepressiva können auf verschiedene Arten wirken, und angesichts der komplexen Natur der Depression ist es nicht überraschend, dass es keine einheitliche Wirkungsweise gibt. Sie wirken sich jedoch alle auf die Monoamin-Neurotransmitter aus; Es ist die Art und Weise, wie sie dies tun, die variiert. Die genaue Rolle der Monoamine bei Depressionen mag unklar sein, aber wir haben eine Vorstellung von ihrer spezifischen Rolle als Neurotransmitter.
Es wird angenommen, dass Serotonin zu Wohlbefinden und Glück beiträgt, ebenso wie seine anderen Rollen bei der Schlafregulation und der Regulierung der Darmbewegungen im Körper. Zu den Rollen von Noradrenalin gehören Aufmerksamkeits- und Reaktionsaktionen im Gehirn, und es ist auch zusammen mit Adrenalin an der Flucht- oder Kampfreaktion beteiligt. Schließlich ist Dopamin mit Gefühlen von Vergnügen und Zufriedenheit verbunden und wird oft als die Belohnungschemikalie des Gehirns bezeichnet. Alle drei dieser Chemikalien in unserem Gehirn können durch Antidepressiva beeinflusst werden.
Die erste Klasse von ‚modernen‘ Antidepressiva, die entdeckt wurden, waren die Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer), die ein Enzym hemmen, das die Monoamin-Neurotransmitter abbaut und so deren Spiegel im Gehirn erhöht. Diese werden heute selten verwendet, da ihre Toxizität relativ hoch ist und sie erhebliche Nebenwirkungen haben. Sie können jedoch immer noch verwendet werden, wenn Depressionen nicht auf andere Behandlungen ansprechen.
Die meisten anderen Antidepressiva hemmen die Wiederaufnahme der Monoamin-Neurotransmitter auf irgendeine Weise. Sobald Neurotransmitter ihre Funktion der Signalübertragung im Gehirn erfüllt haben, werden sie durch Absorption durch Proteine entfernt. Viele Antidepressiva wirken, indem sie diese Entfernung verhindern, was zu erhöhten Spiegeln des Neurotransmitters im Gehirn führt. Einige Antidepressiva wie selektive Serotonin–Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) beeinflussen nur einen einzigen Neurotransmitter – in diesem Fall Serotonin. Andere beeinflussen auch Noradrenalin und Dopamin.
Die SSRIs, zu denen Medikamente wie Prozac und Zoloft gehören, sind derzeit die am häufigsten verwendeten Antidepressiva. Dies ist vor allem auf die Tatsache zurückzuführen, dass eine sehr hohe Dosis erforderlich ist, um toxische Wirkungen zu sehen, und die Nebenwirkungen sind im Vergleich zu anderen Antidepressiva mild. Diese Nebenwirkungen können jedoch ein vermindertes sexuelles Verlangen beinhalten; dies ist ein Effekt, der den meisten Antidepressiva gemeinsam ist, wobei nur wenige, wie Bupropion, dies vermeiden.
Antidepressiva gehören zu den am häufigsten verwendeten Medikamenten – eine Umfrage des Center for Disease Control & Prävention im Jahr 2007 ergab, dass sie die am häufigsten verschriebenen Medikamente in den USA im Jahr 2007 waren. Im Jahr 2010 wurden über 33 Millionen Rezepte für Zoloft geschrieben. Sie können nicht nur zur Behandlung von Depressionen eingesetzt werden – sie finden auch Anwendung bei Panikstörungen, generalisierten Angststörungen, posttraumatischen Belastungsstörungen (PTBS) und Zwangsstörungen (OCD).
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