Gerinnselretraktion und Fibrinolyse
Thrombozyten spielen eine Schlüsselrolle bei der Thrombinbildung, Gerinnselbildung, Retraktion und Lyse. Die Gerinnselretraktion wird durch normale oder hyperaktive Thrombozytenfunktion verursacht und in vitro durch Messung des aus dem Gerinnsel extrudierten Serumvolumens oder einer Abnahme der Gerinnselmasse gemessen . Zur Messung der Gerinnselretraktion werden verschiedene Techniken verwendet: der Hämodyne-Hämostaseanalysator (Hämodyne, Inc., Richmond, VA, USA) misst die Thrombozytenkontraktionskraft, die während der Gerinnselretraktion erzeugt wird, und der Sonoclot Analyzer (Sienco, Morrison, CO, USA) misst die durch die Gerinnselretraktion induzierte Änderung des Ultraschallsignals. Die Thromboelastographie misst die viskosen und elastischen Veränderungen, die bei Gerinnseln mit Fibrinpolymerisation auftreten, und ermöglicht so die Bewertung der Gerinnselbildung von der Initiierung bis zur Stabilisierung. Die TEG-Thromboelastographie (Haemonetics Corp., Braintree, MA, USA) und die Thromboelastometrie (ROTEM; Tem International GmbH, München, Deutschland) messen die Gerinnselstärke durch Messung der Gerinnselamplitude. Die Gerinnselfestigkeit beruht hauptsächlich auf der Wechselwirkung von Blutplättchen und Fibrin / Fibrinogen / Faktor XIII; Blutplättchen binden und straffen Fibrinfasern . Wenn Thrombozyten über den Glykoprotein–IIb-IIIa-Rezeptor an Fibrin binden, verursachen zytoplasmatische Motilitätsproteine in den Thrombozyten eine Gerinnselretraktion. Thrombozyten tragen etwa 80% und Fibrin etwa 20% zur Gerinnselstärke bei. Die Thrombozytenkomponente der Gerinnselfestigkeit wird durch die Differenz des Schermoduls berechnet, die mit und ohne Thrombozyten gemessen wird . Die TEG- und ROTEM-Techniken verwenden einen Kolben (Zentralstift), der in Blut eingetaucht ist, das in einem zylindrischen Becher enthalten ist, der oszillieren kann, und ein Blutgerinnsel bildet eine Verbindung zwischen dem Becher und dem Kolben. Die Bildung des Gerinnsels fängt den Stift ein, was zu einer Stiftbewegung führt, und die Scherkraft nimmt zu, wenn sich das Gerinnsel verstärkt und abnimmt, wenn das Gerinnsel lysiert. Die Drehbewegung des Kolbens wird in numerischer und grafischer Darstellung aufgezeichnet. Das TEG-Gerät gibt die Gerinnselamplitude an, während der Widerstand gegen die Drehung des Zentralstifts vom ROTEM-Gerät gemessen wird.
Klinische Studien sind erforderlich, um die Rolle der Thromboelastographie bei der Behandlung klinischer Thrombosen / Blutungen zu validieren. Derzeit werden Point-of-Care-Thromboelastographie- / Thromboelastometriegeräte in chirurgischen oder traumatischen Umgebungen verwendet, um postoperative Blutungen vorherzusagen. In: Samos et al. untersuchte die Anwendung der Thromboelastometrie (ROTEM) in einem Point-of-Care-Test zum Vergleich der Hämostase bei akuten STEMI-Patienten (n = 56), die eine duale Thrombozytenaggregationshemmertherapie mit gesunden Blutspendern erhielten . Sie fanden heraus, dass die Gerinnselfestigkeit bei Patienten mit STEMI vor der perkutanen Intervention (PCI) (nach einer Beladungsdosis einer dualen Thrombozytenaggregationshemmertherapie) oder nach PCI unter dualer Thrombozytenaggregationshemmertherapie im Vergleich zu Kontrollen signifikant erhöht war. In dieser Studie zeigte die Thrombozytenreaktivität unter Behandlung eine starke Thrombozytenhemmung bei längerer Thrombozytenaggregationshemmung Therapie nach PCI. Es wurde angenommen, dass eine verlängerte Gerinnselfestigkeit bei STEMI-Patienten eher ein Indikator für eine Fibrinogenstörung oder einen Fibrinpolymerisationsdefekt als für eine unzureichende Thrombozytenaggregationshemmung ist. Die maximale Amplitude des TEG, ausgedrückt als Gerinnselstärke, wird verwendet, um die Wirkung der Thrombozytenaggregationshemmertherapie zu beurteilen. Es ist allgemein bekannt, dass es eine individuelle Variabilität der Thrombozytenreaktion auf Thrombozytenaggregationshemmer, insbesondere Clopidogrel, gibt .
Die TEG-Thrombozytenkartierung kann die maximale Gerinnselstärke, die Gerinnselstärke durch Fibrin allein, die Gerinnselstärke unter einem ADP-Rezeptorantagonisten wie Clopidogrel, die Gerinnselstärke unter einem Thromboxan-A2-Rezeptorantagonisten wie Aspirin und die prozentuale Thrombozytenhemmung messen . Es ist bekannt, dass Clopidogrel, ein ADP-Antagonist am P2Y12-Rezeptor auf der Thrombozytenoberfläche, aufgrund genetischer Variation der Cytochrom-P450-Aktivität unterschiedliche thrombozytenaggregationshemmende Wirkungen hat. Lichtdurchlässigkeitsaggregometrie und Vasodilatator-stimulierte Phosphoproteinphosphorylierung sind die Goldstandardtests zur Bewertung der Thrombozytenreaktivität.