Frontiers in Endocrinology

Introduction

Die Beurteilung der äußeren Genitalien durch eine sorgfältige körperliche Untersuchung bei weiblichen und männlichen Neugeborenen ist entscheidend für die Diagnose der äußeren Genitalien. Klinische Befunde bei einem scheinbaren weiblichen Neugeborenen, die die Möglichkeit einer Störung der Geschlechtsentwicklung (DSD) erhöhen, umfassen Klitorishypertrophie jeglichen Grades oder Klitoromegalie, die Klitorislänge (CL) oder Klitorisbreite (CW) über dem Mittelwert + 2 SD, verkürzte Vulva mit einzelner Öffnung und Leistenbruch mit einer Gonade. Alle diese Befunde bei einem weiblichen Säugling müssen den Verdacht auf mehrdeutige Genitalien erwecken. Die Differenzierung eines 46XX-Babys mit abnormal offensichtlichen äußeren Genitalien umfasst die angeborene Nebennierenhyperplasie (CAH) als häufigste Ursache und die mütterliche Quelle der Virilisierung wie Arzneimittel mit androgener Wirkung, Hyperthekose und Plazenta-Aromatasemangel (1-3). Auf der anderen Seite kann eine scheinbar prominente Klitoris bei Neugeborenen, insbesondere bei Frühgeborenen, zu einer Überdiagnose führen.

Da das Versäumnis, CAH zu identifizieren und zu behandeln, zu einer lebensbedrohlichen und möglicherweise tödlichen Nebennierenkrise führen kann, sind zeitlich gut abgestimmte Laborstudien und aufkommende medizinische Eingriffe von entscheidender Bedeutung. Leider ist das Neugeborenen-Screening auf CAH in den meisten Entwicklungsländern wie dem Iran nicht verfügbar. Daher ist eine genaue Beurteilung der äußeren Genitalien weiblicher Neugeborener, insbesondere der Klitorisgröße, erforderlich (4, 5). Die Klitoromegalie wird am besten durch Messung der Dimensionen gepaarter Corpora cavernosa beurteilt. CW und CL über 6 bzw. 10 mm wurden traditionell als Klitoromegalie definiert (1).

Es wurden jedoch ethnische und rassische Unterschiede in der Größe der männlichen und weiblichen anthropometrischen äußeren Genitalien berichtet (6-11), und die vorhandenen Daten sind möglicherweise nicht auf die Bevölkerung des Nahen Ostens anwendbar, insbesondere auf iranische Neugeborene, für die keine veröffentlichte Studie vorliegt. Für die Autoren ist die vorliegende Studie die erste, die die Klitorisgröße bei neugeborenen Frauen im Iran untersucht, und es wurden nur sehr wenige ähnliche Studien im Nahen Osten durchgeführt. Normative Klitorisgrößendaten für gesunde Neugeborene wurden spärlich von verschiedenen asiatischen und kaukasischen Säuglingen (12-16) berichtet. Es liegen auch nur wenige Studien vor, die sowohl an Frühgeborenen als auch an Frühgeborenen durchgeführt wurden (12, 16). Daher wurde diese Studie durchgeführt, um Mittel- und Standardabweichungswerte (SD) von CL und CW von Frühgeborenen und Frühgeborenen in Bezug auf das Gestationsalter (GA) und anthropometrische Messungen zu ermitteln.

Materialien und Methoden

Studiendesign

Diese Querschnittsstudie liefert normative Daten zu CL und CW bei Früh- und Frühgeborenen aus dem Iran. Die Eltern von 628 Kindern stimmten der Studie zu, aber schließlich erfüllten 580 weibliche Neugeborene die Einschlusskriterien und wurden eingeschlossen.

Die Einschlusskriterien bestanden aus lebenden weiblichen Neugeborenen unter 72 h mit einer GA von 28-42 Wochen und ohne größere angeborene Fehlbildungen / Dimorphismus und offensichtliche Genitalanomalien. Neugeborene mit einer Diskrepanz von > 2 Wochen bei der Berechnung der GA durch Ultraschall im ersten Trimester oder der letzten Menstruation durch das Ballard-Bewertungssystem wurden ausgeschlossen. Neugeborene, die die Einschluss- / Ausschlusskriterien erfüllten, wurden nach der Convenience-Sampling-Methode bis zur Sättigung der Stichprobengröße in die Studie aufgenommen.

Die gesammelten Daten umfassten die CL und CW von Säuglingen, das Körpergewicht (BW), die Körperlänge (BL), den Kopfumfang (HC), die GA, die nach der letzten Menstruationsperiode berücksichtigt wurde, die Art der Entbindung, das Alter der Mutter (MA), Ein- / Zwillings- / Mehrlingsschwangerschaften sowie die Arzneimittel- und Krankengeschichte (Schwangerschaftsdiabetes und Präeklampsie) der Mutter während der Schwangerschaft.

Die Klitorisgröße wurde bei einer Umgebungstemperatur von 37 ° C und ausreichendem Licht gemessen, während die Neugeborenen mit gebeugten Hüften und ausreichend exponiertem Perineum in Rückenlage gebracht wurden. Dann wurden die großen Schamlippen getrennt und die Vorhaut der Klitoris sanft zurückgezogen. Die Messung der Klitorisgröße wurde wie von Verkauf et al. (17). CW wurde im größten Querdurchmesser der Klitoris mit einem digitalen Messschieber (Aesculap, Center Valley, PA, USA) mit einer Auflösung von 0,01 mm zweimal für jedes Kind gemessen und der Mittelwert aufgezeichnet. Die BL des Neugeborenen wurde mit einem Infantometer (Harpenden, London, UK) mit einer Auflösung von 1 cm (18) gemessen, und die BW des Neugeborenen wurde mit einer digitalen Waage (Seca, Hamburg, Deutschland) auf die nächsten 10 g gemessen. Die GA wurde durch Ultraschall im ersten Trimester oder die letzte Menstruation berechnet, die gegebenenfalls durch das Ballard-Bewertungssystem überprüft wurde (19).

Ethische Überlegungen

Das Protokoll der Studie wurde von der Ethikkommission der Iranischen Universität für medizinische Wissenschaften genehmigt. Das Design und die Ziele der Studie wurden den Eltern aller Teilnehmer erklärt, und es wurde eine schriftliche Einverständniserklärung von denjenigen eingeholt, die bereit waren, ihre Neugeborenen an der Studie teilnehmen zu lassen, und es wurde klargestellt, dass ihre Daten vertraulich behandelt und anonym analysiert werden.

Statistische Analyse

Die Ergebnisse wurden als Mittelwert ± SD für quantitative Variablen dargestellt und nach Häufigkeit (Prozentsatz) für kategoriale Variablen zusammengefasst. Die Korrelation der Variablen wurde durch Korrelationsanalyse getestet, und die Rückwärtsregressionsanalyse wurde zur Vorhersage von CL und CW verwendet. Für die statistische Auswertung wird die Statistiksoftware SPSS Version 16.0 für Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) verwendet. P-Werte von 0,05 oder weniger wurden als statistisch signifikant angesehen.

Ergebnisse

An dieser Studie nahmen 580 weibliche Neugeborene teil. Von insgesamt 580 Neugeborenen wurden 187 (32,2%) Frühgeborene (≥38 Wochen) und 393 (67,8%) Frühgeborene (< 38 Wochen) geboren. Die mittlere MA der eingeschlossenen Neugeborenen betrug 25,18 ± 0,45. Der mittlere ± SD-Wert des BW der Neugeborenen betrug 2.709 ± 788 g. Die mittleren ± SD-Werte von BL und HC betrugen 46,9 ± 3,99 bzw. 32,49 ± 3,26 cm. Unter allen Teilnehmern wurden 32,75% (N = 190) durch Kaiserschnitt und 67,2% (N = 390) durch vaginale Entbindung geboren. Insgesamt waren 87,1% Einlingsschwangerschaften, 9,3% Zwillingsschwangerschaften und 3,4% Drillinge.

Die mittleren ± SD-Werte von CL betrugen 6,11 ± 0.39 mm bei Frühgeborenen und 5,45 ± 0,64 mm bei Frühgeborenen (P < 0,001). Die mittleren ± SD-Werte von CW betrugen 4,22 ± 0,43 bei Frühgeborenen und 3,68 ± 0,53 bei Frühgeborenen (P < 0,001). Details von ± 1, ± 2 und ± 3 SD CL und CW sind in Tabelle 1 basierend auf verschiedenen GA von Neugeborenen gezeigt.

Die Regressionsanalyse zeigte, dass CL mit MA, GA und BW, BL und HC des Neugeborenen korrelierte. Es zeigte sich auch, dass CW mit GA, BL und BW von Neugeborenen korrelierte. Die Autoren fanden heraus, dass CW- und CL-Änderungen hauptsächlich auf BW zurückzuführen waren (P = 0,001). Mit anderen Worten, bei Frühgeborenen hängt die Klitorisgröße eher von der Körpergröße als von der Größe ab.

Entsprechend der signifikanten Korrelation von CW mit GA; Säugling BW, BL und HC; und MA bei Lieferung, spezifische Regressionsgleichungen zur Vorhersage der Klitorisgröße wurden wie folgt generiert:

Erwartetes CW (mm) = 0,17 + 0,025 GA (Woche) + 0,05 BL (cm) + 0,16 BW (kg).

Erwarteter CL (mm) = 2,08 – 0,008 MA (Jahr) + 0.25 GA (Woche) + 0,028 BL (cm) + 0,027 HC (cm) + 0,26 kg (kg).

Diskussion

Die vorliegende Studie bestimmt Mittel- und SD-Werte von CL und CW in einer großen Anzahl von Begriff und Frühgeborenen und Neugeborenen und ihre Korrelation mit verschiedenen Variablen einschließlich MA und GA und anthropometrische Indizes.

Ein Neugeborener muss entweder CW oder CL über dem Mittelwert + 2 SD haben, damit GA-Werte als Klitoromegalie definiert werden können. Die mittleren + 2 SD-Werte von CW und CL betrugen 5,07 bzw. 6,87 mm bei Neugeborenen mit GA von 38 Wochen oder mehr. Die Autoren definierten CW und CL von > 5 oder 7 mm als Cutoff-Werte, die auf eine Klitoromegalie bei Neugeborenen hindeuten. Wie die Autoren fanden, ist dies die erste Beschreibung der Länge und Breite der Neugeborenen Klitoris im Iran, und auch eine der größten Kohorte von Frühgeborenen und Begriff Klitorisgrößen in der veröffentlichten Literatur. Obwohl diese Studie in akademischen Überweisungskrankenhäusern mit einer großen Anzahl von Frühgeburten und einem hohen Prozentsatz von Frühgeborenen durchgeführt wurde eingeschrieben, dennoch ist die Stichprobengröße des Begriffs Neugeborene vergleichbar mit zuvor durchgeführten Studien. Abbildungen 1, 2 zeigen mittlere CL und CW von GA in der untersuchten neonatalen Population. Eine zusammengefasste Übersicht über frühere ähnliche Studien aus verschiedenen Ethnien und Bevölkerungsgruppen, die an CL, CW oder beiden bei weiblichen Neugeborenen mit ähnlichen Messtechniken durchgeführt wurden, ist in Tabelle 2 aufgeführt. Die Unterschiede in den CL- und CW-Ergebnissen zwischen verschiedenen Studien können mit der ethnischen Zugehörigkeit, aber auch mit verschiedenen technischen Methoden zur Messung der Klitorisgröße zusammenhängen (12-16). Darüber hinaus unterscheiden Studien nicht zwischen Frühgeborenen und Frühgeborenen, wie dies in dieser Studie der Fall war, was einige der Unterschiede in den Ergebnissen erklären kann.

Klitoromegalie wurde für verschiedene Rassen und Ethnien im Text oder in der Literatur definitiv nicht definiert. Studien, die in asiatischen Ländern durchgeführt wurden, berichteten über verschiedene Ergebnisse. Eine türkische Studie, die an 325 weiblichen Neugeborenen durchgeführt wurde, berichtete über den CL-Mittelwert ± SD türkischer Neugeborener von 4,93 ± 1,61 mm. Sie fanden heraus, dass Fälle mit CL von über 8 mm im 97. Perzentil überwacht werden müssen (14).

In einer anderen asiatischen Studie, die an 378 weiblichen Neugeborenen und Frühgeborenen in Indien durchgeführt wurde, betrug der Mittelwert ± SD von CL 3,1 ± 1.54 mm und ein CL-Cutoff von 6 mm als Kriterium für die Klitoromegalie vorgeschlagen (12). Keine dieser beiden asiatischen Studien bewertete CW als Kriterium der Klitoromegalie.

In der größten Kohorte neugeborener Klitorisgrößen in der veröffentlichten Literatur, die an 612 weiblichen Säuglingen in Ghana durchgeführt wurde, betrugen die mittleren ± SD-Werte von CL und CW 4,13 ± 1,6 bzw. 4,21 ± 1,1 mm (13). In einer anderen Studie, die in Nigeria bei 251 Neugeborenen durchgeführt wurde, betrug der mittlere ± SD von CL 7,5 ± 1,8 mm, während der mittlere ± SD von CW 4,4 ± 0,89 mm betrug (15).

Unter den in den Vereinigten Staaten durchgeführten Studien betrugen die mittleren ± SD-Werte von Term CL 4 ± 1,24 mm, berichtet von Oberfield et al. (21) und 3,66 ± 0,13 mm berichtet von Riley und Rosenbloom in Schwarz Begriff und Frühgeborenen weiblichen Neugeborenen (20).

Wie oben erwähnt, variierte der CL- und CW-Cutoff für Klitoromegalie signifikant zwischen verschiedenen ethnischen Populationen. Daher ist es für Neonatologen, Gesundheitspersonal und Forscher jedes Landes unerlässlich, sich auf die für ihr Land / ihre Rasse relevanten Werte zu beziehen.

Abschließend schlugen die Ergebnisse der vorliegenden Studie an einer großen Anzahl von iranischen Neugeborenen und Frühgeborenen die ersten Nomogramme (± 1, 2 und 3 SD) für CL und CW von GA vor, die als Referenz für verwendet werden können Naher Osten, insbesondere iranische, weibliche Neugeborene.

Data Availability Statement

Die für diese Studie generierten Datensätze stehen dem korrespondierenden Autor auf Anfrage zur Verfügung.

Ethikerklärung

Die Studien mit menschlichen Teilnehmern wurden von der Ethikkommission der Iranischen Universität für medizinische Wissenschaften, Teheran, Iran, überprüft und genehmigt. Die schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie wurde vom gesetzlichen Vormund / den nächsten Angehörigen der Teilnehmer abgegeben.

Autorenbeiträge

Alle Autoren haben den endgültigen Artikel genehmigt. Konzeption und Design der Studie oder Datenerfassung oder Analyse und Interpretation von Daten: MA, FR, EN, NH, RT, HS und FS. Verfassen des Artikels oder kritische Überarbeitung für wichtige intellektuelle Inhalte: MA, FR, EN, NH, RT, HS und FS.

Finanzierung

Diese Studie wurde von der Iran University of Medical Sciences (IUMS) finanziert und unterstützt; Grant no. 95-02-207-28630.

Interessenkonflikt

Die Autoren erklären, dass die Forschung in Abwesenheit von kommerziellen oder finanziellen Beziehungen durchgeführt wurde, die als potenzieller Interessenkonflikt ausgelegt werden könnten.