Q1. Ich hatte vor kurzem mein erstes FISH-Panel gemacht, nachdem ich mit CLL diagnostiziert wurde. Ich weiß, dass es Anomalien in Krebszellen zeigt, aber wie genau funktioniert es und woher weiß es, welche Zellen isoliert werden müssen?
– Janine, Maryland
Bär mit mir — das ist kompliziert. Beachten Sie zunächst, dass normale Zellen im Laufe der Zeit Mutationen akkumulieren können. Einige Mutationen in den Genen führen zu mehr Zerstörung des Genoms (der Begriff für alle Gene in einer Zelle). Nach einer Weile ist es offensichtlich, dass das Genom sehr instabil ist, und ganze große Stücke von Chromosomen können von einem Ort zum anderen bewegt werden. FISH (fluoreszierende In-situ-Hybridisierung) hilft zu testen, welche Brocken wohin bewegt wurden. Während dieses Prozesses werden bestimmte genetische Elemente mit Chemikalien „gefärbt“, die die DNA in verschiedenen Farben leuchten lassen, wenn spezielle Wellenlängen des Lichts darauf scheinen. In einem Genom, in dem die Farben im Vergleich zu anderen Farbmarkern zu oft (mehr als zweimal) oder gar nicht (ein Chromosomensegment wird vollständig gelöscht) an den falschen Stellen auftauchen, können FISCHE helfen, bestimmte genetische Defekte zu identifizieren.
Nachdem der Hämatopathologe (Blutpathologe) eine Probe Ihres Blutes oder Knochenmarks erhalten hat, wird daraus ein Objektträger mit einer dünnen, einzelnen Zellschicht hergestellt. Der Hämatopathologe verwendet dann die farbigen Marker, um Ihre Zellen zu untersuchen. Die spezifische aberrante Position der Fischfarbmarker kann Ihrem Onkologen / Hämatologen helfen, eine Prognose und möglicherweise eine Behandlung für Ihre CLL zu bestimmen.
Es gibt zu viele bekannte genetische Defekte in CLL, um hier beschrieben zu werden. Aber ich kann Ihnen ein paar Beispiele geben: Die 13q-Deletion (Verlust eines gesamten „Arms“ des 13. Chromosoms) ist mit einer sehr guten Prognose verbunden, da die mittlere Überlebenszeit (dh das Überleben von 50 Prozent) fast 12 Jahre nach der Diagnose beträgt. Vergleichen Sie dies mit der 17p-Deletion, bei der das mediane Überleben historisch gesehen nur 3 Jahre ab dem Zeitpunkt der Diagnose beträgt. Basierend auf Ihrer Zytogenetik sowie anderen Faktoren können Ihre Ärzte empfehlen, wann es am besten ist, eine Behandlung in Betracht zu ziehen und wie aggressiv diese Behandlung sein sollte.
Frage 2. Bei mir wurde im Mai CLL diagnostiziert. Die Diagnose wurde durch Durchflusszytometrie gestellt. Was bedeutet es, wenn ich atypisch schwache Färbung für CD20 getestet habe? Außerdem hatte ich CD38 auf 1 Prozent der CD5-, CD19- und B-Zellen koexprimiert. Ist das ein guter prognostischer Faktor, und wenn ja, in welcher Weise? Stimmt ein niedriger CD38-Anteil mit einem nicht mutierten Status überein? Mein IGM-Serum gemessen a 41, die sie als niedrig angegeben. Ihr Referenzbereich lag zwischen 48 und 271. Was genau bedeutet das und wird es jemals normal sein? Der Rest meiner Blutwerte lag im normalen Bereich. Können Sie mir helfen, meine Laborergebnisse zu verstehen? Vielen Dank!
Sie stellen Fragen zu Proteinen, die auf den CLL-Zellen exprimiert werden und von einer Maschine namens Durchflusszytometer visualisiert werden. CD steht für „Cluster of Differentiation“ und bezieht sich auf jene Moleküle auf der Zelloberfläche. Basierend auf dem, was positiv oder negativ ist, können Ärzte Schätzungen über prognostische Ergebnisse vornehmen und ihre Empfehlungen für mögliche Behandlungen anpassen.
Die meisten CLL-Zellen exprimieren das Protein CD20 auf der Oberfläche, und Abwesenheit wird als „atypisch“ angesehen.“ Dies ist wichtig, weil eine der wichtigsten Therapien, Rituxan (Rituximab), weniger wahrscheinlich gut funktioniert, wenn CD20 niedrig ist oder fehlt. Niedriges CD38 auf den CLL-Zellen gilt als guter prognostischer Faktor. Es ist oft niedrig, wenn die Zellen für ein spezifisches Antikörpergen in den CLL-Zellen mutiert sind. Für das Antikörpergen mutiert zu sein, ist eine gute Eigenschaft für CLL.
Das IgM von 41 ist nicht wirklich ein Marker dafür, wie aggressiv Ihre Krankheit ist. Es ist nur ein Spiegelbild davon, wie immunsupprimiert Sie sind, in Bezug auf einen bestimmten Aspekt Ihres Immunsystems. Wenn die Immunglobuline (wie IgM) niedrig sind, ist ein Patient anfälliger für bestimmte Infektionen. Glücklicherweise können diese niedrigen Immunglobuline bei Bedarf routinemäßig intravenös ersetzt werden (dies wird als IVIG bezeichnet), um die Anzahl der Infektionen zu verringern. Sobald die CLL-Therapie erfolgreich ist, können die Immunglobulinspiegel allmählich wieder auf das normale Niveau ansteigen.
Ich möchte Sie dringend bitten, Ihren Laborbericht zu Ihrem Onkologen zu bringen und um eine gründliche Erklärung der Ergebnisse sowie eine Gesamtbewertung der Prognose zu bitten.
Q3. Ich weiß, dass eine 11q-Deletion (pro FISCH) eine schlechte Prognose für CLL anzeigt, aber funktioniert eine der Standardbehandlungen für Menschen mit dieser Deletion? Ich habe gelesen, dass eine 17p—Deletion überhaupt nicht auf Fludara-Therapien anspricht – nur Campath bis zu einem gewissen Grad. Stimmt das auch beim 11qm? Sollte jemand mit einer 11q-Deletion eine bestimmte Behandlung (z., Campath) wann kommt die Zeit für die Behandlung? Mein Mann ist negativ für die 17p-Deletion, Trisomie-12 und Monosomie-13-Deletionen. Aber er hat leider positiv auf die 11q- und 13q-Deletionen getestet. Die 11q-Deletion liegt bei 30 Prozent. Was bedeutet das? Was bedeutet negativ für eine CCND1 / IGH-Umlagerung? Ist das das gleiche wie IGH unmutated Status? Vielen Dank, wie immer, für all Ihre Einsicht und Ihr Wissen.
Dies sind sehr komplexe und anspruchsvolle Fragen. Auf die Gefahr hin, einen Teil des Publikums zu verlieren, hier sind meine Gedanken.
Ärzte verwenden FISH (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung), um Chromosomenanomalien nachzuweisen. Es gibt eine Reihe dieser Anomalien, die bei Patienten mit CLL wiederkehrende Themen sind. Einige von ihnen sind mit einer schlechteren Prognose verbunden als für den durchschnittlichen CLL-Patienten, der sie nicht hat. Beispielsweise reagiert die 11q-Deletion (ein Teil des 11. Chromosoms fehlt), die Ihr Ehemann in einigen seiner CLL-Zellen beherbergt, wahrscheinlich weniger auf Standardtherapien und verhält sich im Laufe der Zeit aggressiver.
Allerdings sprechen viele Patienten mit der 11q-Deletion immer noch recht gut auf Kombinationstherapien wie Fludara (Fludarabin), Cytoxan (Cyclophosphamid) und Rituxan (Rituximab) an, die unter dem Akronym FCR bekannt sind. Die 13q-Deletion ist im Allgemeinen ein günstiger Faktor, aber in Kombination mit anderen Änderungen wie 11q wird das Gute durch das Schlechte aufgewogen.
Die meisten Krebsarten bestehen nicht aus exakt identischen Zellen, sondern sind ein gemischter Beutel von Zellen. Im Fall Ihres Mannes zum Beispiel beherbergen nur 30 Prozent der Zellen die 11q-Deletion. Aufgrund dieser Heterogenität (Mischbeutel) kann die Therapie nicht alle Krebszellen einheitlich abtöten, so dass einige Klone von Krebszellen überleben und sich wieder vermehren können. Dies ist die Grundlage der Therapieresistenz.
Schließlich ist CCND / IGH nicht dasselbe wie IGH unmutiert. Ersteres (CCND / IGH) ist eine spezifische Chromosomenanomalie, bei der ein Teil eines Chromosoms an ein anderes „geklebt“ wird. Die CCND / IGH-Umlagerung ist charakteristisch für ein anderes sehr ähnlich erscheinendes, aber viel aggressiveres Lymphom, das als Mantelzell-Lymphom bekannt ist. Vertrauen Sie mir — es ist eine gute Sache, dass er für diese Anomalie negativ ist. Letzteres – Immunglobulin-Schwerketten- oder IGH-Mutationsstatus – ist ein weiteres genetisches Merkmal, das häufig bei CLL untersucht wird, um die Prognose zu bestimmen.
Frage 4. Ich hatte den Fischtest im September 2007 gemacht, und es zeigte sich normal. Der Rest der Tests zeigte CLL. Warum zeigte dieser Test keine CLL und sollte ich ihn erneut durchführen lassen?
Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) sucht nach sehr spezifischen großen genetischen Anomalien in der DNA innerhalb der Krebszellen. Es ist wichtig, über einige dieser großen Genveränderungen Bescheid zu wissen, da sie beide Auswirkungen darauf haben, wie Ihre Krankheit behandelt wird und wie schnell sie fortschreiten kann.
Eine Person mit chronischer lymphatischer Leukämie kann jedoch normale Ergebnisse beim FISH-Test haben, was bedeutet, dass die Veränderungen in den Genen mit dieser Methode einfach nicht nachgewiesen werden können. Ihr Arzt oder Onkologe kann den Test erneut an Ihren CLL-Zellen durchführen lassen, wenn sich der Status Ihrer Krankheit ändert (z. B. Wiederauftreten oder erhöhte Aggressivität).
Q5. Nachdem ich kürzlich mit CLL diagnostiziert wurde, habe ich mich weiteren Tests unterzogen. Ich hatte einen Test für CD38, der bei 1 Prozent herauskam, und Zap70, der bei 3 Prozent herauskam. Beide Ergebnisse deuten darauf hin, dass es sich um positive prognostische Marker handelt. Was genau bedeuten diese Zahlen? Ist es gut, dass sie beide niedrige Zahlen sind?
Wie wir oft in diesem Forum diskutiert haben, sind nicht alle Fälle von CLL gleich. Herauszufinden, welche Patienten letztendlich gut mit der Krankheit zurechtkommen und welche schlecht abschneiden, ist eine große Herausforderung. Die Suche von Ärzten nach biologischen Indikatoren (auch als prognostische Marker bezeichnet) für CLL ist intensiv. Während kein einziger dieser Marker ein perfektes Bild davon zeichnet, wie CLL vorgehen wird, kann es hilfreich sein, mehrere zu betrachten.
CD38 ist ein Protein auf der Oberfläche einiger aggressiver CLL-Zellsubtypen. Es wird als günstig angesehen, wenn weniger als 30 Prozent der CLL-Zellen dieses Protein auf der Zelloberfläche exprimieren. Die Geschichte von Zap70 ist weniger klar. Zap70 ist auch ein Protein auf der Oberfläche der CLL-Zellen einiger Patienten. Es gibt keinen guten Cutoff (wie bei CD38), aber eine niedrige Expression ist im Allgemeinen mit einem besseren Ergebnis verbunden. Diese Zahl steigt mit der Zeit, wenn sich die Krankheit verschlimmert. In Ihrem Fall ist es sicherlich gut, dass diese Zahlen niedrig sind; Es deutet darauf hin, dass Sie eine sich langsam entwickelnde Form der Krankheit haben können. Einfach gesagt, Prognose gut.
Erfahren Sie mehr im Everyday Health Leukemia Center.