Die FDA hat Cabozantinib (Cabometyx) als Behandlung für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) zugelassen, die zuvor Sorafenib (Nexavar) erhalten haben, so das Unternehmen, das die Therapie entwickelt, Exelixis.
Die Zulassung basierte auf den Ergebnissen der Phase-III-Studie CELESTIAL, in der das Gesamtüberleben (OS) mit Cabozantinib gegenüber Placebo um 2,2 Monate verbessert wurde. Das mediane OS unter Cabozantinib betrug 10,2 versus 8.0 Monate für Placebo, was einer Verringerung des Todesrisikos um 24% entspricht (HR, 0, 76; 95% CI, 0, 63-0, 92; P = .0049).
„Patienten mit dieser Form von fortgeschrittenem Leberkrebs haben nur wenige Behandlungsmöglichkeiten, insbesondere wenn ihre Krankheit nach der Behandlung mit Sorafenib fortschreitet“, sagte Ghassan K. Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, in einer Erklärung.
„Ärzte sind begierig auf neue Optionen für diese Patienten, und die Ergebnisse der CELESTIAL-Studie zeigen, dass Cabometyx das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil hat, um eine wichtige neue Therapie in unseren Bemühungen zu werden, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen und die Behandlungsergebnisse zu verbessern.“
Die Ergebnisse der CELESTIAL-Studie wurden erstmals auf dem Gastrointestinal Cancers Symposium 2018 vorgestellt. Die Studie wurde im Oktober 2017 nach einer positiven Zwischenanalyse abgebrochen, die eine signifikante Verbesserung des OS für Cabozantinib zeigte. Der Stillstand wurde vorgeplant, wenn der P-Wert für OS ≤ erreichte.021.
In der Studie wurden 707 Patienten randomisiert, um Cabozantinib mit 60 mg täglich (n = 470) oder Placebo (n = 237) zu erhalten. Alle Patienten hatten einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1, einen Child-Pugh-Score von A und waren mit mindestens 1 vorangegangenen systemischen Therapie für fortgeschrittenes HCC fortgeschritten, wobei 70% nur zuvor Sorafenib (Nexavar) erhalten hatten.
Die Baseline-Charakteristika waren zwischen den Armen ausgeglichen. Das Durchschnittsalter betrug 64 Jahre und 82% waren männlich. Die Baseline-Ätiologien enthalten Hepatitis-B-Virus-Infektion (38%) und Hepatitis-C-Virus-Infektion (24%). Über drei Viertel der Patienten hatten eine extrahepatische Ausbreitung (78%) und 30% hatten eine makrovaskuläre Invasion, wobei 27% der Patienten beides hatten. Ein Viertel der Patienten war in Asien eingeschrieben (25%) und 27% hatten zuvor 2 systemische Therapien erhalten.
Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 5,2 Monate im Vergleich zu 1,9 Monaten unter Placebo, was eine 56% ige Verringerung des Risikos für Progression oder Tod mit der zielgerichteten Therapie bedeutete (HR, 0,44, 95% CI, 0,36-0,52; P <.0001). Die objektive Ansprechrate (ORR) betrug 4% unter Cabozantinib im Vergleich zu 0, 4% unter Placebo (P = .0086). Bei Einbeziehung von Patienten mit stabiler Erkrankung betrug die Krankheitskontrollrate mit dem Multikinase-Inhibitor 64% im Vergleich zu 33% unter Placebo.
Im Cabozantinib-Arm kam es im Vergleich zu Placebo zu einer höheren Inzidenz von Nebenwirkungen vom Grad 5. Insgesamt hatten 6 Patienten im Cabozantinib-Arm eine AE Grad 5, die Leberversagen, ösophagobronchiale Fistel, Pfortaderthrombose, obere gastrointestinale Blutung, Lungenembolie und hepatorenales Syndrom umfasste. Ein Patient in der Placebogruppe starb an Leberversagen.
„Diese neue Indikation für Cabometyx ist ein wichtiger Behandlungsfortschritt für Patienten mit dieser aggressiven Form von Leberkrebs, einer Gemeinschaft, die neue therapeutische Optionen benötigt“, sagte Michael M. Morrissey, PhD, President und Chief Executive Officer von Exelixis, in einer Erklärung. „Diese Zulassung ist ein wichtiger Meilenstein, da wir weiterhin untersuchen, wie Cabometyx Menschen mit schwer zu behandelnden Krebsarten jenseits des Nierenzellkarzinoms zugute kommen kann. Wir möchten uns bei den Patienten und Ärzten bedanken, die an CELESTIAL teilgenommen haben, und dem Team der FDA für ihre fortgesetzte Zusammenarbeit bei der Überprüfung unseres Antrags danken.“
Cabozantinib wurde ursprünglich von der FDA als Behandlung für Patienten mit medullärem Schilddrüsenkrebs im Jahr 2012 zugelassen. Im April 2016 erhielt der Wirkstoff eine neue Indikation zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) nach einer vorherigen antiangiogenen Therapie. Diese Zulassung wurde im Dezember 2017 um die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem RCC im First-Line-Setting erweitert. Zahlreiche andere Versuche, den Agenten zu erforschen, sind noch nicht abgeschlossen.