Die Plazenta wird aufgrund ihres Gewichts und des Verhältnisses zwischen dem Gewicht des Neugeborenen und dem Gewicht der Plazenta für das Gestationsalter als klein eingestuft. Es werden keine groben Anomalien der Nabelschnur oder der fetalen Membranen festgestellt. Die serielle Schnitte der Scheibe zeigt jedoch unregelmäßige Bereiche blasser Verfärbung und Konsolidierung. Es werden keine eindeutigen Infarktbereiche identifiziert. Die mikroskopische Untersuchung zeigt einen ausgedehnten chronischen Entzündungsprozess mit diffuser Beteiligung aller repräsentativen Plazentagewebeabschnitte. Die entzündeten Chorionzotten sind in Clustern angeordnet, die von weniger als 3 Zotten bis zu einem vorherrschenden Muster variieren, das aus mehr als 10 Zotten besteht (viele Cluster sind in einem konfluenten Muster angeordnet). Diese entzündeten Zottencluster wechseln sich mit nicht entzündeten Zotten im späten dritten Trimester ab. Das entzündliche Infiltrat variiert von leicht bis stark und besteht aus Lymphozyten und Histiozyten; In verstreuten Bereichen gibt es gelegentlich Neutrophile. Seltene mehrkernige Riesenzellen werden fokal notiert. Obwohl die Entzündung meist das Zottenstroma betrifft, erstreckt sie sich signifikant in den Intervillenraum. Perivillöse Fibrinablagerungen werden auch in Verbindung mit diesen entzündeten Zottenclustern, insbesondere den größeren, prominent bemerkt. In einigen Foci sind die entzündeten Zotten fibrotisch und avaskulär. Obliterative fetale Vaskulopathie mit Gefäßverschluss wird in vielen Bereichen festgestellt. Der chronische Entzündungsprozess betrifft fokal das subchoriale Fibrin und erstreckt sich in die meist fibrosierte Chorionplatte, variabel unter Beteiligung von Chorion und Amnion; In einigen Bereichen ist auch eine untergeordnete Komponente von Neutrophilen festzustellen. Viele Chorionplattengefäße sind ebenfalls entzündet. Der chronische Entzündungsprozess erstreckt sich bis in die Basalzotten. Die Decidua zeigt Bereiche der Nekrose und Beteiligung von Lymphozyten und Plasmazellen, gelegentlich gemischt mit Neutrophilen; Dieses Entzündungsmuster steht im Einklang mit chronischer Deciduitis. Die unbeteiligten Zotten des dritten Trimesters sind prominent verstopft und weisen sehr fokal eine verzögerte Reifung auf. Verstreute Mikroverkalkungen werden festgestellt. Bereiche mit erhöhter Fibrinablagerung zeigen auch gelegentlich eingebettete nekrotische Zotten. Die extraplazentaren fetalen Membranen sind fibrosiert und von Lymphozyten und Histiozyten (ähnlich der Chorionplatte) betroffen; Dieses Muster steht im Einklang mit chronischer Chorioamnionitis. Es gibt keine Hinweise auf akute Chorioamnionitis oder Funisitis. Fetale und plazentare virale und bakterielle Gewebekulturen sind negativ. Die in diesem Fall identifizierten entzündlichen histologischen Befunde stimmen mit der Diagnose einer Plazenta im dritten Trimester mit diffuser chronischer Villitis unbekannter Ätiologie (VUE) überein.
Inzidenz: Chronische Zotten unbekannter Ätiologie (auch bekannt als unspezifische chronische Zottenentzündung, idiopathische Zottenentzündung und nicht infektiöse chronische Zottenentzündung) treten bei 5 bis 15% der Plazenta auf, normalerweise in der Nähe oder zu Beginn. Auf der anderen Seite betrifft die infektiöse chronische Zottenentzündung (normalerweise durch die TORCH-Organismen verursacht) zwischen 0, 1 und 0, 4% der Plazenta, normalerweise im späten zweiten / frühen dritten Trimester.
Ätiologie: Obwohl in der Literatur Studien vorliegen, die darauf hindeuten, dass VUE durch Infektionserreger verursacht wird, gibt es zahlreiche Forscher, die die Hypothese des „infektiösen Ursprungs“ in Frage stellen. Einige Studien deuten darauf hin, dass VUE das Ergebnis einer Plazentainfektion durch einen noch zu entdeckenden Mikroorganismus oder durch einige bekannte Bakterien oder Viren ist, die sich dem Nachweis durch aktuelle Testmethoden entziehen. Es ist jedoch nicht ungewöhnlich, dass Müttern und Säuglingen mit von VUE betroffenen Plazenta die klassischen klinischen Anzeichen und Symptome von Infektionskrankheiten sowie positive serologische Tests und / oder positive bakterielle oder virale Kulturen fehlen. Das Fehlen saisonaler Variationen in der Inzidenz von VUE in Kombination mit dem Fehlen spezifischer geografischer Muster des Auftretens bestätigt auch die Hypothese des „infektiösen Ursprungs“. Viele Studien stützen die Hypothese, dass VUE eine „Immunantwort“ mütterlichen Ursprungs darstellt, die im fetalen Gewebe auftritt (eine Immunantwort ähnlich einem „Wirt-gegen-Transplantat“ -Prozess). Befunde, die diese „Immunantwort“ -Hypothese begünstigen, umfassen das Vorhandensein von CD8 + -vorherrschenden mütterlichen T-Zellen (mütterliche CD68 + -Histiozyten und CD4 + -T-Zellen treten ebenfalls auf, und einige B-Zellen und NK-Zellen können ebenfalls vorhanden sein) und Antigen präsentierende Hofbauer-Zellen (fetale Histiozyten) in den entzündeten Zottenbereichen. Studien, die die mütterliche Immunerkennung fötaler Antigene in dieser Umgebung anzeigen, umfassen solche, die die Aktivierung von Histokompatibilitätsantigenen und die Aktivierung des normalerweise unterdrückten JAK-STAT-1-Signalwegs zeigen, der durch Gamma-Interferon und CD4 + -T-Zellen vermittelt wird. Eine kürzlich durchgeführte Studie berichtete über einen Zusammenhang zwischen VUE und positivem C4d-Komplement, das villösen Syncytiotrophoblasten färbt; C4d-Färbung wurde sowohl in chronisch entzündeten als auch in nahe gelegenen nicht entzündeten Chorionzotten beobachtet. Zusätzliche Studien sind notwendig, um die Natur dieser Entität weiter aufzuklären, einschließlich warum, wenn VUE das Ergebnis eines mütterlichen immunologischen Abstoßungsprozesses ist, es nur in einer relativ kleinen Anzahl von Fällen auftritt.
Klinische Merkmale: Intrauterine Wachstumsrestriktion ist die häufigste Erkrankung im Zusammenhang mit VUE. Von Bedeutung ist die Tatsache, dass VUE in nachfolgenden Schwangerschaften erneut auftreten kann, wobei in der Literatur Rezidivraten zwischen 10% und 25% angegeben sind. Fälle von rezidivierender VUE sind häufiger mit mütterlicher Unfruchtbarkeit, wiederkehrenden Fehlgeburten und mütterlichen Autoimmunerkrankungen verbunden. VUE kann in Plazenta aus Fällen von intrauterinen fetalen Tod, wiederkehrende Fehlgeburten, Frühgeburtlichkeit, abnorme neurologische Entwicklung und Zerebralparese (unter anderen Bedingungen) identifiziert werden. Die meisten Plazenta, die VUE aufweisen, stammen jedoch aus Fällen, in denen ein gesundes Baby zur Welt kommt. Bei Zwillingsschwangerschaften können eine oder beide Plazenta von VUE betroffen sein, und wenn beide Plazenta betroffen sind, kann der Grad der Beteiligung ähnlich oder unterschiedlich sein (dies kann zu einer nicht übereinstimmenden Zwillingsgröße führen). Unspezifische basale chronische Villitis (Basalvillitis, siehe unten) kann in nachfolgenden Schwangerschaften erneut auftreten. Rezidivierende Basalzottenentzündung ist häufiger mit rezidivierenden Beckeninfektionen verbunden als mit Autoimmunerkrankungen oder Unfruchtbarkeit; Es wird häufiger bei Plazenta von Frühgeborenen als bei VUE festgestellt.
Grobe und mikroskopische Befunde: Von VUE betroffene Plazentas sind für das Gestationsalter oft klein. Wenn Plazenta stark von VUE betroffen sind, können sie eine unregelmäßige blasse Verfärbung und Konsolidierung der beteiligten Parenchymbereiche aufweisen. Laut Literatur werden etwa 90% der VUE-Fälle mit einer Standard-Plazentascheibenprobenahme von 2 bis 3 Abschnitten nachgewiesen, wobei die Erkennungsrate bei 4 Abschnitten ihr Maximum erreicht. Die Beteiligung der Plazenta durch VUE variiert von fokal bis diffus, aber selbst im diffusen Muster sind nicht alle Zotten beteiligt. Es gibt mehrere histologische Muster, die in diesen Plazenta beobachtet werden können, und einige Autoren berichten über eine Korrelation zwischen dem Grad der Zottenbeteiligung und dem fetalen Ergebnis. Im häufigsten Muster (fast 50% aller Fälle) umfasst die chronische Entzündung terminale und reife Zwischenzotten (distale Zotten). In fast einem Drittel der Fälle betrifft die chronische Entzündung zusätzlich zu den distalen Zotten die proximalen Stammzotten; Die Chorionplatte kann auch an dieser Einstellung beteiligt sein. Gemäß der Literatur kann dieses Muster in Verbindung mit einer obliterativen fetalen Vaskulopathie gesehen werden, was zu Bereichen der Bildung avaskulärer Zotten führt (die ausgedehnt sein können). Im am wenigsten verbreiteten Muster (fast 20% der Fälle) sind die Verankerungszotten der Basalplatte und die angrenzenden Endzotten vom chronischen Entzündungsprozess (Basalzottenentzündung) betroffen. Obwohl eine deziduale lymphoplasmazytische Entzündung häufig mit einer Basalzottenentzündung einhergeht, kann sie auch in Verbindung mit den beiden anderen Mustern beobachtet werden. Chronische Chorioamnionitis, perivillöse Fibrinablagerung und Zottenfibrose können auch in Verbindung mit VUE beobachtet werden. VUE ist jedoch nicht häufig mit einer akuten Entzündung der Nabelschnur, der fetalen Membranen und / oder der Chorionplatte verbunden.
Differentialdiagnose: Mehrere Infektionserreger können eine chronische Plazententitis verursachen. In dieser Liste sind die TORCH-Organismen (Toxoplasma gondii, Röteln, Cytomegalovirus (CMV) und Herpes simplex), Treponema pallidum, Varicella-Zoster-Virus, Epstein-Barr-Virus und Trypanosoma cruzi enthalten. In diesen Fällen ist die chronische Zottenentzündung diffus und häufig mit Funisitis, Chorioamnionitis und / oder Deziduitis assoziiert. In vielen Situationen können die klinische Vorgeschichte der Mutter und / oder des Babys sowie die Ergebnisse serologischer Tests und / oder Gewebekulturen bei der Bestimmung der infektiösen Ätiologie der chronischen Placentitis hilfreich sein. Die mikroskopischen Merkmale, die für viele dieser Infektionen charakteristisch sind, können dazu beitragen, die Beteiligung der Plazenta durch VUE auszuschließen. Zum Beispiel in Fällen von angeborener Syphilis die mehr „klassische“ Plazenta mikroskopische Befunde umfassen eine diffuse histiozytäre vorherrschende Villitis, proliferative Endovaskulitis und nekrotisierende Nabelschnur Periphlebitis; Spirochäten können (vor allem in der infizierten Nabelschnur) mit der Verwendung von speziellen histochemischen Flecken nachgewiesen werden. Bei kongenitaler CMV-Placentitis umfassen die „klassischeren“ mikroskopischen Befunde eine diffuse und prominente Zottenfibrose und Mineralisierung, prominente Plasmazellinfiltrate im Zottenstroma und das Vorhandensein großer intranukleärer Einschlüsse mit oder ohne kleinere basophile zytoplasmatische Einschlüsse; Die immunhistochemische Färbung für CMV kann dazu beitragen, das Vorhandensein infizierter Zellen hervorzuheben. Nichtsdestotrotz können einige Fälle von VUE die Frage nach einem infektiösen Prozess aufwerfen (z. B. solche mit zahlreichen mehrkernigen Riesenzellen und / oder nicht kaserisierenden Granulomen). Spezielle Studien (z., histochemische Flecken, immunhistochemische Flecken) kann dann angezeigt sein, um eine infektiöse Ätiologie vollständig auszuschließen.
Es gibt andere Überlegungen bei der Differentialdiagnose von VUE. Chronisch entzündete Chorionzotten (manchmal verbunden mit einer perivillären Entzündungskomponente) werden häufig an der Peripherie von Plazentainfarkten festgestellt. Wenn Infarkte bei grober Beurteilung der Plazenta beschrieben wurden, stellen Sie sicher, dass die scheinbare „fokale chronische Zottenentzündung“ nicht den Rand eines Infarkts darstellt. In diesen Fällen können tiefere Gewebeschnitte oder zusätzliche repräsentative Gewebeschnitte helfen, die Assoziation des chronischen Zottenentzündungsprozesses mit dem Infarkt zu klären. Perivillöse chronische Entzündungen (manchmal sehr ausgeprägt) sind bei VUE keine Seltenheit. Wenn die Entzündung jedoch auf den perivillären Raum beschränkt ist (ohne villöse Beteiligung), ist VUE ausgeschlossen. Erkrankungen wie chronische histiozytäre Intervillositis (massive chronische Intervillositis) müssen in diesem Zusammenhang berücksichtigt werden.