CK5 / 6 sind mittelgroße basische Keratine. Im normalen Gewebe werden CK5 / 6 hauptsächlich in keratinisierendem (Epidermis) und nichtkeratinisierendem (Schleimhaut) Plattenepithel sowie in der basal–myoepithelialen Zellschicht der Prostata, der Brust und der Speicheldrüsen exprimiert. CK5 / 6 werden auch bei gutartigen und bösartigen Tumoren epidermalen, plattenepithelialen und myoepithelialen Ursprungs beobachtet (13, 14). 1989 haben Moll et al. (15) zeigten CK 5-Protein in 12 von 13 Fällen von biphasischem malignen Mesotheliom (MM), aber in keinem von 21 Fällen von Lungenadenokarzinomen. Diese Arbeit zog die Aufmerksamkeit der meisten Pathologen erst etwa 10 Jahre später auf sich, als Ordóñez (3) feststellte, dass alle 40 Fälle von Mesotheliom und keiner von 30 Fällen von Lungenkarzinomen positiv für CK 5/6 waren. Zusätzliche Studie von Cury et al. (8) bestätigt diese Beobachtungen. CK 5/6 wird derzeit von vielen Pathologen als einer von mehreren mesothelialen Markern in der immunhistochemischen Differentialdiagnose von MM versus Adenokarzinom verwendet.
Zwei Punkte sollten bei der Verwendung von CK 5/6 als Hilfe für die Differentialdiagnose von MM gegenüber pleurametastatischen Tumoren berücksichtigt werden. Erstens ist die positive Rate von CK 5/6 bei sarkomatoidem MM viel niedriger (30%) als bei biphasischem MM (76%). Obwohl die aktuelle Studie und die Studie von Attanoos et al. (16) zeigten, dass nur ein Drittel der Fälle von sarkomatoidem Mesotheliom CK 5/6 exprimierte, sie können normalerweise durch routinemäßige histologische Untersuchung vom metastasierten Adenokarzinom unterschieden werden. Tatsächlich wird sarkomatoides MM häufiger mit primären oder metastasierten Pleura- oder Peritonealsarkomen verwechselt. In diesem Fall sollten andere mesotheliale Marker wie Thrombomodulin und Calretinin in Verbindung mit CK 5/6 verwendet werden. Attanoos et al. (16) haben gezeigt, dass etwa ein Drittel der Fälle von sarkomatoidem Mesotheliom mindestens einen dieser drei Marker exprimiert, während andere Spindelzellsarkome praktisch immer negativ sind.
Die zweite Überlegung bei der Verwendung von CK 5/6 als Hilfsmittel zur Diagnose von MM ist, dass eine Vielzahl von Adenokarzinomen auch positiv für CK 5/6 sein kann (Tabelle 2). Ordóñez (3) und Cury et al. (8) beide untersuchten die CK 5/6-Expression bei Adenokarzinomen; Sie zeigten, dass etwa 15% der Adenokarzinome verschiedener Gewebeherkunft positiv für CK 5/6 sind. Die aktuelle Studie ergab eine etwas niedrigere CK 5/6-Positivrate von 9% (Tabelle 1), wahrscheinlich aufgrund der Variation der untersuchten Adenokarzinomtypen. Interessanterweise zeigten alle drei Studien, dass das CK 5/6-positive Adenokarzinom hauptsächlich aus der Gebärmutter, dem Eierstock, der Brust, der Bauchspeicheldrüse und den Gallenwegen stammt (Tabelle 3). Brustadenokarzinom kann leicht mit Pleura MM verwechselt werden, wenn es in die Pleura metastasiert. Zusätzliche immunhistochemische Marker können hilfreich sein, wie Östrogenrezeptor (ER), GCDFP-15, CEA, BerEP4, MOC31, CD15 und BG8 für Brustkrebs und Thrombomodulin und Calretinin für MM. Es kann auch problematisch sein, wenn CK 5/6 verwendet wird, um ein peritoneales MM von peritonealen metastasierten Adenokarzinomen zu unterscheiden, da metastasiertes Pankreas-, Endometrium- oder Ovarialadenokarzinom zu den höchsten Raten der CK 5/6-Positivität 30-40%) unter Adenokarzinomen, die aus einfachen Epithelien entstehen. Darüber hinaus metastasieren Adenokarzinome aus Bauchspeicheldrüse, Gebärmutter und Eierstock häufig in die Bauchhöhle und können sogar andere mesotheliale Marker wie Thrombomodulin, CD44H und Calretinin exprimieren (8). Daher kann es äußerst schwierig sein, ein Peritonealmesotheliom allein durch histologische und immunhistochemische Studien von einem metastasierten Adenokarzinom zu unterscheiden. Zusätzliche klinische Vorgeschichte (Asbestexposition), radiologische Befunde und andere Immunmarker (ER, CEA, MOC-31, BerEp4 und CD15) können entscheidend sein, um die richtige Diagnose zu stellen.
Die Beurteilung der CK 5/6-Immunreaktivität kann in verschiedenen anderen diagnostischen Situationen nützlich sein. Wie andere hochmolekulare Zytokeratine wie CK 14 (17) wird CK 5/6-Protein hauptsächlich in geschichteten Epithelien und verwandten Neoplasmen exprimiert (Tabelle 1). Daher kann ähnlich wie bei CK 14 CK 5/6 als Hilfsmittel zur Identifizierung der Plattenepitheldifferenzierung verwendet werden. CK 5/6 kann auch bei der Differentialdiagnose von hepatozellulärem Karzinom (selten CK 5/6-positiv) gegenüber metastasiertem Pankreaskarzinom (CK 5/6-positiv in einem Drittel bis zur Hälfte der Fälle) nützlich sein, wie zuerst von Baschinsky et al. (18). Drittens kann CK 5/6 bei der Immundiagnose von Blasen- und Prostatakarzinomen nützlich sein. Die aktuelle Studie zeigte, dass 63% der Übergangszellkarzinome positiv für CK 5/6 waren, während alle Fälle von Prostata-Adenokarzinomen CK 5/6 negativ waren. Da CK 5/6 Basalzellen von gutartigen Prostatadrüsen, aber nicht von bösartigen Drüsen färbt, können CK 5/6-Antikörper bei der Unterscheidung von gutartiger und bösartiger Prostataproliferation nützlich sein, ähnlich wie 34ßE12-Antikörper. Eigentlich, Abrahams et al. (19) fanden heraus, dass CK 5/6 eine überlegene Empfindlichkeit (97%) im Vergleich zu 34ßE12 (33%) bei zuverlässig anfärbenden atrophischen Prostatadrüsen aufwies.
Zusammenfassend hat die aktuelle Studie den Nutzen von CK 5/6 bei der Unterscheidung von Mesotheliomen von Lungenadenokarzinomen und von nicht-pulmonalen Adenokarzinomen bestätigt, wenn sie in Verbindung mit Histologie, anderen Immunomarkern, klinischer Anamnese und radiologischen Befunden verwendet wird. CK 5/6 färbt Karzinome aus geschichteten Epithelien und Myoepithelzellen verschiedener Gewebeherkunft; somit kann es als Marker für Plattenepithelkarzinome, Basalzellkarzinome, Übergangszellkarzinome, Speicheldrüsentumoren und Thymome verwendet werden. CK 5/6 kann auch nützlich sein, um gutartige von bösartigen Prostatadrüsen zu trennen. Ob CK 5/6 ein überlegener Marker für 34ßE12 für die Diagnose von Prostatakarzinomen ist, erfordert zusätzliche Studien.