Zitrusfrüchte, von denen fast 50 Millionen Tonnen während der Saison 2019-2020 produziert wurden, enthalten eine Reihe potenzieller bioaktiver Verbindungen in ihren Schalen, Fruchtfleisch, Samen und Saft. Seit mehr als 30 Jahren werden Flavonoide aus Zitrusfrüchten auf ihre potenziellen gesundheitlichen Auswirkungen untersucht. Flavonoide sind in sechs Klassen von Verbindungen vertreten, nämlich Flavone, Flavonole, Isoflavone, Anthocyanidine, Flavanone und Flavanole (Tripoli et al. 2007). Die Flavonreste liegen entweder als Glykoside (typischerweise ein Diglykosid) oder Aglykone (ohne das angehängte Kohlenhydrat) vor. Gemeinsame Flavanone (Aglykon- und Glykosidformen) umfassen Naringenin, Hesperetin, Eriodictyol und Isosakuranetin, deren Konzentrationen je nach Zitruspflanzensorten und Lebensmittelzubereitung variieren (Kahn et al. 2014) (Barreca et al. 2017). Mehr als 350 Aglykone und mindestens 100 Glykoside von Flavanonen wurden identifiziert.
Ein kurzer Überblick über die Flavonoidabsorption und den postabsorptiven Metabolismus zeigt eine beträchtliche Heterogenität im Metabolismus von Flavonoiden und ihre potenziellen physiologischen Reaktionen und Wirkungsmechanismen (Cassidy und Minihane 2017). Im Allgemeinen werden diese Substanzen, wenn sie als Glykoside und Aglykone konsumiert werden, bis zum Erreichen des Dickdarms weitgehend nicht resorbiert. In diesem Teil des distalen Darms kann die einheimische Mikroflora Flavonoide hydrolysieren und fermentieren. Wenn Flavonoide vom Darmepithel absorbiert werden, durchlaufen sie einen Phase-I-Metabolismus, dessen Metaboliten unter dem Einfluss von mindestens 57 Cytochrom-Genen und einer Reihe von Enzymisoformen von Cytochrom-P450-Monooxygenasen zur weiteren Metabolisierung (Phase II) in die Leber transportiert und anschließend als polare Substanzen ausgeschieden oder zu Zielgeweben transportiert werden, wo sie biologische Wirkungen haben können. Es ist wichtig anzumerken, dass es eine beträchtliche Heterogenität im Flavonoidstoffwechsel gibt, wahrscheinlich aufgrund genetischer Variabilität, und es gibt eine ausgeprägte individuelle Unvorhersehbarkeit der Harn- und Stuhlausscheidung über 12 Monate.
Es ist zu beachten, dass sie nach Einnahme vieler dieser Flavonoide die Pharmakokinetik von Medikamenten verändern können. Naringenin in Grapefruitsaft und Hesperidin in Orangensaft scheinen die Dauer der Plasmaspiegel von Arzneimitteln wie Atorvastatin und Metformin zu erhöhen, indem hepatische Aufnahmetransporter reduziert werden (Mandery et al. 2012). Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass eine Kombination von Hesperetin und Naringenin die Entzündung und den Umbau der Atemwege während einer 4-wöchigen Studie mit einem Mausmodell verbessern kann (Sevedrezazadeh et al. 2015). Wir sollten uns auch daran erinnern, dass diese Flavonoide Off-Target-Effekte ausüben können, die insulinmodulierende Medikamente (z. B. Metformin) beeinflussen und den Fettstoffwechsel verändern. Beispielsweise führte die Verabreichung von Hesperidin-Glykosid (500 mg / Tag) über 24 Wochen beim Menschen zu einer deutlichen Verbesserung der Plasmalipidprofile. Die Verabreichung von Hesperidin (800 mg / Tag) oder Naringin (500 mg / Tag) in Kapselform führte zu inkonsistenten Ergebnissen bei der Verbesserung der Plasmalipidprofile, selbst bei Personen, die leicht hypercholesterinämisch sind (Miwa et al. 2005) (Demonty et al. 2010). Diese Werte entsprechen etwa 1, 4 Litern Orangensaft oder 2, 3 Litern Mandarinensaft. Die Wechselwirkungen oder Dynamik anderer Flavonoide und ihre jeweilige Bioverfügbarkeit in Säften in diesen Studien wurden vermieden.
Wenn Flavonoide vom Darmepithel absorbiert werden, durchlaufen sie einen Metabolismus der Phase I, dessen Metaboliten zur weiteren Metabolisierung in die Leber transportiert werden.
Da pflanzliche Ernährungsmuster durch Ernährungsrichtlinien gefördert und von den Verbrauchern befürwortet werden, legt eine Analyse der Daten der National Health and Nutrition Examination Survey von 1999-2002 nahe, dass die durchschnittliche Gesamtaufnahme von Flavonoiden etwa 200 mg / Tag beträgt. Interessanterweise machte die Flavonoidaufnahme aus Zitrusfruchtsäften und Zitrusfrüchten nur etwa 6% der Gesamtaufnahme aus, während Tee basierend auf 358 Lebensmittelcodes fast 84% ausmachte (Chun et al. 2007).
Die Glykosid- und Aglykonformen einiger Flavanone, wie Naringin und Hesperidin (Glykosidformen) und Naringenin und Hesperetin, ihre jeweiligen Aglykone, waren Gegenstand umfangreicher Untersuchungen auf mögliche gesundheitsfördernde Wirkungen (Zhao et al. 2020). Beispielsweise können Naringin und Hesperidin die Produktion (reaktiver Sauerstoffspezies) hemmen und die Überexpression proinflammatorischer Modulatoren in Makrophagenzellen und Lungenepithelzellen reduzieren (Yang et al. 2012).
Eine kürzlich durchgeführte Übersicht über neurodegenerative Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson, von denen beide hauptsächlich Menschen über 60 Jahre betreffen, zeigte Dosen von 3 mg / kg bis etwa 50 mg / kg, abhängig von der Verbindung, die Ratten oder Mäusen über einen kurzen Zeitraum verabreicht wurde, kann die neuronale Dysfunktion reduzieren, die sowohl bei akuten als auch bei chronischen experimentellen Beleidigungen induziert wird (Cirmi et al. 2016).
Während die aufkommenden Beweise darauf hindeuten, dass es einige gesundheitliche Vorteile im Zusammenhang mit diätetischen Zitrusflavonoiden geben kann, gibt es eine Reihe von Forschungsherausforderungen, die auf zukünftige Studien gerichtet sind. Wie von Cassidy und Minihane (2017) festgestellt, besteht Bedarf an klinischen Studien, um die Beziehung zwischen dem Flavonoidstoffwechsel und bestimmten Organismen innerhalb des normalen Darmmikrobioms aufzuklären, die Notwendigkeit, klinisch relevante Biomarker für die Flavonoidaufnahme und die metabolischen Ergebnisse zu etablieren, und die Notwendigkeit, die Auswirkungen spezifischer Genotypen auf den Flavonoidstoffwechsel zu untersuchen.
Während neuere Studien eine Rolle von Zitrusflavonoiden bei der Behandlung von Dyslipidämie, Insulinresistenz, Lebersteatose, Fettleibigkeit und Atherosklerose nahe legen, ist nicht klar, wie konsistent oder klinisch signifikant diese Rolle sein kann; Darüber hinaus sind Mechanismen günstiger Ergebnisse wahrscheinlich das Ergebnis mehrerer Prozesse. Studien zur Dosis, Bioverfügbarkeit, Wirksamkeit und Sicherheit sind erforderlich, um die Verwendung dieser mutmaßlichen Therapeutika in die klinische Arena zu bringen. In der Zwischenzeit kann mit Nachdruck gesagt werden, dass es nur wenige Dinge gibt, die so lecker, erfrischend und farbenfroh sind wie Zitrusfrüchte. Unabhängig von den gesundheitlichen Vorteilen macht ihr Gleichgewicht aus süßen und sauren Noten, Wasser, Säure, Zucker, Vitaminen und Flavonoiden sie zu einem köstlichen und wichtigen Bestandteil der menschlichen Ernährung.