Neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs) are a heterogeneous group of lysosomal storage disorders. Zu den NCL gehört die seltene autosomal-rezessive neurodegenerative Erkrankung neuronale Ceroid-Lipofuszinose Typ 2 (CLN2), die durch Mutationen im Tripeptidylpeptidase 1 (TPP1) / CLN2-Gen und den daraus resultierenden TPP1-Enzymmangel verursacht wird. Die CLN2-Krankheit tritt am häufigsten mit Anfällen und / oder Ataxie im späten Kindesalter (Alter 2-4) auf, häufig in Kombination mit einer Sprachverzögerung in der Vorgeschichte, gefolgt von fortschreitender Demenz im Kindesalter, motorischer und visueller Verschlechterung und frühem Tod. Atypische Phänotypen zeichnen sich durch einen späteren Beginn und in einigen Fällen eine längere Lebenserwartung aus. Eine frühzeitige Diagnose ist wichtig, um die klinische Versorgung zu optimieren und die Ergebnisse zu verbessern; Derzeit sind jedoch Verzögerungen bei der Diagnose aufgrund des geringen Krankheitsbewusstseins, des unspezifischen klinischen Erscheinungsbilds und des eingeschränkten Zugangs zu diagnostischen Tests in einigen Regionen häufig. Im Mai 2015 trafen sich internationale Experten, um die besten Laborpraktiken für die Früherkennung der CLN2-Krankheit zu empfehlen. Wenn klinische Anzeichen auf eine NCL hindeuten, sollte die TPP1-Enzymaktivität zu den ersten durchgeführten Tests gehören (zusammen mit dem Palmitoyl-Protein-Thioesterase-Enzymaktivitätstest, um eine CLN1-Krankheit auszuschließen). Das Erreichen eines anfänglichen Verdachts auf eine NCL- oder CLN2-Erkrankung kann jedoch eine Herausforderung sein; Daher wird die Verwendung eines Epilepsie-Genpanels zur Untersuchung ungeklärter Anfälle im späten Säuglings- / Kindesalter empfohlen. Um den klinischen Verdacht auf eine CLN2-Erkrankung zu bestätigen, ist der empfohlene Goldstandard für die Labordiagnostik der Nachweis einer mangelhaften TPP1-Enzymaktivität (in Leukozyten, Fibroblasten oder getrockneten Blutflecken) und die Identifizierung ursächlicher Mutationen in jedem Allel des TPP1 / CLN2-Gens. Wenn es nicht möglich ist, beide Analysen durchzuführen, ist entweder der Nachweis von a) mangelhafter TPP1-Enzymaktivität in Leukozyten oder Fibroblasten oder b) der Nachweis von zwei pathogenen Mutationen in trans diagnostisch für die CLN2-Krankheit.