30. November 2011 (Montreal, Quebec) — Die teilweise oder vollständige Deletion eines bestimmten Gens, des MBD5-Gens, auf einer bestimmten Region von Chromosom 2 wurde bei jedem einzelnen Individuum identifiziert, das von einem Mikrodeletionssyndrom betroffen ist, das durch geistige Behinderung, Epilepsie und Autismus-Spektrum-Störung (ASD) gekennzeichnet ist. Forscher berichteten über diesen Befund hier auf dem 12. Internationalen Kongress für Humangenetik und der 61. Jahrestagung der American Society of Human Genetics, die in der Ausgabe vom 7. Oktober des American Journal of Human Genetics veröffentlicht wurde.
Sarah Elsea, PhD, außerordentliche Professorin für Pädiatrie und Human- und Molekulargenetik an der Virginia Commonwealth University School of Medicine in Richmond, und Kollegen stellten ein kollaboratives Team klinisch-diagnostischer Laboratorien und Forschungseinrichtungen in Kanada, Europa und den USA zusammen, um den genetischen Inhalt und die phänotypischen Ergebnisse zu charakterisieren, die mit einem Spektrum genetischer Veränderungen in der Region des 2q23.1-Deletionssyndroms verbunden sind.
„Wir zeigen, dass MBD5,…die Kodierung des Methyl-CpG-bindenden Domain-5-Proteins ist ein klarer kausaler Locus innerhalb des 2q23.1 Deletionsregion und stellt einen bisher nicht erkannten Beitrag zur genetischen Ätiologie von ASD dar „, berichten sie.
Mikrodeletionssyndrom
Wie Dr. Elsea Medscape Medical News mitteilte, manifestiert sich das 2q23.1-Mikrodeletionssyndrom als geistige Behinderung, Epilepsie, ASD und signifikante Sprachstörungen. „Abhängig von der Größe der Löschung variiert der Schweregrad dieser Merkmale“, erklärte sie. Personen mit sehr großen Deletionen in der Region sind stärker von zusätzlichen Manifestationen betroffen. Unabhängig von der Größe der Deletion trägt das MBD5-Gen in erster Linie zu den Kernmerkmalen des Syndroms bei, fügte sie hinzu.
Das Team fand auch heraus, dass eine teilweise oder vollständige Deletion desselben Gens mit einer Haploinsuffizienz der Messenger-RNA-Expression verbunden war, „was bedeutet, dass Personen mit dieser Mikrodeletionsstörung nur 1 funktionierende Kopie des Gens haben, so dass es nur 50% Funktion gibt.“ Genetische und phänotypische Analysen legen nahe, dass die Mehrheit der vom 2q23.1-Deletionssyndrom betroffenen Personen autistische Verhaltensweisen aufweist. In einer Stichprobe von 2275 Probanden mit ASD beobachteten die Forscher eine „sehr ähnliche“ Rate von 4 Mikrodeletionen von MBD5.
Im Gegensatz dazu fanden sie bei 7878 Kontrollpersonen ohne psychiatrische Diagnose keine Deletionen des 2q23.1-Segments, des vollständigen MBD5-Locus oder MBD5-kodierender Exons. Das Team identifizierte auch neuartige Veränderungen in der MBD5-DNA-Sequenz in 0,8% der Autismus-Fälle.
Konservativ geschätzt glauben sie, dass etwa 1% der Personen mit ASD eine Veränderung des MBD5-Gens aufweisen. Als Dr. Elsea stellte fest, dass einer der unmittelbaren Vorteile ihrer Ergebnisse darin besteht, dass Angehörige der Gesundheitsberufe nun in der Lage sind, eine Diagnose für eine Untergruppe von Kindern mit Entwicklungsproblemen zu stellen.
“ Eine richtige Diagnose bietet Trost und Erleichterung und einen Einblick in die Ätiologie hinter den Entwicklungsproblemen, und es bringt Familien in Kontakt mit anderen Familien, deren Kinder ähnliche Probleme haben „, bemerkte sie. Es wird auch Kindern in Zukunft erlauben, eine richtige Diagnose zu erhalten.
Evan Eichler, PhD, Professor für Genomwissenschaften an der Medizinischen Fakultät der Universität von Washington in Seattle, kommentierte die Studie während einer Pressekonferenz und stellte fest, dass es genau wie bei Krebs in jeder Familie 1 oder 2 Gene geben kann, die für den Phänotyp vieler neuropsychiatrischer Erkrankungen verantwortlich sind.
„Es gibt viele verschiedene Wege, um in Bezug auf Krankheiten nach Rom zu gelangen“, sagte er und fügte hinzu: „In einigen Fällen kann es sich um dieselbe Mutation im selben Gen handeln, aber um einen anderen Weg. Dies ist wichtig, weil es uns etwas Grundlegendes zum Verständnis der Biologie neuropsychiatrischer Erkrankungen und ihrer Beziehung zur geistigen Behinderung sagt.“
Die Hoffnung ist, dass, wenn diese Personen nicht geheilt werden können, zumindest ihre Lebensqualität verbessert werden kann. Wenn man sich beispielsweise auf Wege konzentriert, die an Autismus beteiligt sind, wird es weit weniger Wege geben, über die ein Individuum zu Autismus gelangt, als es Gene gibt, die dafür verantwortlich sind.
Die Identifizierung dieser Wege bietet einen weitaus besser handhabbaren Weg, um den Weg zu behandeln, bemerkte Dr. Eichler.
Dr. Elsea und Dr. Eichler haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.
Ich bin J Hum Genet. 2011;89:551-563. Abstract
12. Internationaler Kongress für Humangenetik (ICHG) und 61. Jahrestagung der American Society of Human Genetics (ASHG). Präsentiert am 11.Oktober 2011.