Die Symptome und der Schweregrad der Neuroakanthozytose können von Person zu Person variieren, selbst bei Personen mit demselben Subtyp oder bei Personen innerhalb derselben Familie. Es ist wichtig zu beachten, dass betroffene Personen möglicherweise nicht alle der unten beschriebenen Symptome haben. Betroffene Personen sollten mit ihrem Arzt und Ärzteteam über ihren spezifischen Fall, die damit verbundenen Symptome und die Gesamtprognose sprechen.
Das Alter des Auftretens und Fortschreitens dieser Störungen variiert ebenfalls. Chorea-Akanthozytose und McLeod-Syndrom schreiten im Erwachsenenalter über viele Jahre oder Jahrzehnte langsam voran. In vielen Fällen tritt PKAN in der Kindheit auf und schreitet innerhalb von 10 Jahren rasch voran. Diese Störungen können alle potenziell fortschreiten und lebensbedrohliche Komplikationen verursachen.
Alle diese Störungen teilen bestimmte Befunde, einschließlich abnormaler unwillkürlicher Bewegungen, kognitiver Verschlechterung und Akanthozytose. Die häufigste Bewegungsstörung im Zusammenhang mit Neuroakanthozytose ist die Chorea, die durch schnelle, unwillkürliche, zwecklose Bewegungen, insbesondere von Gesicht, Armen und Beinen, gekennzeichnet ist.
Obwohl die Neuroakanthozytosesyndrome durch die Assoziation von Akanthozytose und Bewegungsstörungen gekennzeichnet sind, tritt Akanthozytose nicht in allen Fällen auf (variabler Befund). Insbesondere bezieht sich Akanthozytose auf das Vorhandensein abnormal geformter roter Blutkörperchen, die als Akanthozyten bezeichnet werden. Rote Blutkörperchen werden im Knochenmark gebildet und in den Blutkreislauf freigesetzt, wo sie durch den Körper wandern und Sauerstoff an das Gewebe abgeben. Normalerweise haben rote Blutkörperchen eine Lebensdauer von ungefähr 120 Tagen, bevor sie von der Milz entfernt werden. Akanthozyten sind abnormale rote Blutkörperchen mit dornigen oder stacheligen Vorsprüngen unterschiedlicher Länge, die aus der Oberfläche der Zelle herausragen. Sie werden auch als „Spornzellen“ bezeichnet. Die meisten Erwachsenen haben normalerweise einen kleinen Prozentsatz dieser einzigartigen roten Blutkörperchen. Wenn Personen ungewöhnlich hohe Akanthozytenwerte aufweisen, deutet dies häufig auf eine zugrunde liegende Störung hin. Spezifische Symptome, die in Verbindung mit Akanthozytose auftreten, hängen mit der zugrunde liegenden Ursache der Erkrankung zusammen.
Akanthozytose tritt am häufigsten bei Chorea-Akanthozytose und McLeod-Syndrom auf. Es wird weniger häufig bei Personen mit Huntington-Krankheit-wie 2 oder PKAN gesehen.
CHOREA-AKANTHOZYTOSE
Chorea, die Arme und Beine betrifft, ist der häufigste Befund von Chorea-Akanthozytose. Betroffene Personen können abnormale Bewegungen der Arme und Beine, Schulterzucken und Beckenstöße aufweisen. Die abnormalen Bewegungen der Arme und Beine werden oft mit Tanzen oder Klavierspielen verglichen. Diese Bewegungen können auch eine abnormale Art des Gehens (Gang) verursachen, die durch Taumeln und unwillkürliche Kniebeugung gekennzeichnet ist. In den meisten Fällen beginnt Chorea im Erwachsenenalter und ist langsam progressiv. In einigen Fällen kann die Chorea-Akanthozytose schließlich fortschreiten, so dass Personen einen Rollstuhl benötigen oder bettlägerig werden.
Zusätzlich zur Chorea zeigen Personen mit Chorea-Akanthozytose auch Dystonie. Dystonie ist ein allgemeiner Begriff für eine Gruppe von neurologischen Erkrankungen, die durch unwillkürliche Muskelkontraktionen gekennzeichnet sind, die bestimmte Körperteile in abnormale Bewegungen und Positionen (Haltungen) zwingen. Dystonie, die Mund und Gesicht betrifft, ist häufig bei Chorea-Akanthozytose.
Dystonie und Chorea, die die Muskeln des Gesichts und der Zunge betreffen, können eine Vielzahl von Symptomen verursachen. Diese Symptome können als orofaziale und linguale Dyskinesie bezeichnet werden und umfassen das Hervortreten der Zunge, Grimassen und abnormale Kieferbewegungen. Chronisches Zähneknirschen, unwillkürliches Aufstoßen, Sabbern und Spucken wurden ebenfalls berichtet. Viele Menschen beißen gewöhnlich auf Lippe und Zunge, was möglicherweise zu Verstümmelungen führt. Einige betroffene Personen können schließlich Schluckbeschwerden (Dysphagie) entwickeln. Die verschiedenen orofazialen und lingualen Dyskinesien können zu erheblichen Fütterungsproblemen und unbeabsichtigtem Gewichtsverlust führen. Schwierigkeiten mit Sprache und Kommunikation, in der Regel aufgrund von Problemen mit den Muskeln, die Sprache ermöglichen (Dysarthrie), sind ebenfalls häufige Befunde. Stimmliche Tics wie Grunzen oder unwillkürliches Sprechen können ebenfalls auftreten. Verwaschene Sprache ist häufig und schließlich kann die Chorea-Akanthozytose fortschreiten, um die Sprache auf Grunzen oder Flüstern zu beschränken. In einigen Fällen können betroffene Personen schließlich stumm werden.
Seltener entwickeln Personen mit Chorea-Akanthozytose Parkinsonismus, der durch Symptome gekennzeichnet ist, die der Parkinson-Krankheit ähneln, einschließlich langsamer, steifer Bewegungen, Zittern und niedriger Sprache.
Weitere typische Befunde sind Nervenschäden (periphere Neuropathie), die zu Reflexlosigkeit (Areflexie) und Sinnesverlust führen. Progressive Verschwendung von Muskelgewebe (Amyotrophie) und Muskelschwäche werden oft auch gesehen. Gelegentlich sind dies die ersten Merkmale, die sich entwickeln, und deuten auf eine primäre Nerven- oder Muskelerkrankung hin. Krampfanfälle treten bei etwa 50 Prozent der Menschen mit dieser Erkrankung auf und können ein Warnzeichen sein.
Bei Personen mit Chorea-Akanthozytose kann eine Vielzahl von Persönlichkeits- oder Verhaltensänderungen auftreten, einschließlich Apathie, Reizbarkeit, Hyperaktivität, Depression, Langsamkeit des Denkens und emotionaler Instabilität. Angst, Paranoia, Enthemmung, Aggression und Selbstvernachlässigung sind ebenfalls aufgetreten. Einige Betroffene entwickeln Zwangsstörungen wie chronisches Haarziehen (Trichotillomanie). Schließlich kann Chorea-Akanthozytose zu fortschreitendem Gedächtnisverlust und Verschlechterung der intellektuellen Fähigkeiten (Demenz) führen.
In der Vergangenheit war die Chorea-Akanthozytose auch als Levine-Critchley-Syndrom bekannt. Die von Dr. Critchley gemeldete Familie wurde genetisch bestätigt Chorea-Akanthozytose, Es ist jedoch nicht bekannt, was die Diagnose der von Dr. Levine gemeldeten Familie war, daher ist dieser Begriff ungenau. Manchmal wird der Begriff Neuroakanthozytose speziell verwendet, um sich auf Chorea-Akanthozytose zu beziehen.
MCLEOD-SYNDROM
Das McLeod-Syndrom ist eine seltene Multisystemstörung, die durch verschiedene Anomalien gekennzeichnet ist, insbesondere solche, die das zentrale Nervensystem betreffen. Die spezifischen Symptome können von Person zu Person sehr unterschiedlich sein. Die Störung betrifft überwiegend Männer, obwohl in seltenen Fällen Frauen einige Symptome der Störung entwickelt haben.
Bei betroffenen Personen kann Chorea auftreten, insbesondere an Armen und Beinen, aber auch an Rumpf, Gesicht und Hals. Chorea ist langsam fortschreitend und kann schließlich die Gehfähigkeit beeinträchtigen. Im Gegensatz zur Chorea-Akanthozytose treten Lippen- und Zungenbisse beim McLeod-Syndrom normalerweise nicht auf. Dystonie und Parkinsonismus sind auch beim McLeod-Syndrom weitaus seltener als bei der Chorea-Akanthozytose.
Betroffene Männer können auch Muskelschwäche, Muskeldegeneration und das Fehlen tiefer Sehnenreflexe aufweisen, die normalerweise auf Nervenschäden zurückzuführen sind. In einigen Fällen können Anfälle auftreten und das erste Anzeichen der Störung sein.
Kognitive Beeinträchtigungen wurden ebenfalls in etwa 50 Prozent der Fälle berichtet. Kognitive Beeinträchtigungen können Gedächtnisverlust sowie Schwierigkeiten beim Lernen oder Verarbeiten neuer Informationen verursachen. Kognitive Beeinträchtigungen können die Fähigkeit einer Person beeinträchtigen, alltägliche Aufgaben und Aktivitäten zu bewältigen. Der Schweregrad der kognitiven Beeinträchtigung beim McLeod-Syndrom kann selbst bei Mitgliedern derselben Familie stark variieren. Es kann von leichten Gedächtnisproblemen bis hin zu Demenz reichen.
Psychiatrische Probleme können beim McLeod-Syndrom auftreten, einschließlich Apathie, Enthemmung, Reizbarkeit, Angstzuständen, Ablenkbarkeit und Depressionen. Einige betroffene Personen können eine Zwangsstörung entwickeln. In einigen Familien können psychiatrische Probleme vorherrschen (im Gegensatz zu Bewegungsstörungen).
Betroffene Personen können auch Herzprobleme entwickeln, einschließlich abnormaler elektrischer Aktivität im Herzen (Arrhythmie) und dilatativer Kardiomyopathie. Die dilatative Kardiomyopathie ist durch eine abnormale Vergrößerung oder Erweiterung (Dilatation) eines oder mehrerer Ventrikel gekennzeichnet, was zu einer Schwächung der Pumpwirkung des Herzens führt, was zu einer eingeschränkten Fähigkeit führt, Blut in die Lunge und den Rest des Körpers zu zirkulieren, was zu Flüssigkeitsansammlungen im Herzen führen kann, Lunge und verschiedene Körpergewebe (Herzinsuffizienz).
Zusätzliche Symptome können beim McLeod-Syndrom auftreten, einschließlich einer vergrößerten Leber und Milz (Hepatosplenomegalie).
Ein charakteristischer Befund im Zusammenhang mit dem McLeod-Syndrom ist die fehlende Expression des Kx-Erythrozytenantigens und die schwache Expression von Kell-Blutgruppenantigenen. Antigene sind Substanzen, die das Immunsystem veranlassen, Antikörper zu produzieren. Das Kx-Antigen befindet sich normalerweise auf der Oberfläche von Erythrozyten (roten Blutkörperchen). Diese charakteristischen Befunde werden als McLeod-Blutgruppen-Phänotyp bezeichnet. Aufgrund von Anomalien, die diese Antigene beeinflussen, können Personen mit McLeod-Syndrom anfällig für Nebenwirkungen auf Bluttransfusionen mit inkompatiblem Blut sein. Die genaue Rolle, die diese Antigene bei der Entwicklung des McLeod-Syndroms spielen, ist nicht vollständig geklärt.
HUNTINGTON’S DISEASE-LIKE 2
Huntington’s disease-like 2 (HDL-2) ist eine autosomal dominante Erkrankung, die der Huntington-Krankheit sehr ähnlich ist, aber durch eine Trinukleotid-Wiederholungsexpansion in einem anderen Gen gekennzeichnet ist. Der Beginn tritt typischerweise im dritten bis vierten Jahrzehnt auf, mit unwillkürlichen Bewegungen und Anomalien freiwilliger Bewegungen sowie Demenz.
Spezifische Symptome können eine Vielzahl von Bewegungsstörungen einschließen, einschließlich Dystonie und Chorea Betroffene Personen können auch eine übermäßige oder übertriebene Reaktion bestimmter Reflexe (Hyperreflexie), extreme Langsamkeit freiwilliger Bewegungen (Bradykinesie) und Schwierigkeiten mit Sprache und Kommunikation entwickeln. Kognitive Beeinträchtigungen sind typisch und können schließlich zu Demenz führen.
Verhaltens- und psychiatrische Probleme können auch bei Huntington-ähnlichen Patienten auftreten, einschließlich Depressionen, Angstzuständen, Reizbarkeit und Apathie. Einige betroffene Personen können Wahnvorstellungen oder Halluzinationen erleben.
PANTOTHENATKINASE-ASSOZIIERTE NEURODEGENERATION (PKAN)
PKAN ist eine Form der Neurodegeneration mit Eisenakkumulation im Gehirn (NBIA). Es ist die größte bisher beobachtete Untergruppe von NBIA. Das gemeinsame Merkmal der Betroffenen ist die Eisenansammlung im Gehirn sowie eine fortschreitende Bewegungsstörung. Einzelpersonen können für lange Zeiträume stabil bleiben und dann Intervalle einer schnellen Verschlechterung durchlaufen.
Häufige Merkmale sind Dystonie, eine Abnormalität des Muskeltonus, Muskelsteifheit und plötzliche unwillkürliche Muskelkrämpfe (Spastik), die zu langsamen, steifen Bewegungen der Beine führen. Diese Merkmale können zu Ungeschicklichkeit, Gangproblemen, Schwierigkeiten bei der Bewegungskontrolle und Sprachproblemen führen. Ein weiteres gemeinsames Merkmal ist die Degeneration der Netzhaut (Retinopathie), die zu fortschreitender Nachtblindheit und Verlust des peripheren (Seiten-) Sehvermögens führt. Im Allgemeinen sind die Symptome progressiv und verschlimmern sich mit der Zeit.
Atypische Fälle entwickeln sich nach dem 20. Lebensjahr und sind durch Dystonie, Steifheit und Gangstörungen gekennzeichnet. Das Fortschreiten der atypischen Fälle ist langsamer als bei jüngeren Kindern und Retinopathie tritt nicht auf. Sprachanomalien einschließlich Dysarthrie sind häufig. Persönlichkeitsveränderungen und fortschreitender kognitiver Verfall werden ebenfalls beobachtet.