Cocaethylen ist so kardiotoxisch wie Kokain, aber weniger toxisch als Kokain plus Ethanol

Cocaethylen ist ein pharmakologisch aktiver Kokainmetabolit, der in der Leber durch die Umesterung von Kokain nur in Gegenwart von Ethanol produziert wird. Die akuten kardiovaskulären Wirkungen von Cocaethylen sind nicht bekannt. Wir verglichen die akuten kardiovaskulären Wirkungen von Cocaethylen mit Kokain und mit Kokain plus Ethanol bei 18 Hunden. Wir verabreichten Cocaethylen 7.5 mg / kg bis 6 Hunde, Kokain 7,5 mg / kg bis 6 Hunde und Kokain 7,5 mg / kg plus Ethanol 1 g / kg bis 6 Hunde. Die Dosis jedes Arzneimittels wurde ausgewählt, um bei Hunden die Konzentrationen von Kokaethylen oder Kokain zu erzeugen, die bei Patienten gemessen wurden, bei denen kardiotoxische Reaktionen auf Kokain oder Kokain plus Ethanol aufgetreten sind. Arterieller, linksventrikulärer (LV), pulmonaler Arterienkeildruck (PAWP), die maximale Rate des Anstiegs und Abfalls des LV-Drucks und die Herzfrequenz (HR) wurden kontinuierlich gemessen. Das Schlagvolumen wurde 3-mal während der ersten Stunde nach der Arzneimittelverabreichung und dann stündlich für vier Stunden bestimmt. Die Konzentrationen von Cocaethylen und Kokain erreichten ihren Höhepunkt im Serum bei 3717 +/- 651 ng/ml und 4140 +/- 459 ng / ml jeweils zwei Minuten nach jedem Bolus. Die mediane Halbwertszeit von Cocaethylen betrug 144,3 Minuten, während die mediane Halbwertszeit von Kokain 96,7 Minuten betrug (p < 0,01). Cocaethylen verringerte maximal (dP / dt) max um 44%, (dP / dt) min um 29% und Schlagvolumen um 28% (alle p < 0,01) und erhöhte die PAWP um 50% (p < 0,02) und die HR um 13% (p = NS) während der ersten Stunde. Kokain verringerte maximal (dP / dt) max um 40%, (dP / dt) min um 31% und das Schlagvolumen um 26% und erhöhte die PAWP um 100% und die HR um 46% (alle p < 0,01) während der ersten Stunde. Ethanol plus Kokain verringerten maximal (dP / dt) max um 68%, (dP / dt) min um 78% und das Schlagvolumen um 49% und erhöhten das PAWP um 118% und die HR um 74% (alle p < 0,01) während der ersten Stunde. In dieser letzten Gruppe blieben (dP / dt) max und Schlagvolumen fünf Stunden lang um etwa 20% (p < 0,01) gedrückt. Wir schließen daraus, dass Cocaethylen für das Myokard genauso toxisch ist wie Kokain, aber weniger toxisch ist als Ethanol plus Kokain.

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