Krebszellen müssen synergistisch mit ihrer umgebenden Mikroumgebung interagieren, um ein Neoplasma zu bilden und weiter voranzukommen, um entfernte Organe zu besiedeln. Die Mikroumgebung kann tiefgreifende epigenetische Effekte auf Zellen durch zelluläre Wechselwirkungen zwischen Zellen oder durch zelluläre Faktoren ausüben, die in der Mikroumgebung abgelagert werden. Die Tumorprogression impliziert eine Immunabwehr und löst mehrere Prozesse aus, die synergistisch eine Zusammenarbeit zwischen transformierten und Stromazellen induzieren, die um Raum und Ressourcen wie Sauerstoff und Nährstoffe konkurrieren. Daher kooperieren die heterotypischen Wechselwirkungen zwischen dem extrazellulären Milieu und der Gewebemikroumgebung, um das Tumorwachstum, die Angiogenese und die Motilität von Krebszellen durch erhöhte Sekretion von pleiotropen Zytokinen und löslichen Faktoren zu fördern. Clusterin (CLU), weithin als rätselhaftes Protein angesehen, stellt einen der zahlreichen zellulären Faktoren dar, die die intrazellulären Informationen mit der Mikroumgebung teilen, und es hat auch eine systemische Diffusion, die das „In und das Out“ der Zelle mit einer noch diskutierten Vielzahl von antagonistischen Funktionen eng verbindet. Die Vielzahl der Namen für CLU ist ein Hinweis auf die Komplexität des Problems und könnte einerseits seine Multifunktionalität widerspiegeln oder alternativ eine Gemeinsamkeit der Funktion maskieren. Die postulierte Rolle für CLU, die weiter als zytoprotektives Prosurvival-Chaperon-ähnliches Molekül unterstützt wird, scheint überzeugend, im Gegensatz dazu könnte seine Tumorsuppressorfunktion als Leitfaden für die Hüter des Genoms (DNA-Reparaturproteine Ku70 / 80, Bax-Zelltod-Induktor) wirklich die ausgewogene Expression seiner verschiedenen Formen widerspiegeln, ganz sicher abhängig von der intra- und extrazellulären Mikroumgebung. Das komplizierte Gleichgewicht des Zytokinnetzwerks und die Regulation der CLU-Formenproduktion in Krebs- und Stromazellen stellen zweifellos eine mögliche Verbindung zwischen adaptiven Reaktionen, genomischer Stabilität und Zuschauereffekt nach oxidativem Stress und Schäden dar. Diese Übersicht konzentriert sich auf die Interaktionen zwischen Tumor und Mikroumgebung, die eng mit der Kontrolle des lokalen Krebswachstums verbunden sind, Invasion, und Fernmetastasen, die eine entscheidende Rolle bei der Regulation der Expression und Freisetzung verschiedener CLU-Formen spielen. Darüber hinaus konzentrieren wir uns auf die pleiotrope Wirkung der extrazellulären Form dieses Proteins, sCLU, die eine entscheidende Rolle bei der Umleitung von Stromaveränderungen, der Veränderung der interzellulären Kommunikation, der Bindung von Zelloberflächenrezeptoren und der Beeinflussung der Sekretion von Chemokinen auf parakrine und autokrine Weise spielen kann. Eine weitere Aufklärung der CLU-Funktionen innerhalb und außerhalb („in and out“) von Krebszellen ist für ein tieferes Verständnis des Zusammenspiels zwischen Tumor und Stroma erforderlich, was auf neue therapeutische Cotargeting-Strategien hindeutet.