Clozapin Dosierung

Medizinisch überprüft von Drugs.com . Zuletzt aktualisiert am 6. Juli 2020.

Übliche Erwachsenendosis für Schizophrenie

Anfangsdosis: 12, 5 mg ein- oder zweimal täglich oral
Titrations- und Erhaltungsdosis: Kann die tägliche Gesamtdosis in Schritten von 25 mg bis 50 mg pro Tag auf eine Zieldosis von 300 mg bis 450 mg pro Tag (aufgeteilt in Dosen) bis zum Ende von Woche 2 erhöhen. Nachfolgende Dosiserhöhungen können in Schritten von bis zu 100 mg ein- oder zweimal wöchentlich erfolgen.
Höchstdosis: 900 mg pro Tag

– Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) muss für die Allgemeinbevölkerung 1500 / mikroL oder mehr und für Patienten mit dokumentierter benigner ethnischer Neutropenie (BEN) mindestens 1000 / mikroL betragen vor Beginn der Behandlung; Um die Therapie fortzusetzen, muss die ANC regelmäßig überwacht werden.
– Eine niedrige Anfangsdosis, eine schrittweise Titration und geteilte Dosen sind erforderlich, um das Risiko einer orthostatischen Hypotonie, Bradykardie und Synkope zu minimieren.
– Wenn die Therapie für 2 oder mehr Tage unterbrochen wird, beginnen Sie ein- oder zweimal täglich mit 12, 5 mg erneut; basierend auf der Verträglichkeit kann eine Dosis, die wieder aufgenommen wird, schneller auf eine zuvor therapeutische Dosis erhöht werden als bei der Erstbehandlung.
Verwendungen:
– Zur Behandlung von schwerkranken Patienten mit Schizophrenie, die nicht angemessen auf eine antipsychotische Standardbehandlung ansprechen
– Zur Verringerung des Risikos eines wiederkehrenden suizidalen Verhaltens bei Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung, bei denen aufgrund der Vorgeschichte und des jüngsten klinischen Zustands ein chronisches Risiko für ein erneutes suizidales Verhalten besteht

Anpassung der Nierendosis

Signifikante Nierenfunktionsstörung: Eine Dosisreduktion kann erforderlich sein.

Dosisanpassungen für die Leber

Signifikante Leberfunktionsstörung: Eine Dosisreduktion kann erforderlich sein.

Dosisanpassungen

Ältere Patienten: Die Dosierung sollte konservativ sein und die größere Häufigkeit einer verminderten Nieren-, Leber- oder Herzfunktion sowie andere Begleiterkrankungen und andere Arzneimittel berücksichtigen Therapie.
CYP450 2D6 Schlechte Metabolisierer: Dosisreduktionen können erforderlich sein.
Absetzen des Arzneimittels:
– Geplantes Absetzen: Reduzieren Sie die Dosis schrittweise über einen Zeitraum von 1 bis 2 Wochen.
-Abruptes Absetzen aufgrund mittelschwerer oder schwerer Neutropenie: Die ANC-Überwachung sollte gemäß den Anforderungen des Clozapin REMS-Programms fortgesetzt werden.
-Abruptes Absetzen, das NICHT mit Neutropenie zusammenhängt: Setzen Sie die ANC-Überwachung fort, bis die ANC mindestens 1500 / Mikroliter (mikroL) (Allgemeinbevölkerung) oder mindestens 1000 / mikroL (Patienten mit benigner ethnischer Neutropenie) beträgt.
-Patienten mit Fieber (z. B. 38, 5 C oder höher): Setzen Sie die ANC-Überwachung nach Absetzen für weitere 2 Wochen fort.
– Überwachen Sie nach Absetzen alle Patienten auf ein Wiederauftreten psychotischer Symptome und Symptome im Zusammenhang mit einem cholinergen Rebound wie starkes Schwitzen, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall.
Gleichzeitig starke CYP450-1A2-Inhibitoren (z. fluvoxamine, ciprofloxacin, enoxacin):
-Upon initiating therapy or adding a strong CYP450 1A2 inhibitor to clozapine therapy: Reduce clozapine dose to one-third.
-When discontinuing a strong CYP450 1A2 inhibitor and continuing clozapine: Increase clozapine dose based on clinical response.
Concomitant Moderate or Weak CYP450 1A2 Inhibitors (e.g. oral contraceptive, caffeine) or CYP450 2D6/3A4 Inhibitors (cimetidine, escitalopram, erythromycin, paroxetine, bupropion, fluoxetine, quinidine, duloxetine, terbinafine, sertraline):
– Zu Beginn der Clozapin-Therapie oder bei Zugabe eines mäßigen oder schwachen CYP450-1A2-Inhibitors, eines CYP450-2D6-Inhibitors oder eines CYP450-3A4-Inhibitors zur Clozapin-Therapie: Überwachen Sie die Nebenwirkungen und reduzieren Sie die Clozapin-Dosis, falls erforderlich.
– Wenn Sie einen mäßigen oder schwachen CYP450-1A2-Hemmer oder einen CYP450-2D6- oder 3A4-Hemmer absetzen und Clozapin fortsetzen: Überwachen Sie die Wirksamkeit und ziehen Sie gegebenenfalls eine Erhöhung der Clozapin-Dosis in Betracht.
Gleichzeitig starke CYP450-3A4-Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Johanniskraut und Rifampicin):
-Die gleichzeitige Anwendung von Clozapin wird nicht empfohlen, wenn jedoch ein starker CYP450-3A4-Induktor erforderlich ist, kann eine Dosiserhöhung der Clozapin-Dosis erforderlich sein. Monitor für verminderte Wirksamkeit.
– Wenn Sie einen starken CYP450-3A4-Induktor absetzen und Clozapin fortsetzen: Reduzieren Sie die Clozapin-Dosis basierend auf dem klinischen Ansprechen.
Gleichzeitiger mäßiger oder schwacher CYP450-1A2- (z. B. Tabakrauchen) oder CYP450-3A4-Induktor:
– Zu Beginn der Clozapin-Therapie oder Zugabe eines mäßigen oder schwachen CYP450-1A2- oder CYP450-3A4-Induktors zur Clozapin-Therapie: Überwachen Sie auf verminderte Wirksamkeit und erwägen Sie, die Clozapin-Dosis bei Bedarf zu erhöhen.
– Bei Absetzen eines moderaten oder schwachen CYP450-1A2- oder CYP450-3A4-Induktors und Fortsetzung von Clozapin: Überwachen Sie die Nebenwirkungen und ziehen Sie gegebenenfalls eine Reduzierung der Clozapin-Dosis in Betracht.

Vorsichtsmaßnahmen

Die US-amerikanische FDA verlangt eine Risikobewertungs- und Minderungsstrategie (REMS) für ARZNEIMITTEL und / oder GEMEINSAME SYSTEME. Es enthält Elemente zur Gewährleistung einer sicheren Verwendung und ein Implementierungssystem. Für weitere Informationen: www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm
US BOXED WARNUNGEN:
SCHWERE NEUTROPENIE:
– Die Behandlung hat eine schwere Neutropenie verursacht, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) von weniger als 500 pro Mikroliter (Mikroliter). Schwere Neutropenie kann zu schweren Infektionen und zum Tod führen.
– Vor Beginn der Behandlung muss eine Baseline-ANC mindestens 1500 pro Mikrol für die Allgemeinbevölkerung betragen. und muss mindestens 1000 pro mikroL für Patienten mit dokumentierter benigner ethnischer Neutropenie (BEN) betragen.
-Während der Behandlung müssen die Patienten regelmäßig überwacht werden ANC.
– Raten Sie den Patienten, Symptome, die mit schwerer Neutropenie oder Infektion einhergehen, sofort zu melden (z. B. Fieber, Schwäche, Lethargie oder Halsschmerzen).
– Wegen des Risikos einer schweren Neutropenie ist dieses Medikament nur über ein eingeschränktes Programm im Rahmen einer Risikobewertungs-Minderungsstrategie (REMS) namens Clozapin REMS-Programm erhältlich.
ORTHOSTATISCHE HYPOTONIE, BRADYKARDIE, SYNKOPE:
-Orthostatische Hypotonie, Bradykardie, Synkope und Herzstillstand sind unter Behandlung aufgetreten.
– Das Risiko ist während der anfänglichen Titrationsperiode am höchsten, insbesondere bei schneller Dosiseskalation.
– Diese Reaktionen können bei der ersten Dosis mit Dosen von nur 12, 5 mg pro Tag auftreten.
– Behandlung mit 12,5 mg ein- oder zweimal täglich einleiten; langsam titrieren; und geteilte Dosierungen verwenden.
– Bei Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen oder Zuständen, die für Hypotonie prädisponieren (z. B. Dehydratation, Anwendung blutdrucksenkender Medikamente), vorsichtig anwenden.
KRAMPFANFÄLLE:
-Krampfanfälle sind während der Behandlung aufgetreten. Das Risiko ist dosisabhängig.
– Behandlung mit 12 beginnen.5 mg, schrittweise titrieren und geteilte Dosierung verwenden.
– Seien Sie vorsichtig bei der Verabreichung an Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte oder anderen prädisponierenden Risikofaktoren für Anfälle (ZNS-Pathologie, Medikamente, die die Anfallsschwelle senken, Alkoholmissbrauch).
– Warnen Sie Patienten vor Aktivitäten, bei denen ein plötzlicher Bewusstseinsverlust ein ernstes Risiko für sich selbst oder andere darstellen könnte.
MYOKARDITIS, KARDIOMYOPATHIE UND MITRALKLAPPENINSUFFIZIENZ:
– Unter Behandlung sind tödliche Myokarditis und Kardiomyopathie aufgetreten.
– Beenden Sie dieses Medikament und erhalten Sie eine Herzuntersuchung bei Verdacht auf diese Reaktionen.
– Im Allgemeinen sollten Patienten mit arzneimittelbedingter Myokarditis oder Kardiomyopathie nicht erneut in Frage gestellt werden.
– Erwägen Sie die Möglichkeit einer Myokarditis oder Kardiomyopathie, wenn Brustschmerzen, Tachykardie, Herzklopfen, Atemnot, Fieber, grippeähnliche Symptome, Hypotonie oder EKG-Veränderungen auftreten.
ERHÖHTE MORTALITÄT BEI ÄLTEREN PATIENTEN MIT DEMENZBEDINGTER PSYCHOSE:
– Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Todesrisiko.
– Dieses Medikament ist nicht zur Anwendung bei Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen.
Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Patienten unter 18 Jahren nicht nachgewiesen.
Weitere Vorsichtsmaßnahmen finden Sie im Abschnitt WARNHINWEISE.

Dialyse

Daten nicht verfügbar

Sonstige Anmerkungen

Hinweise zur Anwendung:
Tabletten zum Einnehmen:
– Kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
– Wenn eine Dosis länger als 2 Tage versäumt wurde; Die Patienten sollten ein- oder zweimal täglich mit 12, 5 mg wieder aufgenommen werden.
Tabletten zum Auflösen zum Einnehmen (ODT):
– Nicht vor Gebrauch aus der Blisterpackung nehmen; Folie von der Blisterpackung abziehen und Tablette herausnehmen; Tablette nicht durch Folie schieben, da sie die Tablette beschädigen kann.
– Tablette in den Mund nehmen und zerfallen lassen; mit Speichel schlucken; ODTs benötigen kein zusätzliches Wasser und können gekaut werden.
Suspension zum Einnehmen:
– Einige Experten empfehlen: Schütteln Sie die Flasche 24 Stunden vor dem ersten Gebrauch 90 Sekunden lang, um sicherzustellen, dass während der Lagerung auftretende Sedimentationen wieder suspendiert wurden.
– Vor Gebrauch Flasche 10 Sekunden schütteln; bei der ersten Verwendung Kappe abnehmen und Spritzenadapter in Flaschenöffnung drücken.
-Spritze zum Einnehmen mit Luft füllen; Spritze in den Flaschenhalsadapter einsetzen und Luft in die Flasche drücken.
-Verschriebene Dosis in die Applikationsspritze zum Einnehmen aufziehen; Dosis direkt aus der Applikationsspritze zum Einnehmen in den Mund geben.
– Gemessene Dosis sollte sofort verwendet werden; bewahren Sie die Suspension nicht in der Spritze auf.
-Spritze sollte nach jedem Gebrauch mit warmem Wasser gewaschen werden; der Flaschenverschluss kann geschlossen werden, ohne den Spritzenadapter zu entfernen.
Lagerungshinweise:
Suspension zum Einnehmen:
– Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren; vor Licht schützen.
-Stabil für 100 Tage nach dem ersten Öffnen der Flasche.
Zerfallstabletten zum Einnehmen:
-Tabletten müssen bis zur Verwendung in der Originalverpackung verbleiben.
Allgemein:
– Wegen des Risikos einer schweren Neutropenie ist dieses Medikament nur über ein eingeschränktes Programm erhältlich. das CLOZAPIN REMS-Programm. Informationen finden Sie unter www.clozapinerems.com oder 1-844-267-8678.
Überwachung:
– Baseline-CBC erhalten, um den ANC-Wert einzuschließen; Um die Therapie zu beginnen, muss die ANC mindestens 1500 / mikroL betragen für die Allgemeinbevölkerung und mindestens 1000 / mikroL für Patienten mit dokumentierter benigner ethnischer Neutropenie (BEN). Danach müssen die ANC-Test- und Überwachungsanforderungen pro CLOZAPIN REMS-Programm befolgt werden.
-Elektrolyte sollten überwacht werden, um das Risiko einer QT-Verlängerung zu verringern
-Überwachen Sie den Herzstatus
– Überwachen Sie den Anstieg von Blutzucker, Gewicht und Lipiden
– Überwachen Sie die klinische Verschlechterung und Suizidalität
Patientenrat:
-Die Patienten sollten über das signifikante Risiko einer Agranulozytose informiert werden und dass ihre Teilnahme am CLOZAPIN REMS-Programm dieses Risiko; die Patienten müssen sofort Symptome melden, die mit einer schweren Neutropenie oder Infektion einhergehen (z. B. Fieber, Schwäche, Lethargie oder Halsschmerzen).
– Patienten sollten über das Risiko einer orthostatischen Hypotonie, Bradykardie und Synkope sowie über das Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls informiert werden; Patienten sollten mit ihrem Arzt alle neuen Medikamente oder die Verwendung von rezeptfreien Medikamenten oder Alkohol besprechen.
– Dieses Medikament kann das Urteilsvermögen, das Denken oder die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen und birgt das Risiko von Anfällen; patienten sollten vor Aktivitäten gewarnt werden, die ein ernstes Risiko für sich selbst oder andere darstellen könnten, wenn ein plötzlicher Bewusstseinsverlust auftritt.
-Patienten sollten angewiesen werden, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn sie die Einnahme ihres Arzneimittels länger als 2 Tage versäumen.
– Raten Sie der Patientin, mit ihrem Arzt oder ihrer Ärztin zu sprechen, wenn sie schwanger sind, beabsichtigen, schwanger zu werden oder stillen.