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Arterielle Thromboembolien (ATE) bleiben eine der verheerendsten und frustrierendsten Komplikationen von Herzerkrankungen bei unseren Katzenpatienten. In den letzten zehn Jahren wurde Clopidogrel weithin als Therapie eingesetzt, um ATE bei gefährdeten Katzen zu verhindern. In diesem Artikel werden der Wirkungsmechanismus von Clopidogrel, die geeignete Dosierung, mögliche Nebenwirkungen und potenzielle Überlebensvorteile für Patienten, die an einer ATE gelitten haben, untersucht.
Clopidogrelbisulfat wirkt als Thrombozytenaggregationshemmer. Es wird zu einem Wirkstoff metabolisiert, der selektiv an ADP-Rezeptoren auf Thrombozyten bindet, den Rezeptor irreversibel verändert und die ADP-Bindung an dieser Stelle hemmt. Dieser Mechanismus der Hemmung der Thrombozytenaggregation unterscheidet sich von dem von Aspirin (was wichtig zu beachten ist und erklären kann, warum die beiden Medikamente synergistisch zusammenarbeiten können). Aspirin acetyliert und inaktiviert COX-1 in Thrombozyten, wodurch die Bildung von Thromboxan A2 verhindert wird. Beide Medikamente haben Wirkungen, die irreversibel sind und die Lebensdauer der Blutplättchen (7-10 Tage) verlängern.
Die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung und Pharmakodynamik der Clopidogrel-Verabreichung an Katzen wurde 2004 von Hogan et al. In dieser Studie war die niedrigste untersuchte Dosis 18.75 mg (1/4 einer 75-mg-Tablette, die für praktische Zwecke ausgewählt wurde) und erwies sich als ebenso wirksam wie höhere Dosen bei der Verringerung der Thrombozytenaggregation bei Katzen. Maximale Effekte wurden nach 3 Tagen beobachtet, und die Thrombozytenfunktion normalisierte sich 7 Tage nach Absetzen der Therapie. Diese Dosis wurde dann als typische Dosis für Katzenpatienten angenommen.
Die Anwendung von Clopidogrel bei Katzen scheint gut verträglich zu sein. Drogenreferenzen zitieren, dass einige Katzen erbrechen oder Anorexie entwickeln können (die durch die Gabe des Medikaments mit Nahrung verringert werden kann), aber nach der Erfahrung des Autors ist dies selten zu sehen. Bei menschlichen Patienten sind die primären Nebenwirkungen der Clopidogrel-Therapie blutungsbedingt, dies bleibt jedoch relativ selten (in einer großen präklinischen Studie traten bei etwa 2% der behandelten menschlichen Patienten schwere Blutungen auf). Hautausschläge und gastrointestinale Wirkungen (Durchfall) wurden bei Menschen berichtet, und thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP) ist eine seltene Nebenwirkung, die bei menschlichen Patienten festgestellt wurde.
Obwohl es gut vertragen wird, kann eine der Herausforderungen der Clopidogrel-Therapie für Tierarztpatienten Schwierigkeiten bei der Verabreichung sein. Die Tabletten haben einen bitteren Geschmack, den viele Katzen intensiv nicht mögen (auch Katzen, die andere Medikamente ohne Protest einnehmen). Putting die ¼ Tablette in einer Gelkappe oder in Konserven oder einem anderen wünschenswerten Lebensmittel beschichtet kann bei der Verabreichung helfen. Das Medikament kann von einer seriösen Compoundierapotheke als flüssige Suspension hergestellt werden, aber viele Katzen finden den Geschmack selbst mit zusätzlichem Aroma inakzeptabel.
Im Jahr 2013 wurden die lang erwarteten Ergebnisse der FAT CAT (Feline Arterial Thromboembolism: Clopidogrel vs. Aspirin Trial) auf der ACVIM-Konferenz vorgestellt. In dieser groß angelegten multizentrischen prospektiven randomisierten Studie sollte untersucht werden, ob Clopidogrel im Vergleich zu Aspirin einen Vorteil bei der Prävention eines erneuten Auftretens arterieller Thromboembolien bei Katzen bietet. Katzen, bei denen ein kardiogenes arterielles Thromboembolieereignis (CATE) auftrat und die ein bis drei Monate danach überlebten, konnten aufgenommen werden. Zweiundsiebzig Katzen wurden eingeschrieben und randomisiert entweder Aspirin (81 mg PO alle 3 Tage) oder Clopidogrel (18,75 mg PO täglich) (36 Katzen in jeder Gruppe). Die medianen Überlebenszeiten wurden für den primären Endpunkt (rezidivierendes CATE-Ereignis) sowie für die sekundären Endpunkte Gesamtmortalität, Herztod oder Studienabbruch aufgrund eines wahrgenommenen unerwünschten Arzneimittelereignisses zusammengestellt.
Für den anfänglichen 12-monatigen Studienzeitraum betrug die mediane Überlebenszeit bis zum primären Endpunkt (rezidivierendes CATE-Ereignis) 192 Tage in der Aspirin-Gruppe und > 365 Tage für die Clopidogrel-Gruppe (das mediane Überleben bis zum CATE-Rezidiv für den gesamten Studienzeitraum für Katzen in der Clopidogrel-Gruppe betrug 443 Tage). Die medianen Überlebenszeiten für CATE oder Herztod zusammen betrugen 128 Tage für die Aspirin-Gruppe und 346 Tage für die Clopidogrel-Gruppe, und die medianen Überlebenszeiten für die Gesamtmortalität betrugen 116 Tage in der Aspirin-Gruppe und 248 Tage in der Clopidogrel-Gruppe. Eine Katze aus jeder Studiengruppe hatte unerwünschte Arzneimittelwirkungen wahrgenommen, die eine Entfernung aus der Studie erforderlich machten (was zeigte, dass die Mehrheit der Katzen die Studienmedikamente gut vertragen).
Die Ergebnisse der FAT CAT-Studie zeigen, dass Clopidogrel im Vergleich zu Aspirin sowohl für den einjährigen als auch für den gesamten Studienzeitraum mit einer signifikanten Verbesserung des Überlebens verbunden war. Dies ist sehr aufregend, da es die erste prospektive thromboprophylaktische Studie für CATE ist, die einen signifikanten Überlebensvorteil für jedes Medikament zeigt. Studien mit Clopidogrel und Aspirin bei menschlichen Patienten haben einen gewissen Nutzen für die Kombinationstherapie zur Vorbeugung von Thromboembolien gezeigt, und dies könnte ein Bereich der zukünftigen Forschung bei Tierpatienten sein. Obwohl es wichtig ist, dass die Kunden realistische Erwartungen haben (Katzen, die Clopidogrel erhalten, können und haben unerwünschte Ereignisse, aber unser Ziel ist es, die symptomfreie Zeit zu verlängern und / oder die Schwere der Ereignisse zu verringern), bietet uns die Einführung von Clopidogrel in der Veterinärmedizin und die Ergebnisse der FAT CAT-Studie eine kostengünstige, gut verträgliche Medikation, um thromboembolische Ereignisse bei unseren katzenartigen Herzpatienten wirksam zu verhindern.
Wenn Sie eine Konsultation planen oder eine Überweisung vornehmen möchten, können Sie sich an den kardiologischen Dienst von Angell unter cardiology @ angell wenden.org oder 617-541-5038.