Clival-Chordom bei einem jungen männlichen Patienten: ein Fallbericht

Clival-Chordom bei einem jungen männlichen Patienten: ein Fallbericht

Aref Zribi1, Sonia Ben Nasr1,&, Aya Khemir2, Faten Gargouri2, Ichrak Ben Abdallah1, Issam Msakni2, Sana Fendri1, Mehdi Balti1, Basma Laabidi2, Abderrazek Haddaoui1

1abteilung für Medizinische Onkologie, Medizinische Fakultät von Tunis, Universität von Tunis El Manar, Militärkrankenhaus von Tunis, Montfleury, Tunis, Tunesien, 2abteilung für Pathologie, Medizinische Fakultät von Tunis, Universität von Tunis El Manar, Militärkrankenhaus von Tunis, Montfleury, Tunis, Tunesien

&Korrespondierender Autor
Sonia Ben Nasr, Abteilung für Medizinische Onkologie, Fakultät für Medizin von Tunis, Universität von Tunis El Manar, Militärkrankenhaus von Tunis, Montfleury, Tunis, Tunesien

Das Chordom ist ein sich langsam entwickelnder und lokal aggressiver seltener Krebs. Es macht vier Prozent der primären Knochenkrebserkrankungen aus. Es entsteht aus Resten des Notochords und kann überall im axialen Skelett mit Vorliebe für das Kreuzbein auftreten (65% der Fälle). Chordome werden selten vor dem 40. Clival Chordome machen 35 bis 40% der Fälle aus und sind aufgrund der Komplexität benachbarter anatomischer Strukturen, lokaler Aggressivität und hoher Rezidivraten schwer zu behandeln . Drei histologische Subtypen werden beschrieben: klassisch, chondroid und dedifferenziert. Der chondroide Subtyp hat eine bessere Prognose . Clival Chordomas Management ist noch nicht einvernehmlich. Die Rolle der adjuvanten Chemotherapie und Strahlentherapie bei der Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens wurde berichtet . Wir berichten über eine neue Beobachtung des Clival-Chordoms bei einem 26-jährigen Patienten.

Ein 26-jähriger Mann ohne Krankengeschichte mit orofazialer Lähmung und Parästhesien der oberen Gliedmaßen. Zerebrale CT-Scan ergab einen lokal fortgeschrittenen 58mm osteolytischen Tumor in der Mitte des Clivus. Der Tumor drang in den Oropharynx, die para-pharyngealen Räume und den Spinalkanal mit Hirnstammkompression ein. Die zerebrospinale MRT zeigte eine lokal aggressive Läsion des Clivus, die in den rechten Sinus cavernosus eindrang, T1 isointensiv und T2 hyperintensiv mit heterogener Verstärkung auf Postkontrastbildern (Abbildung 1 und Abbildung 2). Pathologiebericht basierend auf herkömmlichen Hämatoxylin und Eosin-Färbung zeigte eine charakteristische epitheloid und teilweise physaliferous Tumorzellen in Läppchen angeordnet. Die Läppchen wurden durch dünne fibröse Septen getrennt, die in eine myxoide Matrix eingebettet waren, die neo-plastischem Hyalinknorpel ähnelte (Abbildung 3). Die immunhistochemische Färbung zeigte eine starke Positivität für Panzytokeratin. Tumorzellen zeigten auch eine schwache zytoplasmatische und nukleare Positivität für S100 (Abbildung 4). Daher wurde die Diagnose eines chondroiden Chordoms des Clivus von Pathologen beibehalten. Die Staging-Aufarbeitung einschließlich Knochenscan und Thorakoabdomino-Becken-CT-Scan ergab keine Metastasen.Die chirurgische Resektion des Tumors mit anschließender Strahlentherapie wurde in einem multidisziplinären Konzertierungstreffen beschlossen. Eine subtotale Resektion der Tumormasse erfolgte über einen Retrosigmoid-Kraniotomie-Ansatz. Pathologiebericht bestätigte die Diagnose von chondroidem Chordom. Der postoperative Verlauf verlief ereignislos. Der Patient berichtete von einer fortschreitenden Besserung der anfänglich gemeldeten Symptome. Vier Monate später erhielt der Patient eine γ-Messer-Strahlentherapie mit guter Verträglichkeit. Die siebte Nervenlähmung erholte sich vollständig. Der Patient lebt nach einer 12-monatigen Nachuntersuchung frei von Krankheiten.

Das Chordom ist ein seltener Knochenkrebs embryologischen Ursprungs. Seine Inzidenz überschreitet 0,08 pro 100.000 nicht. Es tritt selten vor dem 40. Das Durchschnittsalter beträgt 47,7 Jahre. Die Patienten leiden in der Regel an Kopfschmerzen, kranialer Neuropathie und Diplopie. Epistaxis, Subarachnoidalblutung und Rhinorrhoe der Liquor cerebrospinalis werden seltener berichtet . Das Tumor-Staging basiert auf CT-Scan und MRT. Chordome sind in der Regel gut umschriebene hypoattenuierende Massen, die sich auf benachbarte Weichteile mit osteolytischen Knochenläsionen im CT-Scan ausdehnen. Intratumorale Verkalkungen können beobachtet werden und sind charakteristisch für die chondroide Variante. Die MRT ist der CT-Untersuchung bei der Beurteilung der Tumorausdehnung auf benachbarte Weichteile überlegen. Die MRT beschreibt jedoch die Beteiligung und / oder Zerstörung des kortikalen Knochens nicht gut. Es bleibt jedoch die beste bildgebende Technik zur Beurteilung der Tumorgröße und -ausdehnung nach Strahlentherapie . Pathologische Untersuchung von Biopsien Proben oder exised Tumormassen ist curcial die Tumorart zu identifizieren und die Vollständigkeit der chirurgischen Exzision zu beurteilen. Tumorzellen sind in Blättern, Schnüren oder schweben einzeln in einem reichlich vorhandenen myxoiden Stroma in der klassischen Variante des Chordoms angeordnet. Das Stroma kann chondroide Bereiche enthalten, die in der chondroiden Variante an Hyalinknorpel erinnern . Tumorzellen haben typischerweise ein reichlich vorhandenes blasses vakuolisiertes Zytoplasma (die klassischen „physaliferösen Zellen“). Kerne zeigen leichte bis mittelschwere Atypien.

Mitosen sind selten. Dedifferenziertes Chordom, die dritte histologische Variante von Chordomen, wird durch das Vorhandensein von Bereichen mit hochgradigem Sarkom definiert. Es macht weniger als 5% aller Chordome aus. Immunhistochemische Färbung zeigt Positivität von Tumorzellen für S100-Protein, Pan-Keratin, niedermolekulare Zytokeratine und Epithelmembranantigen (EMA) . In der Bai- und Co-Autoren-Studie wurden die Patienten basierend auf der elektronenmikroskopischen Untersuchung in zwei Gruppen eingeteilt. Die erste Gruppe wurde als „Chordom vom zelldichten Typ“ und die zweite Gruppe als „Chordom vom matrixreichen Zelltyp“ konzipiert; Das Chrodom vom zelldichten Typ hatte eine höhere Sterblichkeitsrate als matrixreiche Chordome. In dieser Studie kamen die Autoren zu dem Schluss, dass der zelldichte Typ mit aggressiverem Verhalten, Proliferationspotenzial, höherem Rezidivrisiko und kürzerem Überleben verbunden ist.Metastasen wurden in 3 bis 48% der Fälle in der Literatur berichtet. Sie waren meist mit Sacrococcygeal (45%) und nicht mit Clival-Chordomen assoziiert. Die beiden häufigsten Metastasen sind Lunge und Lymphknoten, gefolgt von Leber und Knochen. Herzmetastasen wurden ebenfalls berichtet .Das Management von Clival-Chordomen ist aufgrund der Seltenheit des Tumors nicht gut kodifiziert. Daher müssen Fälle in multidisziplinären Konzertierungstreffen diskutiert werden, an denen medizinische und Strahlenonkologen, Pathologen und Chirurgen teilnehmen. Die lokoregionale Tumorextension ist ein wichtiger Faktor für die Notwendigkeit einer neoadjuvanten Chemotherapie und die Möglichkeit einer vollständigen chirurgischen Exzision . Die Kraniotomie mit umfangreicher chirurgischer Resektion hat die Prognosen der Patienten auf Kosten schwerer neurologischer Schäden verbessert .

Kürzlich wurde die endoskopische endonasale Resektion als weniger invasiver Ansatz vorgeschlagen. Angesichts der Seltenheit von Clival-Chordomen fehlten jedoch Daten zum Vergleich beider Ansätze . In: Kim et al. evaluierte den endoskopischen endonasalen Ansatz bei der Behandlung von malignen Basalschädeltumoren bei einer Gruppe von 37 Patienten. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass der endoskopische endonasale Ansatz mit besseren chirurgischen Ergebnissen und besseren klinischen Ergebnissen verbunden ist. Diese Technik konnte jedoch aufgrund der schwierigen Zugänglichkeit zu diesem Bereich nicht auf Patienten mit paramedianen Clival-Chordomen angewendet werden . Shimony et al. vergleich der beiden chirurgischen Ansätze bei der Behandlung von Schädelbasischordomen. Sie stellten fest, dass in allen Fällen der Kraniotomie ein Resttumor vorhanden war. Sie kamen auch zu dem Schluss, dass die endoskopische endonasale Resektion der beste Ansatz für Chordome in der Mittellinie ohne laterale Extension ist. In einigen Fällen können verschiedene chirurgische Ansätze zugeordnet werden, um eine optimale chirurgische Resektion zu gewährleisten . Multidisziplinäre Konzertierungstreffen sind für das Clival Chordomas Management von entscheidender Bedeutung. In: Freeman et al. , verglich therapeutische Ergebnisse von clival Chordomen in zwei Gruppen von Patienten. In der ersten Gruppe wurden die Patienten in multidisziplinären Zentren behandelt. In der zweiten wurden die Patienten außerhalb multidisziplinärer Zentren behandelt. Sie kamen zu dem Schluss, dass das Risiko eines erneuten Auftretens und des Fortschreitens der Krankheit in der zweiten Patientengruppe erhöht war. In: Liang et al. identifizierte FGFR1-Überexpression und CDK4- und ERBB3-Kopienzahl-Duplikation als genetische Veränderungen, die die Tumorproliferation induzieren . Die Wirksamkeit von Ponatinib wurde bei Patienten mit FGFR1-Überexpression berichtet. Pazopanib und Palbociclib zeigten eine höhere Effizienz bei CDK4-Duplikation, während Gefitinib bei ERBB3-Duplikation effizienter war .

Clival-Chordome sind seltene, langsam wachsende Tumoren, die ein lokal aggressives Verhalten und hohe Lokalrezidivraten aufweisen. Ihr Management muss noch geklärt werden und sollte auf einem multidisziplinären Teamansatz basieren. Wann immer möglich, sollte eine vollständige chirurgische Entfernung der Tumormasse durchgeführt werden, um eine bessere lokale Kontrolle und ein langfristiges Überleben zu gewährleisten.

Die Autoren erklären keine konkurrierenden Interessen.

Aref Zribi, Sonia Ben Nasr, Aya Khemir, Faten Gargouri, Ichrak Ben Abdallah, Issam Msakni, Sana Fendri schrieb das Papier; Basma Laabidi, Mehdi Balti und Abderrazek Haddaoui trugen zur Qualitätskontrolle und Korrektur von das Manuskript vor der Einreichung. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und zugestimmt.

Abbildung 1: Zerebro-spinale MRT, eine lokal aggressive Läsion des Clivus, die in den rechten Sinus cavernosus eindringt (axialer Schnitt des Gehirns)
Abbildung 2: zerebro-spinale MRT, eine lokal aggressive Läsion des Clivus, die in den rechten Sinus cavernosus eindringt (koronaler Schnitt des Gehirns)
Abbildung 3: (HEx100) chondroides Chordom Die Tumorzellen haben reichlich eosinophiles Zytoplasma und markante zytoplasmatische Ränder (Stern). Die charakteristischen physaliferösen Zellen haben vakuolisiertes Zytoplasma (Pfeil)
Abbildung 4: (A) immunhistochemische Färbung von Tumorgewebe, die Tumorzellen zeigten eine stark positive Reaktion für das Cytokeratin; (B) S-100-Antikörper

1. Cha YJ, Suh YL. Chordome: histopathologische Untersuchung im Hinblick auf die anatomische Lage. In: J Korean Med Sci. 2019;34(13):e107. PubMed / Google Scholar
2. Zou Y, Neale N, Sonne J, Yang M, Bai HX, Tang L et al. Prognostische Faktoren in clival Chordome: eine integrierte Analyse von 347 Patienten. Weltneurochirurgie. 2018;118:e375-87. PubMed / Google Scholar
3. Santegoeds RGC, Temel Y, Beckervordersandforth JC, Van Overbeeke JJ, Hoeberigs CM. Modernste Bildgebung im menschlichen Chordom der Schädelbasis. Curr Radiol Rep. 2018;6(5):16. PubMed / Google Scholar
4. Pillai S, Govender S. Sakrales Chordom: eine Überprüfung der Literatur. J Orthop. 2018;15(2):679-84. PubMed / Google Scholar
5. Bai J, Zhai Y, Wang S, Gao H, Du J, Wang J et al. Prognostischer Wert einer Kategorie basierend auf elektronenmikroskopischen Merkmalen von Clival-Chordomen. Weltneurochirurgie. 2017;99:282-7. PubMed / Google Scholar
6. Kim YH, Jeon C, Se Y-B, Hong SD, Seol HJ, Lee J-I et al. Klinische Ergebnisse eines endoskopischen transklivalen und transpetrosalen Ansatzes für primäre Schädelbasismalignome mit Beteiligung des Clivus. J Neurochirurg. 2018;128(5):1454-62. PubMed / Google Scholar
7. Sanusi O, Arnaout O, Rahmen RJ, Horbinski C, Chandler JP. Chirurgische Resektion und adjuvante Strahlentherapie bei der Behandlung von Schädelbasischordomen. Weltneurochirurgie. 2018;115:e13-21. PubMed / Google Scholar
8. Shimony N, Gonen L, Shofty B, Abergel A, Fliss DM, Margalit N. Chirurgische Resektion von Schädel-Basis-Chordomen: Erfahrung in der Fallauswahl für den chirurgischen Ansatz nach anatomischen Kompartimenten und Überprüfung der Literatur. In: Acta Neurochir. 2017;159(10):1835-45. PubMed / Google Scholar
9. Freeman JL, DeMonte F, Al-Holou W, Gidley PW, Hanna EY, Kupferman ME et al. Auswirkungen des frühen Zugangs zu multidisziplinärer Versorgung auf die Behandlungsergebnisse bei Patienten mit Schädelbasischordom. In: Acta Neurochir. 2018;160(4):731-40. PubMed / Google Scholar
10. Liang WS, Dardis C, Helland A, Sekar S, Adkins J, Cuyugan L et al. Identifizierung therapeutischer Targets im Chordom durch umfassende genomische und transkriptomische Analysen. Cold Spring Harb Mol Fall Stud. 2018;4(6):a003418. PubMed / Google Scholar