Die Anwendung von Ciprofloxacin sollte bei Patienten vermieden werden, bei denen in der Vergangenheit bei der Anwendung von Chinolon- oder fluorchinolonhaltigen Arzneimitteln schwerwiegende Nebenwirkungen aufgetreten sind (siehe Abschnitt 4.8). Die Behandlung dieser Patienten mit Ciprofloxacin sollte nur in Ermangelung alternativer Behandlungsoptionen und nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Severe infections and mixed infections with Gram-positive and anaerobic pathogens
Ciprofloxacin monotherapy is not suited for treatment of severe infections and infections that might be due to Gram-positive or anaerobic pathogens. In such infections ciprofloxacin must be co-administered with other appropriate antibacterial agents.
Streptococcal infections (including Streptococcus pneumoniae)
Ciprofloxacin is not recommended for the treatment of streptococcal infections due to inadequate efficacy.
Infektionen des Genitaltrakts
Epididymo-Orchitis und entzündliche Erkrankungen des Beckens können durch fluorchinolonresistente Neisseria gonorrhoeae-Isolate verursacht werden.
Bei Epididymo-Orchitis und entzündlichen Erkrankungen des Beckens sollte Ciprofloxacin nur in Kombination mit einem anderen geeigneten antibakteriellen Mittel (z. B. einem Cephalosporin) in Betracht gezogen werden, es sei denn, Ciprofloxacin-resistente Neisseria gonorrhoeae können ausgeschlossen werden. Wenn nach 3 Behandlungstagen keine klinische Besserung erreicht wird, sollte die Therapie überdacht werden.
Harnwegsinfektionen
Die Resistenz gegen Fluorchinolone von Escherichia coli – dem häufigsten Erreger von Harnwegsinfektionen – variiert in der Europäischen Union. Verschreibenden Ärzten wird empfohlen, die lokale Prävalenz der Resistenz von Escherichia coli gegen Fluorchinolone zu berücksichtigen.
Intraabdominale Infektionen
Es liegen nur begrenzte Daten zur Wirksamkeit von Ciprofloxacin bei der Behandlung postoperativer intraabdominaler Infektionen vor.
Reisedurchfall
Bei der Auswahl von Ciprofloxacin sollten Informationen über Resistenzen gegen Ciprofloxacin bei relevanten Erregern in den besuchten Ländern berücksichtigt werden.
Infektionen der Knochen und Gelenke
Ciprofloxacin sollte in Kombination mit anderen antimikrobiellen Mitteln in Abhängigkeit von den Ergebnissen der mikrobiologischen Dokumentation verwendet werden.
Inhalationsmilzbrand
Die Anwendung beim Menschen basiert auf In-vitro-Empfindlichkeitsdaten und tierexperimentellen Daten zusammen mit begrenzten Humandaten. Behandelnde Ärzte sollten sich auf nationale und / oder internationale Konsensdokumente zur Behandlung von Anthrax beziehen.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von Ciprofloxacin bei Kindern und Jugendlichen sollte den verfügbaren offiziellen Leitlinien folgen. Die Behandlung mit Ciprofloxacin sollte nur von Ärzten eingeleitet werden, die Erfahrung in der Behandlung von Mukoviszidose und/oder schweren Infektionen bei Kindern und Jugendlichen haben.
Es wurde gezeigt, dass Ciprofloxacin bei gewichtstragenden Gelenken unreifer Tiere Arthropathien verursacht. Sicherheitsdaten aus einer randomisierten Doppelblindstudie zur Anwendung von Ciprofloxacin bei Kindern (Ciprofloxacin: n=335, Durchschnittsalter = 6,3 Jahre; Vergleichsgruppe: n=349, Durchschnittsalter = 6,2 Jahre; Altersgruppe = 1 bis 17 Jahre) zeigten eine Inzidenz von Verdacht auf arzneimittelbedingte Arthropathie (erkennbar an gelenkbedingten klinischen Anzeichen und Symptomen) nach Tag +42 von 7,2% und 4,6%. Die Inzidenz einer arzneimittelbedingten Arthropathie nach 1-Jahres-Follow-up betrug 9,0% und 5,7%. Der Anstieg der Verdachtsfälle von arzneimittelbedingter Arthropathie im Laufe der Zeit war zwischen den Gruppen statistisch nicht signifikant. Die Behandlung sollte nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung eingeleitet werden, da mögliche unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Gelenken und/oder umgebendem Gewebe auftreten können (siehe Abschnitt 4.8).
Bronchopulmonale Infektionen bei Mukoviszidose
Klinische Studien haben Kinder und Jugendliche im Alter von 5-17 Jahren eingeschlossen. Bei der Behandlung von Kindern zwischen 1 und 5 Jahren liegen nur begrenzte Erfahrungen vor.
Komplizierte Harnwegsinfektionen und Pyelonephritis
Ciprofloxacin Die Behandlung von Harnwegsinfektionen sollte in Betracht gezogen werden, wenn andere Behandlungen nicht angewendet werden können, und sollte auf den Ergebnissen der mikrobiologischen Dokumentation basieren.
Klinische Studien haben Kinder und Jugendliche im Alter von 1-17 Jahren eingeschlossen.
Andere spezifische schwere Infektionen
Andere schwere Infektionen gemäß den offiziellen Leitlinien oder nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung, wenn andere Behandlungen nicht angewendet werden können oder nach Versagen einer konventionellen Therapie und wenn die mikrobiologische Dokumentation eine Anwendung von Ciprofloxacin rechtfertigen kann.
Die Anwendung von Ciprofloxacin bei anderen als den oben genannten spezifischen schweren Infektionen wurde in klinischen Studien nicht untersucht, und die klinische Erfahrung ist begrenzt. Daher ist bei der Behandlung von Patienten mit diesen Infektionen Vorsicht geboten.
Überempfindlichkeit
Überempfindlichkeit und allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie und anaphylaktoide Reaktionen, können nach einer Einzeldosis auftreten (siehe Abschnitt 4.8) und lebensbedrohlich sein. Wenn eine solche Reaktion auftritt, sollte Ciprofloxacin abgesetzt werden und eine angemessene medizinische Behandlung ist erforderlich.
Verlängerte, behindernde und potenziell irreversible schwerwiegende Nebenwirkungen
Sehr seltene Fälle von verlängerten (über Monate oder Jahre andauernden), behindernden und potenziell irreversiblen schwerwiegenden Nebenwirkungen, die verschiedene, manchmal mehrere Körpersysteme (Muskel-Skelett-, Nerven-, psychiatrische und Sinnesorgane) betrafen, wurden bei Patienten berichtet, die Chinolone und Fluorchinolone erhielten, unabhängig von ihrem Alter und vorbestehenden Risikofaktoren. Ciprofloxacin sollte bei den ersten Anzeichen oder Symptomen einer schwerwiegenden Nebenwirkung sofort abgesetzt werden, und die Patienten sollten angewiesen werden, ihren verschreibenden Arzt um Rat zu fragen.
Tendinitis und Sehnenruptur
Ciprofloxacin sollte im Allgemeinen nicht bei Patienten mit Sehnenerkrankungen / -störungen in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einer Chinolonbehandlung angewendet werden. In sehr seltenen Fällen kann Ciprofloxacin diesen Patienten jedoch nach mikrobiologischer Dokumentation des verursachenden Organismus und Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses zur Behandlung bestimmter schwerer Infektionen verschrieben werden, insbesondere bei Versagen der Standardtherapie oder bakterieller Resistenz, wenn die mikrobiologischen Daten die Anwendung von Ciprofloxacin rechtfertigen können.
Tendinitis und Sehnenruptur (insbesondere, aber nicht beschränkt auf Achillessehne), manchmal bilateral, können bereits innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Chinolonen und Fluorchinolonen auftreten und es wurde berichtet, dass sie sogar bis zu mehreren Monaten nach Absetzen der Behandlung auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Das Risiko einer Tendinitis und Sehnenruptur ist bei älteren Patienten, Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Patienten mit soliden Organtransplantationen und Patienten, die gleichzeitig mit Kortikosteroiden behandelt werden, erhöht. Daher sollte die gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden vermieden werden.
Bei den ersten Anzeichen einer Tendinitis (z. B. schmerzhafte Schwellung, Entzündung) sollte die Behandlung mit Ciprofloxacin abgebrochen und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden. Die betroffenen Gliedmaßen sollten angemessen behandelt werden (Immobilisierung). Kortikosteroide sollten nicht angewendet werden, wenn Anzeichen einer Tendinopathie auftreten.
Patienten mit Myasthenia gravis
Ciprofloxacin sollte bei Patienten mit Myasthenia gravis mit Vorsicht angewendet werden, da sich die Symptome verschlimmern können (siehe Abschnitt 4.8).
Aortenaneurysma und Dissektion sowie Herzklappeninsuffizienz / -inkompetenz
Epidemiologische Studien berichten über ein erhöhtes Risiko für Aortenaneurysma und Dissektion, insbesondere bei älteren Patienten, sowie für Aorten- und Mitralklappeninsuffizienz nach Einnahme von Fluorchinolonen. Fälle von Aortenaneurysma und Dissektion, manchmal kompliziert durch Ruptur (einschließlich tödlicher), und von Regurgitation / Inkompetenz einer der Herzklappen wurden bei Patienten berichtet, die Fluorchinolone erhielten (siehe Abschnitt 4.8).
Daher sollten Fluorchinolone nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung und nach Abwägung anderer therapeutischer Optionen bei Patienten mit positiver Familienanamnese einer Aneurysma- oder angeborenen Herzklappenerkrankung oder bei Patienten mit vorbestehendem Aortenaneurysma und / oder Dissektion oder Herzklappenerkrankung oder bei Vorliegen anderer Risikofaktoren oder prädisponierender Zustände angewendet werden
– sowohl für Aortenaneurysma als auch für Dissektion und Herzklappeninsuffizienz / inkompetenz (z. Ehlers-Danlos-Syndrom, Turner-Syndrom, Morbus Behcet, Bluthochdruck, rheumatoide Arthritis) oder zusätzlich
-für Aortenaneurysma und Dissektion (z. B. Gefäßerkrankungen wie Takayasu-Arteriitis oder Riesenzellarteriitis oder bekannte Atherosklerose oder Sjögren-Syndrom) oder zusätzlich
-für Herzklappeninsuffizienz / -inkompetenz (z. B. infektiöse Herzklappeninsuffizienz) oder zusätzlich
Das Risiko eines Aortenaneurysmas und einer Dissektion sowie deren Ruptur kann auch bei Patienten erhöht sein, die gleichzeitig mit systemischen Kortikosteroiden behandelt werden.
Bei plötzlichen Bauch-, Brust- oder Rückenschmerzen sollte den Patienten geraten werden, sofort einen Arzt in einer Notaufnahme aufzusuchen.
Patienten sollten angewiesen werden, bei akuter Dyspnoe, neu auftretendem Herzklopfen oder der Entwicklung von Ödemen des Abdomens oder der unteren Extremitäten sofort einen Arzt aufzusuchen.
Sehstörungen
Wenn das Sehvermögen beeinträchtigt wird oder Auswirkungen auf die Augen auftreten, sollte sofort ein Augenarzt konsultiert werden.
Lichtempfindlichkeit
Es wurde gezeigt, dass Ciprofloxacin Lichtempfindlichkeitsreaktionen hervorruft. Patienten, die Ciprofloxacin einnehmen, sollten angewiesen werden, während der Behandlung direkte Sonneneinstrahlung oder UV-Bestrahlung zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.8).
Krampfanfälle
Es ist bekannt, dass Ciprofloxacin wie andere Chinolone Krampfanfälle auslöst oder die Anfallsschwelle senkt. Fälle von Status epilepticus wurden berichtet. Ciprofloxacin sollte bei Patienten mit ZNS-Erkrankungen, die für Krampfanfälle prädisponiert sein können, mit Vorsicht angewendet werden. Wenn Krampfanfälle auftreten, sollte Ciprofloxacin abgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.8).
Periphere Neuropathie
Bei Patienten, die Chinolone und Fluorchinolone erhielten, wurden Fälle von sensorischer oder sensomotorischer Polyneuropathie berichtet, die zu Parästhesie, Hypästhesie, Dyästhesie oder Schwäche führten. Patienten, die mit Ciprofloxacin behandelt werden, sollten angewiesen werden, ihren Arzt vor der Fortsetzung der Behandlung zu informieren, wenn Symptome einer Neuropathie wie Schmerzen, Brennen, Kribbeln, Taubheitsgefühl oder Schwäche auftreten, um die Entwicklung eines möglicherweise irreversiblen Zustands zu verhindern (siehe Abschnitt 4.8).
Psychiatrische Reaktionen
Psychiatrische Reaktionen können auch nach der ersten Anwendung von Ciprofloxacin auftreten. In seltenen Fällen können Depressionen oder Psychosen zu Selbstmordgedanken führen, die in einem Selbstmordversuch oder einem Selbstmordversuch gipfeln. In solchen Fällen sollte Ciprofloxacin abgesetzt werden.
Herzerkrankungen
Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Fluorchinolonen, einschließlich Ciprofloxacin, bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren für eine Verlängerung des QT-Intervalls, wie zum Beispiel:
– angeborenes Long-QT-Syndrom
– gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (z. B. Antiarrhythmika der Klassen IA und III, trizyklische Antidepressiva, Makrolide, Antipsychotika)
– unkorrigiertes Elektrolytungleichgewicht (z. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie)
– Herzerkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Bradykardie)
Ältere Patienten und Frauen reagieren möglicherweise empfindlicher auf QTc-verlängernde Medikamente. Daher ist bei der Anwendung von Fluorchinolonen, einschließlich Ciprofloxacin, in diesen Populationen Vorsicht geboten. (Siehe Abschnitt 4.2 Ältere Patienten, Abschnitt 4.5, Abschnitt 4.8, Abschnitt 4.9).
Dysglykämie
Wie bei allen Chinolonen wurde über Störungen des Blutzuckerspiegels einschließlich Hypoglykämie und Hyperglykämie berichtet (siehe Abschnitt 4.8), in der Regel bei älteren Diabetikern, die gleichzeitig mit einem oralen Antidiabetikum (z. B. Glibenclamid) oder Insulin behandelt werden. Fälle von hypoglykämischem Koma wurden berichtet. Bei Diabetikern wird eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckers empfohlen.
Gastrointestinaltrakt
Das Auftreten von schwerem und anhaltendem Durchfall während oder nach der Behandlung (auch mehrere Wochen nach der Behandlung) kann auf eine Antibiotika-assoziierte Kolitis hinweisen (lebensbedrohlich mit möglichem tödlichem Ausgang), die eine sofortige Behandlung erfordert (siehe Abschnitt 4.8). In solchen Fällen sollte Ciprofloxacin sofort abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden. Antiperistaltika sind in dieser Situation kontraindiziert.
Nieren- und Harnwege
Es wurde über Kristallurie im Zusammenhang mit der Anwendung von Ciprofloxacin berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Patienten, die Ciprofloxacin erhalten, sollten gut hydratisiert sein und eine übermäßige Alkalität des Urins sollte vermieden werden.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Da Ciprofloxacin weitgehend unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eine Dosisanpassung erforderlich, wie in Abschnitt 4.2 beschrieben, um eine Zunahme von Nebenwirkungen aufgrund einer Akkumulation von Ciprofloxacin zu vermeiden.
Hepatobiliäres System
Unter Ciprofloxacin wurden Fälle von Lebernekrose und lebensbedrohlichem Leberversagen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Bei Anzeichen und Symptomen einer Lebererkrankung (wie Anorexie, Gelbsucht, dunkler Urin, Pruritus oder zarter Bauch) sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel
Unter Ciprofloxacin wurden bei Patienten mit Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel hämolytische Reaktionen berichtet. Ciprofloxacin sollte bei diesen Patienten vermieden werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt das mögliche Risiko. In diesem Fall sollte das mögliche Auftreten einer Hämolyse überwacht werden.
Resistenz
Während oder nach einer Behandlung mit Ciprofloxacin können Bakterien isoliert werden, die eine Resistenz gegen Ciprofloxacin aufweisen, mit oder ohne klinisch offensichtliche Superinfektion. Es kann ein besonderes Risiko für die Auswahl von Ciprofloxacin-resistenten Bakterien während längerer Behandlungsdauer und bei der Behandlung von nosokomialen Infektionen und / oder Infektionen durch Staphylococcus- und Pseudomonas-Arten bestehen.
Cytochrom P450
Ciprofloxacin hemmt CYP1A2 und kann daher eine erhöhte Serumkonzentration von gleichzeitig angewendeten Substanzen verursachen, die durch dieses Enzym metabolisiert werden (z. B. Theophyllin, Clozapin, Olanzapin, Ropinirol, Tizanidin, Duloxetin, Agomelatin). Daher sollten Patienten, die diese Substanzen gleichzeitig mit Ciprofloxacin einnehmen, engmaschig auf klinische Anzeichen einer Überdosierung überwacht werden, und eine Bestimmung der Serumkonzentrationen (z. B. von Theophyllin) kann erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.5). Die gleichzeitige Anwendung von Ciprofloxacin und Tizanidin ist kontraindiziert.
Methotrexate
The concomitant use of ciprofloxacin with methotrexate is not recommended (see section 4.5).
Interaction with tests
The in vitro activity of ciprofloxacin against Mycobacterium tuberculosis might give false negative bacteriological test results in specimens from patients currently taking ciprofloxacin.
Injection site reaction
Local intravenous site reactions have been reported with the intravenous administration of ciprofloxacin. Diese Reaktionen treten häufiger auf, wenn die Infusionszeit 30 Minuten oder weniger beträgt. Diese können als lokale Hautreaktionen auftreten, die nach Beendigung der Infusion rasch abklingen. Die anschließende intravenöse Verabreichung ist nicht kontraindiziert, es sei denn, die Reaktionen wiederholen sich oder verschlimmern sich.