Chronische Neutrophile Leukämie (CNL)

Auf einen Blick

Chronische Neutrophile Leukämie (CNL) ist eine verschwindend seltene Erkrankung (weniger als 1% der chronischen myeloproliferativen Neoplasien (CMPN)), die durch eine persistierende Leukozytose von mehr als 25.000 / µl gekennzeichnet ist, die zu mehr als 80% aus segmentierten Neutrophilen und Banden besteht. Es müssen weniger als 10% unreife Myeloide und weniger als 1% Myeloblasten im peripheren Blut und weniger als 5% Blasten im Knochenmark vorhanden sein. Die meisten CNL-Patienten weisen eine Hepatosplenomegalie auf.

Welche Tests sollte ich anfordern, um meine klinische Dx zu bestätigen? Welche Follow-up-Tests könnten außerdem nützlich sein?

Karyotyp und fluoreszierende In-Situ-Hybridisierung (FISH) für BCRABL sollten angeordnet werden, um chronische myeloische Leukämie (CML) auszuschließen. CNL muss das Philadelphia-Chromosom und das BCRABL-Fusionsgen fehlen. Das mit dem zuvor als CNL klassifizierten p230-BCRABL-Protein assoziierte CMPN gilt heute als neutrophilenreiches CML, um die Verwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren in seiner Therapie zu fördern. Verdachtsfälle für CNL müssen auch Dysplasie, Monozytose und JAK2-Mutationen aufweisen. Fälle, die besser als Myelodysplasie (MDS), chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML), primäre Myelofibrose (PMF), essentielle Thrombozythämie (ET), Polyzythämie vera (PV) oder CMPN klassifiziert werden sollten, sollten nicht klassifiziert werden als solche und nicht als CNL.

JAK2V617F sollte durchgeführt werden, um andere CMPN auszuschließen.

Eine Knochenmarkbiopsie sollte durchgeführt werden, um die Myeloproliferation ohne Merkmale eines anderen MDS, CMPD oder MDS / CMPD zu bestätigen. Der Karyotyp ist bei 80-90% der CNL-Patienten normal, wobei im Rest +8, +9, del (11q23) und del (20q) gefunden werden.

Ohne Hinweise auf Klonalität in den Neutrophilen ist der Ausschluss sekundärer Ursachen für Neutrophilie von größter Bedeutung. Solide Tumoren, Plasmazelldyskrasien, chronische Infektionen und entzündliche Erkrankungen können alle sekundäre Neutrophilie verursachen, die nicht als CNL eingestuft werden sollte.

Hepatosplenomegalie ist ein häufiger Befund bei CNL-Patienten.

Testergebnisse, die auf die Störung hindeuten

Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2008 Diagnostische Kriterien für CNL sind:

Keine Hinweise auf MDS oder MPN / MDS, wie erhöhte Monozyten oder Dysplasie in einer der Linien

Leukozytenzahl (WBC) größer oder gleich 25.000 / Mikroliter, die zu mehr als 80% aus segmentierten Neutrophilen und Banden mit unreifen Myeloiden (Metamyelozyten, Myelozyten und Promyelozyten) besteht, die weniger als 10% WBC umfassen

Blasten weniger als 1% der WBC im peripheren Blut und weniger als 5% im Knochenmark

Hyperzelluläre Knochenmarkbiopsie mit erhöhten Neutrophilen, die keine offene Dysplasie zeigen, normale Megakaryozyten

Hepatosplenomegalie

Keine reaktive Ursache für Neutrophilie (d. h. keine Infektionen, kein Entzündungsprozess / Autoimmunerkrankung, kein koexistierender Tumor) oder nachgewiesene Klonalität in den Neutrophilen mittels Zytogenetik oder Molekulargenetik

Keine BCRABL-Fusion, keine Umlagerungen von PDGFRa, PDGFRß oder FGFR1

Keine Hinweise auf PV, PMF oder ET

Welche Laborergebnisse sind absolut bestätigend?

CNL hat keine absolut bestätigenden Tests, sondern stützt sich auf eine Konstellation von Laborergebnissen zusammen, insbesondere negative Laborergebnisse, um andere Ursachen der Neutrophilie auszuschließen, da CNL in erster Linie eine Ausschlussdiagnose ist. Die Hauptmerkmale der Diagnose sollen sicherstellen, dass der Patient, der die Kriterien für das vollständige Blutbild (CBC-basiert) erfüllt, nicht in 1 der anderen Krankheitskategorien passt.

Welche Tests sollte ich anfordern, um meine klinische Dx zu bestätigen? Welche Follow-up-Tests könnten außerdem nützlich sein?

Wenn der Patient alle Kriterien für CNL erfüllt und keine Kriterien für eine andere myeloproliferative oder myelodysplastische Erkrankung erfüllt, sollte eine sorgfältige Untersuchung auf Myelom oder andere Tumoren durchgeführt werden. Zwanzig Prozent aller Fälle von CNL sind gleichzeitig mit einer Plasmazelldyskrasie aufgetreten. Wenn eine klonale Plasmazytose oder monoklonale Gammopathie mit unsicherer Signifikanz (MGUS) nachgewiesen wird, muss die Neutrophilie als klonal nachgewiesen werden, bevor eine CNL-Diagnose gestellt werden kann, da reaktive Neutrophilie in Plasmazelldyskrasien beschrieben wurde.

Gibt es Faktoren, die die Laborergebnisse beeinflussen könnten?

Der Nachweis des BCRABL-Fusionsgens ist diagnostisch für CML und inkonsistent mit der Diagnose von CNL. Obwohl die meisten Translokationen durch den klassischen G-Banding-Karyotyp nachgewiesen werden können, können einige kryptische Translokationen nur von FISCHEN nachgewiesen werden. Die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) für BCRABL ist empfindlicher als FISH, kann jedoch nicht alle Isoformen des BCRABL-Proteins nachweisen. Insbesondere werden die meisten PCR-basierten Tests auf BCRABL die bei CML übliche p210-Isoform nachweisen und möglicherweise die p190-Isoform, die häufig bei akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) P190 und p210 BCRABL vorkommt. Die PCR erkennt nicht immer die p230-Isoform, die mit der neutrophilen Variante der CML assoziiert ist. Daher wird in Philadelphia-Chromosom-negativen Neutrophilen-reichen CMPN ein FISCH für BCRABL empfohlen, um p230 CML auszuschließen.

Wie ist die Prognose für die Störung?

Es gibt keine großen Studien zu CNL aufgrund seiner Seltenheit. In den untersuchten Fällen gibt es ein breites Überlebensspektrum von 6 Monaten bis zu mehr als 20 Jahren. Die Entwicklung von AML kann auftreten, insbesondere wenn sich eine Dysplasie entwickelt. Andere Merkmale des Knochenmarkversagens sind ebenfalls schlechte prognostische Faktoren.