13. Januar 1997
Nobelpreisträger Charles Brenton Huggins, MD, der emeritierte William B. Ogden Distinguished Service Professor für Chirurgie am Medical Center der University of Chicago, starb am 12. Januar 1997 in seinem Haus in Hyde Park. Der letzte Überlebende der ursprünglichen acht Fakultätsmitglieder der medizinischen Fakultät, Dr. Huggins, war 95 Jahre alt.
Eine Plakette in seinem Büro, die über seinem Schreibtisch angebracht war, trug sein Motto: „Entdeckung ist unser Geschäft.“
Der Tod wurde von seiner Tochter Emily Huggins Fine gemeldet.
Dr. Huggins ‚Forschung über Prostatakrebs veränderte für immer die Art und Weise, wie Wissenschaftler das Verhalten aller Krebszellen betrachteten, und brachte zum ersten Mal Hoffnung in die Aussicht, fortgeschrittene Krebsarten zu behandeln. Durch den Nachweis, dass Krebszellen waren nicht autonom und sich selbst verewigen, wie bisher angenommen, aber waren abhängig von chemischen Signalen, wie Hormone zu wachsen und zu überleben, und dass Krebszellen dieser Signale berauben könnte die Gesundheit von Patienten mit weit verbreiteten Metastasen wiederherstellen, DR. Huggins lieferte einen immensen Anreiz für die Erforschung der Krebschemotherapie.
Er gründete auch das renommierte Ben May Laboratory for Cancer Research an der University of Chicago. Er trainierte und inspirierte das Leben zahlreicher Mediziner. Und er wurde der führende Urologe seiner Zeit und brachte ein neues Maß an wissenschaftlicher Neugier und Untersuchung in eine vernachlässigte chirurgische Spezialität. Dr. Huggins war ein Pionier im Verständnis der Physiologie und Biochemie des männlichen Urogenitaltrakts und konnte seine Erkenntnisse aus diesem Bereich auf viele andere Bereiche ausdehnen.
1966 wurde Dr. Huggins erhielt den Nobelpreis (gemeinsam mit dem Virologen Peyton Rous) für seine Forschung über die Beziehung zwischen Hormonen und Prostatakrebs. Das Nobelkomitee zitierte seine „grundlegenden Entdeckungen über die Hormonabhängigkeit normaler und neoplastischer Zellen bei Versuchstieren und ihre unmittelbare praktische Anwendung bei der Behandlung von Prostata- und Brustkrebs beim Menschen. Das Komitee fuhr fort zu bemerken, dass seine Arbeit „Patienten mit fortgeschrittenem Krebs in der gesamten zivilisierten Welt bereits viele Jahre eines aktiven und nützlichen Lebens gegeben hatte – Patienten, die für andere Therapieformen verloren gegangen wären.“
Peyton Rous, der den Preis mit Dr. Huggins teilte, war einer der ersten, der die wahre Bedeutung von Dr. Huggins ‚Forschung erkannte. Obwohl Dr. Huggins hatte zum ersten Mal gezeigt, dass Krebserkrankungen, die sich im ganzen Körper ausgebreitet hatten, tatsächlich geheilt werden konnten, „die Bedeutung dieser Entdeckung geht weit über ihre praktischen Anwendungen hinaus“, betonte Rous. Denn es bedeutete, dass frühere „Gedanken und Bestrebungen in der Krebsforschung aufgrund des Glaubens, dass Tumorzellen anarchisch sind, fehlgeleitet wurden.“
Dr. Huggins, in Zusammenarbeit mit seinen Studenten Clarence V. Hodges und William Wallace Scott veröffentlichten 1941 drei Arbeiten, die die Beziehung zwischen dem endokrinen System und der normalen Funktion der Prostata zeigten. Sie zeigten auch, dass durch die Blockierung der männlichen Hormone, die an der Prostatafunktion beteiligt waren – durch Entfernung der Hoden oder Verabreichung von Östrogenen, die die männlichen Hormone neutralisieren würden – sie eine Rückbildung von Prostatatumoren verursachen könnten. Die Regression und die daraus resultierende Schmerzlinderung war oft spektakulär und erfolgte innerhalb von Tagen oder manchmal sogar Stunden nach der Behandlung. Vier von Dr. Die ursprünglichen 21 Hormontherapiepatienten von Huggins lebten mehr als 12 Jahre nach der Behandlung, und seitdem wurden viele bettlägerige, sterbende Männer in ein aktives und nützliches Leben zurückversetzt.
„Die Menschheit schuldet Charles Huggins tiefe Dankbarkeit“, schrieb Paul Talalay, MD, Direktor für Pharmakologie und experimentelle Therapeutika an der Johns Hopkins University (und ehemaliger Student von Dr. Huggins) im Jahr 1965. „Da Prostatakrebs eine der häufigsten Krebsarten des Menschen darstellt, können die unermesslichen Vorteile und die Linderung des Leidens, die diese Behandlung vielen älteren Männern gebracht hat, kaum genug betont werden.“
Die Implikationen dieser Entdeckung reichten jedoch weit über Prostatakrebs hinaus. „Es läutete eine Ära der rationalen Chemotherapie von Krebs ein“, fügte Dr. Talalay hinzu. Östrogene „waren die ersten Agenten … was, wenn es oral eingenommen wird, Krebs positiv beeinflusst … Zum ersten Mal erschien ein starker Hoffnungsschimmer bei der Behandlung von Karzinomatose, denn es wurde gezeigt, dass Patienten mit weit verbreiteten Metastasen durch Regulierung der inneren Umgebung des Wirts wieder gesund werden konnten.“
1950 lenkte Dr. Huggins seine Aufmerksamkeit auf Brustkrebs, damals die häufigste Krebsart bei Frauen. Er zeigte 1951, dass, wie Prostatakrebs, viele Brustkrebse von spezifischen Hormonen abhängig waren und dass durch die Entfernung der Quellen dieser Hormone – die Eierstöcke und die Nebennieren, die Dr. Huggins demonstrierte 1945, dass er eine Quelle für männliche und weibliche Hormone war – er konnte bei 30 bis 40 Prozent der Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs eine erhebliche Regression verursachen.
Da es keine Möglichkeit gab, vorherzusagen, welche Frauen von einer solchen endokrinen Operation profitieren würden, überzeugte Dr. Huggins seinen Kollegen Elwood Jensen, PhD, den Charles Huggins Distinguished Professor Emeritus im Ben May Laboratory der Universität, eine Methode zu entwickeln, um den Östrogenrezeptorgehalt von Brustkrebs zu identifizieren und dies als Prädiktor für eine Reaktion auf eine endokrine Therapie zu verwenden. Jetzt werden alle Brustkrebserkrankungen als Östrogenrezeptor-positiv oder -Negativ eingestuft, ein wichtiger Leitfaden für Prognose und Therapie, und Medikamente wie Tamoxifen, die die Wirkung von Östrogen blockieren können, sind zu wichtigen Instrumenten bei der Behandlung und möglichen Vorbeugung von Brustkrebs geworden.
1961 entwickelte Dr. Huggins ein experimentelles Modell des menschlichen Brustkrebses, dessen Fehlen ein Haupthindernis für die Forschung gewesen war. Indem er ausgewählten Stämmen weiblicher Ratten eine einzige kleine Dosis bestimmter Chemikalien (aromatische polyzyklische Kohlenwasserstoffe) gab, stellte er fest, dass er innerhalb weniger Wochen bösartige Brusttumoren – von denen viele hormonabhängig waren – bei 100 Prozent der behandelten Tiere produzieren konnte. Die hormonabhängigen Tumoren wuchsen oder schrumpften als Reaktion auf eine Veränderung des Hormonhaushalts des Wirts. Die Methode, die heute allgemein als „Huggins-Tumor“ bekannt ist, wurde schnell zum am intensivsten untersuchten Labortiermodell für menschlichen Brustkrebs.
Obwohl sie oft von seinen bahnbrechenden Beiträgen zur hormonellen Behandlung von Prostata- und Brustkrebs überschattet werden, machte Dr. Huggins eine Reihe anderer Entdeckungen von großer Bedeutung. Er war der erste, der die Konzentration vieler Bestandteile der Samenflüssigkeit maß. Er war der erste, der den kompetitiven Antagonismus zwischen männlichen und weiblichen Hormonen demonstrierte. Er entwickelte das Konzept chromogener Substrate, die heute in der Biochemie und Molekularbiologie weit verbreitet sind. Diese farblosen Substanzen führen zu hell gefärbten Produkten, nachdem sie von bestimmten Enzymen gespalten wurden, so dass Wissenschaftler die Aktivität dieser Enzyme messen können. In der Arbeit, die er in den späten 1920er Jahren begann, für mehrere Jahrzehnte aufgegeben und in den frühen 1970er Jahren zurückkehrte, half Dr. Huggins, eine Familie von Substanzen zu entdecken, die die Knochenbildung induzieren. Diese Knochenwachstumsfaktoren werden gerade erst für mögliche Anwendungen in der orthopädischen, rekonstruktiven und parodontalen Chirurgie untersucht.
Dr. Huggins gründete auch das Ben May Laboratory for Cancer Research an der University of Chicago, das am 1. Juni 1951 eröffnet wurde. Das Labor wurde entwickelt, um über etablierte Disziplinen hinweg Wissenschaftler aus vielen verschiedenen Bereichen in der fortgeschrittenen Studie der experimentellen Medizin und Krebs zu kombinieren. In einem fünfminütigen Treffen im Spätwinter 1950 überzeugte Huggins Ben May, einen Geschäftsmann aus Alabama, als Schirmherr zu dienen – „unser Lorenzo de Medici“, wie Dr. Huggins ihn oft nannte. Dieses kurze Treffen endete mit einer jahrzehntelangen Händeschüttelvereinbarung.
Huggins wurde am 22. September 1901 in Halifax, Nova Scotia, geboren und erwarb 1920 seinen Bachelor of Arts in drei Jahren an der Acadia University. 1924, im Alter von 22 Jahren, absolvierte er die Harvard Medical School. Er absolvierte sein Praktikum und seinen Aufenthalt in der Allgemeinchirurgie bei Frederick A. Coller an der University of Michigan.
Als Dr. Huggins 1927 zum ersten Mal an die University of Chicago kam, hätten nur wenige seinen bemerkenswerten Erfolg vorhergesagt. Er wurde eingeladen, wissenschaftlicher Mitarbeiter zu werden, wo Dr. Dallas Phemister, Gründungsvorsitzender der Chirurgie an der Universität, ermutigte ihn, die urologische Chirurgie zu übernehmen. Da er nie medizinische Forschung betrieben hatte und keine spezielle Ausbildung in Urologie hatte, nahm er die Position dennoch an, kaufte das Standardlehrbuch der Urologie und lernte es in drei Wochen auswendig. Es dauerte nicht lange, bis er die Urologie als „Königin der Wissenschaften“ bezeichnete und die Wissenschaft als „die Kunst unseres Jahrhunderts“ bezeichnete.“
Dr. Huggins wurde 1929 Assistenzprofessor, 1933 außerordentlicher Professor und Staatsbürger der Vereinigten Staaten und 1936 Professor. In den 1950er Jahren gab er nach und nach seine chirurgische Praxis auf, um seine ganze Zeit der Forschung zu widmen. 1962 wurde er zum William B. Ogden Distinguished Service Professor an der University of Chicago ernannt.
Er hat mehr als 100 Auszeichnungen und Ehrentitel gewonnen. Neben dem Nobelpreis 1966 war er besonders stolz auf die Mitgliedschaft in der National Academy of Sciences (1949), der American Philosophical Society (1962), dem Orden „Pour le Murite“ der Bundesrepublik Deutschland (1958) und der Kanzlerschaft seiner Alma Mater, der Acadia University (1972-79).
Trotz seines wissenschaftlichen Rufs vermied Dr. Huggins erfolgreich größere administrative Aufgaben und entschied sich zu Beginn seiner Karriere, auf der Forschungsbank zu bleiben – wo er 60 bis 70 Stunden pro Woche verbrachte – und die Größe seines Labors zu begrenzen. „Entdeckung ist für den einzelnen Geist, vielleicht in Gesellschaft von ein paar Studenten“, bestand er darauf und ermahnte seine Kollegen: „Schreibe keine Bücher. Unterrichten Sie nicht Hunderte von Schülern. Entdeckung ist unser Geschäft. Machen Sie verdammt gute Entdeckungen.“
„Forschung“, sagte er, „war schon immer sowohl mein Vergnügen als auch mein Job. Es gibt nichts, was dem Nervenkitzel der Entdeckung entspricht.“ Zum Beispiel erinnerte sich Dr. Huggins 20 Jahre nach dem Ereignis an den Tag, an dem er feststellte, dass „wir mit Sicherheit wussten, dass wir gelernt hatten, fortgeschrittenen Prostatakrebs zu behandeln.“
„Ich war aufgeregt, nervös, glücklich“, erinnerte er sich. „In dieser Nacht ging ich nach Hause – eine Meile – und ich musste mich zwei- oder dreimal hinsetzen, mein Herz pochte so. Ich dachte: ‚Das wird dem Menschen für immer nützen. . . In tausend Jahren werden die Menschen diese Behandlung von mir nehmen.“
Er war in der Lage, diesen Nervenkitzel an seine Studenten weiterzugeben, von denen viele akademische Führungspositionen in den Bereichen Chirurgie, Urologie, Biochemie, Pharmakologie, Endokrinologie, Krebsforschung und Pathologie an Institutionen im ganzen Land einnahmen.
„Die Exposition gegenüber Charles Huggins ist ein Mutationsereignis“, sagte einer. „Nur wenige sind unter den Stempel seines Einflusses geraten, ohne in sich selbst unerkannte Fähigkeiten und intellektuelle Kräfte zu entdecken, ohne sich ihrer wissenschaftlichen Verantwortung und Fähigkeiten tiefer bewusst zu werden.“
Dr. Huggins heiratete Margaret Wellman, eine Krankenschwester an der University of Michigan, im Jahr 1927. Nach ihrer Heirat wurde sie Mitarbeiterin in seiner Forschung und Redakteurin für seine wissenschaftlichen Arbeiten. Sie leben seit 1927 im Hyde Park, dem Viertel von Chicago, das die Universität umgibt. Sie starb 1983.
Sie hatten zwei Kinder: Charles Edward Huggins, der 1989 starb, und Emily Huggins Fine, die in San Francisco lebt. Dr. Huggins hatte sieben Enkelkinder und acht Urenkel.
An der Universität ist ein Gedenkgottesdienst geplant.