Die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Typ X (CMTX) ist ein Subtyp der CMT mit genetischen Defekten auf dem X-Chromosom, der die Myelinscheide betrifft, die die Nervenfasern der peripheren Nervenzellen umgibt, die das Gehirn und das Rückenmark mit Muskeln und Sinnesorganen verbinden.
CMTX ist die zweithäufigste Art von CMT und betrifft etwa 10-16 Prozent aller Fälle.
Symptome
Die Symptome von CMTX ähneln denen von CMT1 und CMT2 und umfassen Muskelschwäche und -atrophie sowie vermindertes Gefühl (Berührung, Schmerz oder Hitze), hauptsächlich in den Füßen, Unterschenkeln, Händen und Unterarmen.
Die Symptome treten im Allgemeinen im Kindes- oder Jugendalter auf und schreiten langsam voran. Bei einigen Patienten kann es zu Hörverlust kommen. Aufgrund seines X-verknüpften Vererbungsmusters betrifft CMTX Männer stärker als Frauen.
Ursachen
CMTX wird durch Mutationen im GJB1-Gen auf dem X-Chromosom verursacht, das für ein Protein namens Connexin-32 (auch bekannt als Gap Junction beta 1) kodiert. Dieses Protein bildet Kanäle oder Gap Junctions zwischen Zellen, wodurch die Zell-zu-Zell-Kommunikation gefördert wird, indem der Transport von Molekülen zwischen den Zellen ermöglicht wird.
Im Nervensystem befindet sich Connexin-32 in der Membran spezialisierter Zellen, den sogenannten Schwann-Zellen. Diese Zellen befinden sich im peripheren Nervensystem und sind an der Produktion und Aufrechterhaltung der Myelinscheide beteiligt, der Schutzhülle um die Nervenzellen, die die Übertragung von Nervensignalen unterstützt. Das Connexin-32-Protein bildet Kanäle durch die Myelinscheide, die einen effizienten Transport und eine effiziente Kommunikation zwischen den äußeren Myelinschichten und dem Inneren der Schwann-Zelle ermöglichen.
Es wurde festgestellt, dass etwa 300 verschiedene Mutationen im GJB1-Gen CMTX verursachen. Die meisten dieser Mutationen führen zu einer Veränderung einer einzelnen Aminosäure (Bausteine eines Proteins) im Connexin-32-Protein. Einige Mutationen führen zur Produktion eines abnormal großen Proteins.
Es ist unklar, wie die Mutationen im GJB1-Gen zu den charakteristischen Symptomen der CMT führen, wie dem Verlust von Myelin und der verlangsamten Übertragung von Nervenimpulsen. Forscher haben vorgeschlagen, dass das veränderte Protein schnell abgebaut oder in der Zelle eingeschlossen werden kann, wodurch verhindert wird, dass es die Zellmembran erreicht, um Gap Junctions zu bilden.
In einigen Fällen erreicht ein verändertes Protein die Zellmembran, bildet jedoch keine ordnungsgemäß funktionierenden Gap Junctions. Der Verlust funktioneller Gap Junctions beeinträchtigt wahrscheinlich die normale Aktivität von Schwann-Zellen, wie z. B. die Myelinproduktion. Fehlfunktionen von Gap Junctions könnten auch die Kommunikation zwischen Schwann-Zellen und der darunter liegenden Nervenzelle stören und die Übertragung von Nervenimpulsen stören.
Es gab nur wenige Berichte über CMT-Patienten mit Mutationen im GJB1-Gen, bei denen Myelinverlust im Gehirn und Rückenmark auftrat. Anomalien des Gehirns und des Rückenmarks verursachten im Allgemeinen keine Symptome, wurden jedoch durch elektrische Tests von Nervenimpulsen oder bildgebende Untersuchungen identifiziert. Die Forschung legt nahe, dass das mutierte Connexin-32-Protein wahrscheinlich im Gehirn und Rückenmark durch ein anderes Connexin-Protein kompensiert wird, dessen Funktion sich mit der von Connexin-32 überschneidet.
Vererbung
CMTX wird X-verknüpft vererbt. Individuen mit zwei X-Chromosomen sind weiblich, während Individuen mit einem X- und einem Y-Chromosom männlich sind. Eine Frau mit einem defekten Gen auf einem der X-Chromosomen hat eine 50-prozentige Chance, die Krankheit an ihre Kinder weiterzugeben. Wenn dieses fehlerhafte Gen vererbt wird, sind Töchter in der Regel weniger stark betroffen, da sie ein anderes X-Chromosom vom Vater geerbt haben, das das fehlerhafte Gen kompensieren kann, während Söhne stärker betroffen sind, weil sie nur ein einziges X-Chromosom haben.
Da Männer ein X- und ein Y-Chromosom haben, wird das auf dem X-Chromosom getragene defekte Gen von allen Töchtern eines betroffenen Mannes vererbt, während keiner seiner Söhne das X-Chromosom mit dem defekten Gen erbt. Die Krankheit kann also nicht vom Vater auf den Sohn übertragen werden.
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