Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Fact Sheet

Was ist Charcot-Marie-Tooth-Krankheit?

Die Charcot-Marie-Tooth—Krankheit (CMT) gehört zu einer Gruppe von Erkrankungen, die die peripheren Nerven schädigen – die Nerven, die Informationen und Signale vom Gehirn und vom Rückenmark zum und vom Rest des Körpers übertragen, sowie sensorische Informationen wie Berührung zurück zum Rückenmark und Gehirn. CMT kann auch direkt die Nerven beeinflussen, die die Muskeln steuern. Progressive Muskelschwäche macht sich typischerweise in der Adoleszenz oder im frühen Erwachsenenalter bemerkbar, aber der Ausbruch der Krankheit kann in jedem Alter auftreten. Da zuerst längere Nerven betroffen sind, beginnen die Symptome normalerweise in den Füßen und Unterschenkeln und können dann die Finger, Hände und Arme betreffen. Die meisten Menschen mit CMT haben eine gewisse körperliche Behinderung, obwohl manche Menschen vielleicht nie wissen, dass sie die Krankheit haben.

CMT, auch bekannt als hereditäre motorische und sensorische Neuropathie, ist eine der häufigsten erblichen neurologischen Erkrankungen, die schätzungsweise 126.000 Menschen in den Vereinigten Staaten und 2,6 Millionen Menschen weltweit betrifft. Fast alle Fälle werden vererbt. Es ist möglich, zwei oder mehr Arten von CMT zu haben, was passiert, wenn die Person Mutationen in zwei oder mehr Genen hat, von denen jedes eine Form der Krankheit verursacht. CMT ist eine heterogene genetische Erkrankung, was bedeutet, dass Mutationen in verschiedenen Genen ähnliche klinische Symptome hervorrufen können. CMT ist nach den drei Ärzten benannt, die es 1886 beschrieben haben.

Es gibt derzeit keine Heilung für CMT, aber es kann mit einer unterstützenden Therapie behandelt werden. CMT ist normalerweise nicht lebensbedrohlich und betrifft selten Muskeln, die an lebenswichtigen Funktionen wie der Atmung beteiligt sind. Menschen mit den meisten Formen der CMT haben eine normale Lebenserwartung.

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Was verursacht die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit?

Eine Nervenzelle übermittelt Informationen an entfernte Ziele, indem sie elektrische Signale über einen langen, dünnen Teil der Zelle, das Axon, sendet. Das Axon ist von Myelin umgeben, einer Hülle, die wie die Isolierung eines elektrischen Drahtes wirkt und die Hochgeschwindigkeitsübertragung elektrischer Signale unterstützt. Ohne ein intaktes Axon und eine intakte Myelinscheide sind Signale, die entlang des Nervs und des Axons verlaufen, entweder langsam oder haben ein schwaches Signal, was bedeutet, dass die peripheren Nervenzellen nicht in der Lage sind, Muskeln zu aktivieren oder sensorische Informationen von den Gliedmaßen an das Rückenmark und das Gehirn weiterzuleiten.

CMT wird durch Mutationen in Genen verursacht, die Proteine unterstützen oder produzieren, die an der Struktur und Funktion des peripheren Nervenaxons oder der Myelinscheide beteiligt sind. Mehr als 40 Gene wurden in CMT identifiziert, wobei jedes Gen mit einer oder mehreren Arten der Krankheit verbunden ist. Darüber hinaus können mehrere Gene mit einer Art von CMT verknüpft werden. Mehr als die Hälfte aller Fälle von CMT werden durch eine Duplikation des PMP22-Gens auf Chromosom 17 verursacht.

Obwohl verschiedene Proteine bei verschiedenen Formen der CMT-Krankheit abnormal sind, beeinflussen alle Mutationen hauptsächlich die normale Funktion der peripheren Nerven. Gendefekte im Myelin verursachen eine Funktionsstörung der Beschichtung, die Nervensignale verzerrt oder blockiert, während andere Mutationen die Axonfunktion einschränken und axonalen Verlust verursachen.

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Was sind die Symptome der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit?

CMT betrifft sowohl sensorische als auch motorische Nerven (Nerven, die einen Impuls zur Kontraktion eines Muskels auslösen) in Armen, Händen, Beinen und Füßen. Die betroffenen Nerven degenerieren langsam und verlieren die Fähigkeit, mit ihren entfernten Zielen zu kommunizieren. Motorische Nervendegeneration führt zu Muskelschwäche und Abnahme der Muskelmasse (Atrophie) in den Armen, Beinen, Händen oder Füßen.

Typische frühe Merkmale sind Schwäche oder Lähmung der Fuß- und Unterschenkelmuskulatur, die Schwierigkeiten beim Anheben des Fußes (Fußtropfen) und einen hochstufigen Gang mit häufigem Stolpern oder Fallen verursachen können. Einzelpersonen können auch Gleichgewichtsprobleme bemerken. Fußdeformitäten wie hohe Bögen und gekräuselte Zehen (Hammerzehen) sind ebenfalls häufig bei CMT. Die Unterschenkel können aufgrund des Verlusts von Muskelmasse eine „umgekehrte Champagnerflaschenform“ annehmen. Mit fortschreitender Krankheit können Schwäche und Atrophie in den Händen auftreten, was zu Schwierigkeiten bei der Feinmotorik führt. Eine Degeneration der sensorischen Nervenaxone kann zu einer verminderten Fähigkeit führen, Wärme, Kälte und Berührung zu fühlen. Die Vibrations- und Positionssinne (Propriozeption) sind bei Personen mit CMT häufig vermindert. Die Krankheit kann auch Krümmung der Wirbelsäule (Skoliose) und Hüftverlagerung verursachen. Viele Menschen mit CMT entwickeln Kontrakturen – chronische Verkürzung der Muskeln oder Sehnen um die Gelenke herum, die verhindert, dass sich die Gelenke frei bewegen können. Muskelkrämpfe sind häufig. Nervenschmerzen können von leicht bis schwer reichen, und einige Personen müssen sich möglicherweise auf Fuß- oder Beinspangen oder andere orthopädische Geräte verlassen, um die Mobilität aufrechtzuerhalten. Einige Menschen mit CMT erleben Tremor, und Sehen und Hören können auch sein affected.In in seltenen Fällen können Atembeschwerden auftreten, wenn die Nerven, die die Muskeln des Zwerchfells steuern, betroffen sind.

Die Schwere der Symptome kann zwischen Individuen und sogar zwischen Familienmitgliedern mit der Krankheit und der Genmutation stark variieren. Das Fortschreiten der Symptome ist allmählich.

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Wie wird die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit vererbt?

Die Genmutationen bei CMT werden in drei verschiedenen Mustern vererbt: autosomal dominant, autosomal rezessiv und X-chromosomal, die alle an die Chromosomen einer Person gebunden sind. Jeder Mensch hat 23 Chromosomenpaare. Die ersten 22 Paare werden als „Autosomen“ bezeichnet und unabhängig vom biologischen Geschlecht der Person vererbt. Jedes Individuum besitzt normalerweise zwei Kopien jedes Gens auf den Autosomen, eine von jedem Elternteil geerbt. Autosomal dominant bedeutet, dass nur eine Kopie des CMT—Gens — von beiden Elternteilen – benötigt wird, um die Krankheit zu bekommen, und ein Kind eines betroffenen Elternteils (entweder Mutter oder Vater) hat eine 50-prozentige Chance, die Störung zu erben. Autosomal-rezessive Störungen treten auf, wenn ein Kind zwei mutierte Gene erhält, eines von jedem Elternteil; Keiner der Eltern hätte normalerweise die Krankheit. Ihre Kinder haben eine 25-prozentige Chance, die Krankheit zu erben. Autosomale Störungen, sowohl dominant als auch rezessiv, betreffen Männer und Frauen gleichermaßen.

Andere Arten von CMT werden X-chromosomal vererbt, was bedeutet, dass sie von den Chromosomen abhängig sind, die das Geschlecht einer Person bestimmen. Frauen haben zwei X-Chromosomen, eines von jedem Elternteil geerbt. Männer haben ein X- und ein Y-Chromosom, wobei das Y-Chromosom vom Vater geerbt wird. Ein Sohn einer Mutter, der eine Störung auf einem ihrer X-Chromosomen trägt, hat eine Chance von 1 zu 2, die Störung zu erben.

In einigen Fällen tritt spontan eine neue Mutation im genetischen Material der Person während der Empfängnis auf, ohne durch die Familie weitergegeben worden zu sein. Die neue Mutation kann dann an die Kinder eines Individuums weitergegeben werden.

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Was sind die Arten der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit?

Es gibt viele verschiedene Arten von CMT-Erkrankungen, die einige Symptome aufweisen können, aber je nach Vererbungsmuster, Erkrankungsalter und ob das Axon oder die Myelinscheide betroffen ist.

CMT1 wird durch Anomalien in der Myelinscheide verursacht. Die autosomal dominante Störung hat sechs Hauptsubtypen.

• CMT1A resultiert aus einer Duplikation des Gens auf Chromosom 17, das die Anweisungen zur Herstellung des peripheren Myelinproteins-22 (PMP22) trägt. Das PMP22-Protein ist ein kritischer Bestandteil der Myelinscheide. Die Überexpression dieses Gens verursacht die abnormale Struktur und Funktion der Myelinscheide. CMT1A ist in der Regel langsam progressiv. Einzelpersonen erfahren Schwäche und Atrophie der Muskeln der Unterschenkel, die in der Kindheit beginnen; später erfahren sie Handschwäche, sensorischen Verlust und Fuß- und Beinprobleme. Eine andere Neuropathie, die sich von CMT1A unterscheidet, die als hereditäre Neuropathie mit Prädisposition für Drucklähmung (HNPP) bezeichnet wird, wird durch eine Deletion eines der PMP22-Gene verursacht. In diesem Fall führen abnormal niedrige Spiegel des PMP22-Gens zu episodischer, rezidivierender demyelinisierender Neuropathie.
• CMT1B wird durch Mutationen in dem Gen verursacht, das die Anweisungen für die Herstellung des Myelinproteins zero (MPZ, auch P0 genannt) trägt, das ein weiterer kritischer Bestandteil der Myelinscheide ist. Die meisten dieser Mutationen sind Punktmutationen, was bedeutet, dass ein Fehler nur in einem Buchstaben des genetischen Codes der DNA auftritt. Bis heute haben Wissenschaftler mehr als 120 verschiedene Punktmutationen im P0-Gen identifiziert. CMT1B verursacht ähnliche Symptome wie CMT1A.
• Andere weniger häufige Ursachen für CMT1 sind Mutationen innerhalb der Gene SIMPLE (auch LITAF genannt), EGR2, PMP22 bzw.

CMT2 resultiert aus Anomalien im Axon der peripheren Nervenzelle und nicht in der Myelinscheide und ist seltener als CMT1. Diese autosomal dominante Störung hat mehr als ein Dutzend Subtypen (von denen einige ihre eigenen Varianten haben), wobei jeder Subtyp mit Mutationen in einem bestimmten Gen assoziiert ist. Die Symptome ähneln denen bei CMT1, aber Menschen mit CMT2 haben oft weniger Behinderung und sensorischen Verlust als Personen mit CMT1. Der Beginn von CMT2 tritt normalerweise im Kindes- oder Jugendalter auf. Einige Arten von CMT2 können eine Beteiligung des Stimmbandes oder des Nervus phrenicus aufweisen, was zu Sprach- oder Atemproblemen führt.

CMT3 oder Dejerine-Sottas-Krankheit ist eine besonders schwere demyelinisierende Neuropathie, die im Säuglingsalter beginnt. Säuglinge haben schwere Muskelatrophie, Schwäche, verzögerte motorische Entwicklung und sensorische Probleme. Die Symptome können zu schweren Behinderungen, Gefühlsverlust und Krümmung der Wirbelsäule führen. Diese seltene Erkrankung kann durch Mutationen in mehreren Genen, einschließlich PMP22, MPZ und EGR2, verursacht und entweder dominant oder rezessiv vererbt werden.

CMT4 umfasst mehrere verschiedene Subtypen von demyelinisierenden und axonalen und motorischen Neuropathien, die autosomal-rezessiv vererbt werden. Jeder Neuropathie-Subtyp wird durch eine Mutation in einem anderen Gen verursacht (mehrere Gene wurden in CMT4 identifiziert). Die Mutationen können eine bestimmte ethnische Population betreffen und unterschiedliche physiologische oder klinische Merkmale hervorrufen. Menschen mit CMT4 entwickeln im Allgemeinen Symptome einer Beinschwäche in der Kindheit und im Jugendalter können sie möglicherweise nicht gehen. CMT4 ist in den USA selten.

CMTX1 (auch CMT X, Typ 1 genannt) ist die zweithäufigste Form der CMT. Diese X-chromosomale Erkrankung wird durch Mutationen in einem Gen verursacht, das Anweisungen zur Herstellung des Proteins Connexin-32 liefert. Das Connexin-32-Protein kommt in myelinisierenden Schwann-Zellen vor – Zellen, die sich um Nervenaxone wickeln und die Myelinscheide bilden. Männer, die das mutierte Gen erben, zeigen mäßige bis schwere Symptome der Krankheit, die in der späten Kindheit oder Jugend beginnen. Frauen, die ein mutiertes Gen erben, entwickeln oft mildere Symptome als Männer oder zeigen keine Symptome.

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Wie wird die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit diagnostiziert?

Die Diagnose der CMT beginnt mit einer detaillierten Anamnese, Familienanamnese und neurologischen Untersuchung. Ein Arzt wird nach Hinweisen auf Muskelschwäche in Armen, Beinen, Händen und Füßen, verminderter Muskelmasse, verminderten Sehnenreflexen und sensorischem Verlust suchen. Der Arzt wird auch nach Hinweisen auf Fußdeformitäten und andere orthopädische Probleme suchen, wie leichte Skoliose oder eine abnormale Bildung des Hüftgelenks. Ein spezifisches Zeichen, das bei Personen mit CMT1 gefunden werden kann, ist eine Nervenvergrößerung, die durch die Haut gefühlt oder sogar gesehen werden kann, insbesondere am Ellenbogen. Diese vergrößerten Nerven, hypertrophe Nerven genannt, werden durch abnormal verdickte Myelinscheiden verursacht.

Der Arzt kann Nervenleitungsstudien und Elektromyographie (EMG) anordnen. Während der Nervenleitungsstudien werden Elektroden über einem Muskel oder Nerv auf die Haut gelegt. Diese Elektroden erzeugen einen kleinen elektrischen Impuls, der die Nerven stimuliert und quantifizierbare Informationen liefert, indem sie die elektrische Aktivität eines distalen Muskels oder Nervs (in Händen, Unterarmen, Unterschenkeln und Füßen) erfassen, die dem Arzt helfen können, eine Diagnose zu stellen. Bei der EMG wird eine Nadelelektrode durch die Haut in den Muskel eingeführt und die bioelektrische Aktivität der Muskeln gemessen. Spezifische Anomalien in den Messwerten bedeuten Axonverlust. EMG kann nützlich sein, um die Verteilung, Aktivität und Schwere der peripheren Nervenbeteiligung weiter zu charakterisieren.

Gentests, bei denen eine Blutprobe analysiert wird, können die häufigsten Arten von CMT nachweisen (DNA-Tests sind derzeit nicht für alle Arten von CMT verfügbar).

Bei einer Nervenbiopsie wird ein kleines Stück peripherer Nerven unter dem Mikroskop entfernt und analysiert, das normalerweise durch einen Einschnitt in die Haut von der Wade des Beins entnommen wird. Menschen mit CMT1 zeigen typischerweise Anzeichen einer abnormalen Myelinisierung. Insbesondere sind Formationen zu sehen, die wie Zwiebelknollen aussehen und Axone darstellen, die von Schichten remyelinisierender Schwann-Zellen umgeben sind. Menschen mit CMT2 zeigen normalerweise Anzeichen einer Axondegeneration ohne Anzeichen einer Demyelinisierung.

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Wie wird die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit behandelt?

Es gibt keine Heilung für CMT, aber physikalische und ergotherapeutische Therapien, Zahnspangen und andere orthopädische Geräte sowie orthopädische Operationen können Menschen helfen, mit den behindernden Symptomen der Krankheit fertig zu werden. Darüber hinaus können Schmerzmittel für Personen mit starken Nervenschmerzen verschrieben werden.

Die Aufrechterhaltung von Mobilität, Flexibilität und Muskelkraft ist wichtig. Der frühe Beginn eines Behandlungsprogramms kann die Nervendegeneration und Muskelschwäche verzögern oder reduzieren, bevor sie bis zur Behinderung fortschreitet. Die Physiotherapie umfasst Muskelkrafttraining, Muskel- und Banddehnung sowie moderate Aerobic-Übungen. Ein spezielles Trainingsprogramm, das vom Arzt der Person genehmigt wurde, kann helfen, Ausdauer aufzubauen, Ausdauer zu erhöhen und die allgemeine Gesundheit zu erhalten.

Viele Menschen mit CMT benötigen Knöchelorthesen und andere orthopädische Geräte, um die tägliche Mobilität aufrechtzuerhalten und Verletzungen vorzubeugen. Zahnspangen können Knöchelverstauchungen vorbeugen, indem sie Unterstützung und Stabilität bei Aktivitäten wie Gehen oder Treppensteigen bieten. High-Top-Schuhe oder Stiefel können der Person auch Unterstützung für schwache Knöchel geben. Daumenschienen können bei Handschwäche und Verlust der Feinmotorik helfen. Hilfsmittel sollten verwendet werden, bevor eine Behinderung einsetzt, da die Geräte Muskelverspannungen verhindern und Muskelschwächungen reduzieren können.

Manche Menschen mit CMT entscheiden sich möglicherweise für eine orthopädische Operation, um schwere Fuß- und Gelenkdeformitäten zu behandeln, die Gehfähigkeit zu verbessern und Schmerzen zu lindern.

Ergotherapie beinhaltet das Erlernen neuer Wege, um mit den Aktivitäten des täglichen Lebens fertig zu werden. Zum Beispiel können Personen mit Schwäche in ihren Armen und Händen lernen, Klettverschlüsse oder Verschlüsse anstelle von Knöpfen an ihrer Kleidung zu verwenden, oder neue Wege, sich mit unterstützender Technologie zu ernähren.

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Welche Forschung wird durchgeführt?

Die Mission des National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) besteht darin, grundlegendes Wissen über das Gehirn und das Nervensystem zu erlangen und dieses Wissen zu nutzen, um die Belastung durch neurologische Erkrankungen zu verringern. Das NINDS ist Bestandteil der National Institutes of Health (NIH), dem weltweit führenden Unterstützer der biomedizinischen Forschung.

Die laufende Forschung zu CMT umfasst Bemühungen, mehr der mutierten Gene und Proteine zu identifizieren, die die verschiedenen Krankheitssubtypen verursachen, die Mechanismen der Nervendegeneration und Muskelatrophie zu entdecken mit dem Ziel, Interventionen zu entwickeln, um diese schwächenden Prozesse zu stoppen oder zu verlangsamen, und Therapien zu entwickeln, um Nervendegeneration und Muskelatrophie umzukehren.

Das NINDS unterstützt das NIH Rare Diseases Clinical Research Network, das sich aus verschiedenen Forschungskonsortien zusammensetzt, um die Verfügbarkeit von Informationen zu seltenen Krankheiten, klinischen Studien und klinischen Forschungsinformationen zu verbessern. Das Inherited Neuropathies Consortium des Netzwerks führt Studien durch, die eine naturkundliche Analyse von CMT, die Suche nach neuen Genen und solchen, die die Symptome eines Individuums verändern, die Therapieentwicklung und Trainingsprogramme umfassen, um zukünftige Forscher für die Inherited Neuropathies auszubilden. Weitere Informationen zum Clinical Research Network für seltene Krankheiten und seinen Konsortien finden Sie unter Rare Diseases Info.

Wissenschaftler untersuchen die PMP22-Genregulation, um Assays zu entwerfen und zu validieren, die das Vorhandensein, die Menge oder die Aktivität eines Zielobjekts messen. Andere Studien untersuchen die Auswirkungen kleiner Moleküle auf das biologische System, um neuartige Behandlungen zu entwickeln. Hochdurchsatz-Screens (eine Möglichkeit, die biologische Aktivität einer großen Anzahl von Verbindungen schnell zu bewerten) können Kandidaten für Medikamente identifizieren, die den PMP22-Spiegel senken. Weitere Forschungen konzentrieren sich darauf, wie die Mitochondrien, das Kraftwerk der Zelle, eine Rolle bei der axonalen Degeneration bei CMT und anderen Krankheiten spielen können.

Eine NIH Longitudinal Collaborative Study hofft, die natürliche Geschichte der CMT zu bestimmen und wie das Vorhandensein einer bestimmten Genmutation zu Krankheitstypen und -symptomen führen kann. Außerdem sucht eine zweiteilige Studie nach neuen Genen, die die Krankheit verursachen, sowie nach Genen, die die Krankheit nicht verursachen, aber die Symptome einer Person verändern können. Andere NIH-finanzierte Wissenschaftler verwenden Sequenzierung der nächsten Generation (die die Struktur von Millionen kleiner DNA-Fragmente gleichzeitig schnell identifizieren kann), um neuartige CMT-Gene zu identifizieren.

Gentherapie ist ein weiteres vielversprechendes Forschungsgebiet. Experimente mit Zellkulturen und Tiermodellen der Krankheit haben gezeigt, dass es möglich ist, Gene an Schwann-Zellen und Muskeln zu liefern. Andere Studien zeigen trophische Faktoren oder Nervenwachstumsfaktoren wie das Hormon Androgen, die eine Nervendegeneration verhindern.

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Wo erhalte ich weitere Informationen?

Weitere Informationen zu neurologischen Störungen oder Forschungsprogrammen, die vom Nationalen Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall finanziert werden, erhalten Sie vom Brain Resources and Information Network (BRAIN) des Instituts unter:

BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
301-496-5751
800-352-9424

Informationen sind auch von den folgenden Organisationen erhältlich:

CMT Research Foundation
4062 Peacetree Street, Suite A209
Atlanta, GA 30319

Charcot-Marie-Tooth-Vereinigung (CMTA)
P.O. Kasten 105
Glenolden, PA 19036
800-606-CMTA (2682)
610-499-9264

Muskeldystrophie-Vereinigung
3300 East Sunrise Drive
Tucson, AZ 85718-3208
800-572-1717
520-529-2000

Genetik Home Reference
National Library of Medicine, NIH

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„Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Fact Sheet“, NINDS, Veröffentlichungsdatum Juni 2018.

NIH Veröffentlichung Nr. 18-NS-4897

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Spanische Veröffentlichungen

Charcot-Marie-Tooth-Krankheit

Erstellt von:
Amt für Kommunikation und Öffentlichkeitsarbeit
Nationales Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall
Nationale Gesundheitsinstitute
Bethesda, MD 20892-2540

NINDS gesundheitsbezogenes Material wird nur zu Informationszwecken bereitgestellt und stellt nicht unbedingt eine Billigung oder eine offizielle Position des Nationalen Instituts für neurologische Störungen und Schlaganfall oder einer anderen Bundesbehörde dar. Ratschläge zur Behandlung oder Pflege eines einzelnen Patienten sollten durch Rücksprache mit einem Arzt eingeholt werden, der diesen Patienten untersucht hat oder mit der Krankengeschichte dieses Patienten vertraut ist.

Alle von NINDS erstellten Informationen sind gemeinfrei und dürfen frei kopiert werden. Kredit an die NINDS oder die NIH wird geschätzt.