Ceftriaxon sollte First-Line-Behandlung für Gonorrhoe bleiben

Inmitten wachsender Besorgnis über antimikrobielle Resistenzen haben Forscher eine mögliche Alternative zur derzeitigen Erstlinientherapie mit Antibiotika bei Genitalgonorrhoe identifiziert.

Die Ergebnisse von G-ToG, der ersten randomisierten Studie zum Vergleich von Gentamicin (Garamycin) mit der aktuellen Erstlinienoption Ceftriaxon (Rocephin), zeigten, dass Gentamicin 240 mg fast so wirksam war wie Ceftriaxon 500 mg zur Behandlung von Genital-Gonorrhoe (94% von 174 Patienten gegenüber 98% von 154 Patienten; bereinigter Risikounterschied, -4.4%).

Aber die Wirksamkeit von gentamicin nicht übereinstimmen, dass von Ceftriaxon für clearing entweder Hals oder rektale Gonorrhoe, Jonathan Ross, PhD, der University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, in England, und Kollegen berichtet online in The Lancet.

Beide Arzneimittel wurden als einzelne intramuskuläre Injektion in Kombination mit einer 1-Gramm-Dosis oralem Azithromycin (Zithromax) verabreicht. Die Clearance von Neisseria gonorrhoe wurde zwei Wochen nach der Behandlung durch negative Nukleinsäureamplifikationstests bestimmt.

„Wir konnten nicht feststellen, dass Gentamicin Ceftriaxon nicht unterlegen war und das Behandlungsversagen mit Gentamicin bei Patienten mit extragenitalen Infektionen höher war als mit Ceftriaxon“, schrieben die Autoren der Studie. „Weitere Forschung ist erforderlich, um neue Alternativen zu Ceftriaxon zur Behandlung von Gonorrhoe zu identifizieren und zu testen.“

Die Ermittler wiesen darauf hin, dass Gonorrhoe weltweit für 78 Millionen Infektionen pro Jahr verantwortlich ist. Darüber hinaus gab es mehrere Berichte über Patienten, die nicht auf First-Line-Ceftriaxon ansprachen.

„Ceftriaxon sollte die Erstlinientherapie für Gonorrhoe bleiben, wobei Gentamicin als potenzielle Alternative reserviert ist, insbesondere für Patienten, die allergisch oder unverträglich gegen Ceftriaxon sind oder ein ceftriaxonresistentes Isolat aufweisen“, sagte Ross dem Lesesaal.

Die Studie zeigte, dass bei einer zweiwöchigen Nachbeobachtung die Pharynxinfektion bei 108 Patienten (96%), die Ceftriaxon erhielten, im Vergleich zu 82 (80%), die Gentamicin erhielten, abgeklungen war (bereinigter Risikounterschied, -15, 3%). Bei Patienten mit rektaler Infektion verschwand die Infektion bei 134 (98%) in der Ceftriaxon-Gruppe gegenüber 107 (90%), die mit Gentamicin behandelt wurden (bereinigter Risikounterschied, -7, 8%).

Obwohl die Nebenwirkungsprofile in beiden Gruppen ähnlich waren, berichteten die mit Gentamicin behandelten Teilnehmer über stärkere Schmerzen an der Injektionsstelle.

Die Forscher stellten fest, dass die Kombination von Azithromycin mit beiden Antibiotika wahrscheinlich nicht ausreichte, um die Entwicklung einer Antibiotikaresistenz zu verhindern, und empfahlen, die Verwendung von Azithromycin in der Kombinationstherapie bei Gonorrhoe zu überprüfen. Tatsächlich hat die British Association for Sexual Health and HIV ihre nationale Gonorrhoe-Behandlungsrichtlinie geändert, in der nun empfohlen wird, Azithromycin als Teil des First-Line-Behandlungsstandards für Gonorrhoe wegzulassen und stattdessen eine größere Dosis Ceftriaxon zu verwenden.

In einem begleitenden Kommentar, Robert D. Kirkcaldy, MD, MPH, von den Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten in Atlanta, und Kimberly A. Workowski, MD, von der Emory University, auch in Atlanta, nannte die G-ToG-Ergebnisse „einen willkommenen Schritt vorwärts.“

Es werden jedoch neue Medikamente benötigt, die Infektionen an allen Stellen beseitigen können, betonten Kirkcaldy und Workowski.

“ Eine hohe Gonorrhoe-Krankheitslast, steigende Raten und wachsende antimikrobielle Resistenz deuten auf eine sich entwickelnde globale Krise der öffentlichen Gesundheit hin „, schrieben sie. „Eine wirksame Behandlung verhindert Folgen und Übertragung. Neisseria Gonorrhoe hat jedoch eine Resistenz gegen jedes antimikrobielle Mittel entwickelt, das zur Behandlung verwendet wird. Die Entwicklung neuer antimikrobieller Mittel hat nicht Schritt gehalten.“

Kirkcaldy und Workowski stellten fest, dass Gentamicin nur bei 80% der Patienten mit pharyngealer Gonorrhoe eine Infektion beseitigte, und warnten, dass „Gentamicin plus Azithromycin keine zuverlässige Behandlung ist.“

Racheninfektionen können schwieriger auszurotten sein als Infektionen an anderen Stellen. „der Pharynx könnte als Reservoir für asymptomatische Infektionen und resistente Gonokokken dienen“, erklärten sie.

Ein besseres Verständnis der Gewebepenetration, insbesondere an extragenitalen Krankheitsstellen, ist erforderlich, um die Behandlungsdauer zu informieren, und angesichts des derzeitigen Mangels an Behandlungsmöglichkeiten für Gonorrhoe „müssen wir möglicherweise bestehende Wirksamkeitsstandards für Behandlungsempfehlungen überdenken“, schlugen sie vor. Präventionsprogramme müssen ebenfalls gestärkt und neue Ansätze, einschließlich Impfstoffe, entwickelt werden.

Reduzierung von Harnwegsinfektionen

Der krankenhausweite Einsatz von 0.1% Chlorhexidin-Lösung für meatal Reinigung vor dem Einsetzen des Katheters drastisch verringert die Inzidenz von Katheter-assoziierte asymptomatische Bakteriurie (CA-ASB) und Katheter-assoziierte Harnwegsinfektion (CAUTI), australische Forscher online veröffentlicht in The Lancet Infectious Diseases.

„Katheterassoziierte Harnwegsinfektionen haben erhebliche gesundheitliche und wirtschaftliche Auswirkungen auf Patienten und das Gesundheitssystem“, schrieben sie in der Lancet Infectious Diseases Study. „Obwohl weniger als ein Viertel der Patienten mit katheterassoziierter asymptomatischer Bakteriurie eine symptomatische Harnwegsinfektion entwickelt, bieten die übermäßigen Kosten, die längere Aufenthaltsdauer im Krankenhaus und der Einsatz antimikrobieller Mittel zur Behandlung in Verbindung mit der Häufigkeit dieser Infektionen eine starke Begründung, um ihr Auftreten zu verhindern.“

Zusätzlich zur potenziellen Erhöhung der Patientensicherheit ist die Intervention wahrscheinlich kostengünstig und kostensparend, Brett Mitchell, PhD, vom Avondale College of Higher Education in Wahroonga, Australien, und Kollegen, berichtet in einer Follow-up-Kosten-Nutzen-Analyse, veröffentlicht im International Journal of Nursing Studies. Mit einem Kosten-Nutzen-Bilanzierungsmodell in der Follow-up-Studie stellten die Forscher fest, dass diese Präventionsstrategie eine 100% ige Wahrscheinlichkeit hatte, Kosteneinsparungen zu erzielen.

In den USA. Schätzungen der Kosten im Zusammenhang mit CA-ASB und CAUTI legen nahe, dass sie sich auf mehr als 1.000 US-Dollar pro Patient summieren können.

Die Verringerung der Inzidenz von Katheter-assoziierten asymptomatischen Bakteriurie hat das Potenzial zu verringern unangemessene antimikrobielle Verwendung, die wichtig ist, inmitten von multi-drug-Resistenz, Mitchell und Kollegen sagte.

„Die Auswirkungen der Verringerung der Inzidenz von katheterassoziierter asymptomatischer Bakteriurie sollten nicht unterschätzt werden, da der Anteil der stationären Patienten, die einen verweilenden Harnkatheter erhalten, zwischen 18% und 26% liegt“, schrieben sie. „Wir ermutigen zu einer Aktualisierung bestehender systematischer Überprüfungen, die internationale Richtlinien zur Prävention und Kontrolle von katheterassoziierten Harnwegsinfektionen enthalten, zusätzlich zu den lokalen Krankenhausrichtlinien.“

In einem begleitenden Kommentar, Bart J. Laan, MD, PhD, und Suzanne E. Geerlings, MD, PhD, von Amsterdam UMC, und der Universität von Amsterdam, in den Niederlanden, einig, dass diese Studie liefert wichtige Hinweise auf die Verringerung der Inzidenz von Katheter-assistierten Harnwegsinfektionen.

Sie wiesen jedoch darauf hin, dass die Einschränkung der Verwendung von Harnkathetern und deren Entfernung, sobald sie nicht mehr benötigt werden, „der effektivste Weg ist, um die Inzidenz kathetergestützter Harnwegsinfektionen zu verringern.“ Die Forscher haben diesen Punkt gezeigt, indem sie in ihrer jüngsten RICAT-Studie eine De-Implementierungsstrategie bewertet haben.

Die Redakteure stellten fest, dass die Prävalenz von gesundheitsassoziierten Infektionen bei stationären Patienten von 3,2% in den USA bis 15,5% in Entwicklungsländern variiert. Viele dieser Infektionen, einschließlich katheterassoziierter Harnwegsinfektionen mit einer Prävalenz von 65-70%, sind vermeidbar.

Laan und Geerlings wiesen jedoch auf eine Reihe von Problemen mit der Lancet Infectious Diseases Study hin. Die Forscher stellten die Wahl von CA-ASB als co-primären Endpunkt in Frage, zumal die Richtlinien der Infectious Diseases Society of America (IDSA) besagen, dass die Beziehung zwischen CA-ASB und HWI unklar bleibt. Sie stellten auch fest, dass in der Kontrollperiode der aktuellen Studie 52% der Katheter vor dem Ende der Nachsorge entfernt wurden, während 79% der Katheter vor dem Ende der Nachsorge im Interventionszeitraum entfernt wurden.

„Da ein Hauptrisikofaktor für eine katheterassoziierte Harnwegsinfektion eine erhöhte Anzahl aufeinanderfolgender Kathetertage ist, ist unklar, ob eine häufigere frühzeitige Entfernung des Katheters in der Interventionsperiode zu einer Verzerrung der Beurteilung des primären Ergebnisses geführt hat“, schrieben sie.