Cefepim-induzierte Neurotoxizität: Fünf Fälle in einer einzigen Einrichtung

Fall 1

Ein 63-jähriger Mann mit Typ-2-Diabetes mellitus in der Vorgeschichte, der durch einen früheren Schlaganfall, chronische Fußgeschwüre und Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) unter Hämodialyse kompliziert war, zeigte Fieber und erhöhte Drainage von einem Ulkus des rechten Fußes. Eine Computertomographie (CT) seines Fußes zeigte eine kortikale Zerstörung und Sklerose im Einklang mit Osteomyelitis. Der Patient unterzog sich einer Zehenamputation und einem sechswöchigen Kurs von intravenösem (IV) Cefepim 1g alle 24 Stunden und Vancomycin 1.750mg mit Hämodialyse an drei Tagen in der Woche. Drei Tage nach Beginn von Cefepim wurde der Patient während der Hämodialyse verwirrt und hatte Schwierigkeiten, Gegenstände mit der rechten Hand zu greifen. Die Kopf-CT war negativ für akute intrakranielle Pathologie und seine Labortests waren unauffällig. Die Magnetresonanztomographie des Gehirns (MRT), die Lumbalpunktion und das Elektroenzephalogramm (EEG) zeigten nicht die Ursache seiner Enzephalopathie. Trotz der Einstellung aller Beruhigungsmittel und Psychopharmaka konnte sich der psychische Zustand nicht verbessern. Die Überprüfung der Krankenakten des Patienten ergab, dass er zwei Tage nach seinem Eingriff Cefepim mit einer Dosierung erhalten hatte, die nicht an seine eingeschränkte Nierenfunktion angepasst war. Cefepim wurde sofort abgesetzt, was dem 12. Er wurde dann auf ertapenem gestartet. Sein mentaler Status kehrte zwei Tage später ohne neurologische Folgen auf den Ausgangswert zurück. Er nahm weiterhin Ertapenem zusammen mit Vancomycin ein, ohne während des verbleibenden Teils seines Krankenhauskurses eine weitere Enzephalopathie zu zeigen.

Fall 2

Eine 65-jährige Frau mit einer früheren Krankengeschichte von Lupus, Bluthochdruck, ESRD bei Dialyse und kürzlich durchgeführter Transplantatreparatur der linken unteren Extremität wurde dem Krankenhaus mit Beschwerden über Fieber, Schmerzen und Rötung um ihre Transplantationsstelle vorgestellt. Bei der Aufnahme war sie fieberhaft und tachykardisch mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen von 30.000 / Kubikmillimeter. Die körperliche Untersuchung ergab ein Erythem und eine Empfindlichkeit um die Transplantationsstelle der linken unteren Extremität. Transplantationschirurgie wurde für Debridement ihrer infizierten Transplantatstelle konsultiert, und sie wurde auf IV Vancomycin und Cefepim 2g alle 24 Stunden begonnen. Am zweiten Tag des Krankenhausaufenthalts wurde sie operiert, erlitt jedoch postoperativ eine Schwäche des rechten Arms, eine Abweichung des linken Auges und eine Aphasie. Die Patientin wurde auf die Neuro-Intensivstation gebracht, wo sie eine Intubation zum Schutz der Atemwege benötigte. Das CT-Angiogramm und die MRT des Gehirns waren beide negativ, und das Elektroenzephalogramm (EEG) zeigte diffuse triphasische Wellen und eine schwere generalisierte Verlangsamung. Angesichts der unauffälligen Aufarbeitung empfahl der Infectious Disease Service, Cefepim abzuhalten, was zwei Tage nach Absetzen des Arzneimittels zu einer Verbesserung des psychischen Zustands führte. Der Patient wurde extubiert und in stabilem Zustand auf den Medikamentenboden gebracht.

Fall 3

Eine 70-jährige Afroamerikanerin mit einer Anamnese, die für nicht-ischämische Kardiomyopathie, pulmonale Hypertonie, chronische Nierenerkrankung (CKD) im Stadium III und Knöchelfrakturstatus nach offener Reduktion und interner Fixierung signifikant ist kompliziert durch eine Wundinfektion, präsentiert in unserem Krankenhaus mit Schwierigkeiten beim Finden von Wörtern. Drei Wochen zuvor wurde die Patientin wegen einer Wundinfektion ihrer Operationsstelle mit Wundkulturen, die positiv auf Pseudomonas und Enterococcus waren, ins Krankenhaus eingeliefert. Anschließend wurde sie operiert Debridement, Inzision und Drainage und wurde alle sechs Stunden mit IV Piperacillin / Tazobactam 4,6 g begonnen. Sie wurde später zu einer subakuten Rehabilitation mit IV Vancomycin 1.250 mg alle 24 Stunden und Cefepim IV 2 g alle 12 Stunden entlassen. In der Rehabilitationseinrichtung stellte die Tochter des Patienten fest, dass sich die kognitiven Fähigkeiten des Patienten seit der Entlassung aus dem Krankenhaus weiter verschlechtert hatten. Der Patient hatte nun Schwierigkeiten, Wörter zu finden, was zu einer Bewertung der Notaufnahme (ED) für einen Schlaganfall führte. Die Vitalwerte in der ED lagen innerhalb normaler Grenzen und die körperliche Untersuchung war nur für Asterixis bemerkenswert. Das vollständige Blutbild zeigte Anämie und leichte Leukozytose und der Grundumsatz war bemerkenswert für einen Blutharnstoffstickstoff von 38 mg / dl (Referenzbereich: 7-20 mg / dl), Bicarbonat von 19 meq / l (Referenzbereich: 23-29 meq / l) und ein Kreatinin von 4,66 mg / dl (Referenzbereich: 0,8-1,4 mg / dl). CT, Thoraxröntgen, Ultraschall und MRT identifizierten keine akuten Prozesse, die zu ihrer Präsentation beitrugen. Ein EEG deutete auf eine moderate diffuse zerebrale Dysfunktion (Enzephalopathie) mit möglichen strukturellen oder physiologischen Störungen in der linken Hemisphäre hin. Aufgrund der hohen Antibiotikadosis bei chronischer Nierenerkrankung bestand ein hoher Verdacht auf Cefepim-induzierte Neurotoxizität. Die Infektionskrankheit stellte das Antibiotikaregime alle 24 Stunden auf IV Meropenem 1 g um, und der Patient erlebte eine drastische Verbesserung der Dosierung. Die Patientin wurde anschließend wieder in die subakute Rehabilitation entlassen, um ihren Antibiotikakurs gegen Wundinfektionen zu beenden.

Fall 4

Eine 63-jährige kaukasische Frau mit einer Vorgeschichte von Typ-2-Diabetes, neurogener Blase und einer kürzlich diagnostizierten bilateralen Hydronephrose wurde aufgrund einer sich verschlechternden Schwäche und Verwirrung wieder aufgenommen. Zwei Wochen vor ihrer Wiederaufnahme hatte sie sich wegen Bauchkrämpfen in einem externen Krankenhaus vorgestellt und es wurde festgestellt, dass sie eine obstruktive Harnwegsinfektion (UTI) mit Wachstum von Candida glabrata bei der Urinanalyse hatte. Die Urologie wurde wegen ihrer komplizierten Pyelonephritis mit Hydronephrose konsultiert, was letztendlich zu einer bilateralen Stentplatzierung führte. Zu diesem Zeitpunkt hatte sie ein Kreatinin von 1,2 mg / dl. Der Patient wurde dann zwei Wochen lang empirisch mit Fluconazol 200 mg alle 12 Stunden und Cefepim 2 g alle 12 Stunden entlassen. Eine Woche später hatte sie Beschwerden über Schwäche, Schwierigkeiten beim Gehen und Verwirrung. Zu Studienbeginn war der Patient funktionell und wachsam und orientierte sich an Zeit, Ort und Person. Bei der Aufnahme war sie jedoch verwirrt und orientierte sich nur an Name und Ort, konnte sich aber nicht an den Namen des Krankenhauses erinnern. Vitalwerte waren mit Ausnahme einer leichten Tachykardie (110 / Minute) unauffällig. Die körperliche Untersuchung war signifikant für die Empfindlichkeit der suprapubischen Region beim Abtasten. Die Wiederholung Urinanalyse war positiv mit Kultur wachsenden Candida glabrata. Kopf-CT und andere Laborergebnisse waren unauffällig. Sie wurde mit IV-Hydratation begonnen und mit Cefepim und Fluconazol fortgesetzt. Die Urologie führte ein CT-Zystogramm durch, das Befunde zeigte, die mit einer Kombination von Zystitis und teilweiser Störung der Blasenkuppel übereinstimmten, und die Patientin wurde anschließend mit ihrem Foley-Katheter fortgesetzt, der während der Aufnahme begonnen wurde. Antibiotika wurden abgesetzt, nachdem der Patient den zweiwöchigen Kurs abgeschlossen hatte. Innerhalb von 24 Stunden nach Absetzen der Antibiotika verbesserte sich der psychische Zustand des Patienten. Aufgrund anhaltender suprapubischer Schmerzen zusammen mit dem erneuten Wachstum von Candida in der Urinkultur wurde der Patient erneut mit Fluconazol begonnen, das anschließend sieben Tage lang aufgrund von Empfindlichkeiten und Empfehlungen der Infektionskrankheit in Amphotericindesoxycholat umgewandelt wurde. Der mentale Status der Patientin kehrte während des Krankenhausaufenthalts parallel zu einer Verbesserung ihres Kreatinins und dem Absetzen von Cefepim auf den Ausgangswert zurück, und die Patientin wurde in eine subakute Rehabilitationseinrichtung entlassen.

Fall 5

Ein 60-jähriger Mann mit Asthma, spastischer Querschnittslähmung, Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Ulkuskrankheit und Osteomyelitis der Tibia nach infizierter Hardwareentfernung wurde wegen eines veränderten psychischen Zustands aufgenommen. Er wurde einen Monat vor der aktuellen Aufnahme zur Entfernung infizierter Hardware in den orthopädischen Dienst aufgenommen. Anschließend wurde er alle acht Stunden mit IV Cefepim 2g wegen Tibiaosteomyelitis begonnen und dann für sechs Wochen in eine qualifizierte Pflegeeinrichtung entlassen. Ungefähr 17 Tage später berichteten die Mitarbeiter der Pflegeeinrichtung, dass der Patient im Delirium war, seine Sprache schlürfte und nachts seine peripher eingesetzte zentrale Katheterleitung (PICC) herauszog. Er wurde dann vier Tage lang in eine externe Einrichtung eingeliefert, wo er eine umfangreiche Aufarbeitung hatte, einschließlich eines CT-Kopfes, MRT-Kopfes, und EEG ohne schlüssige Ätiologie für seinen veränderten mentalen Status. Das EEG zeigte eine generalisierte Verlangsamung und Hinweise auf eine metabolische Enzephalopathie und er wurde entlassen. Drei Tage später kehrte er wegen anhaltender neurologischer Symptome in eine externe Notaufnahme zurück, wo er eine akute Nierenverletzung hatte. Nach der Verabreichung von IV-Flüssigkeiten wurde er in seine qualifizierte Pflegeeinrichtung entlassen. Sein mentaler Status verbesserte sich nicht. Nach Rücksprache mit dem Team für Infektionskrankheiten wurde der Patient zur weiteren Aufarbeitung in unser Krankenhaus eingeliefert. Bei der Aufnahme waren seine Vitalwerte unauffällig und die körperliche Untersuchung zeigte Verwirrung und Desorientierung ohne andere fokale neurologische Defizite. Die Laborergebnisse waren unauffällig, mit Ausnahme eines erhöhten Kreatinins von 1, 8 mg / dl (Ausgangswert 1-1,2 mg / dl), das auf eine ungelöste akute Nierenschädigung hinweist. Cefepim wurde abgesetzt, und der mentale Status und die Sprache des Patienten verbesserten sich in den nächsten 72 Stunden. Nephrologie wurde konsultiert. Nach umfangreicher Aufarbeitung wurde angenommen, dass eine akute Nierenschädigung sekundär zur Cefepim-Toxizität mit einer Komponente der akuten tubulären Nekrose war, da die Hyalin- und Granulatabgüsse bei der Urinanalyse auftraten. Der Patient wurde später wieder in die Einrichtung entlassen, wo er keine weiteren Episoden von Verwirrung oder verändertem mentalen Status hatte.

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