Nebenwirkungen
Agranulozytose
Das Risiko, eine Agranulozytose zu entwickeln, liegt bei Patienten, die Clozapin einnehmen, bei etwa 1%, was unabhängig von der Dosierung sein kann. Die meisten Fälle treten zu Beginn der Behandlung innerhalb von sechs Wochen bis sechs Monaten auf und erfordern eine umfassende Überwachung der absoluten Neutrophilenzahl im Blut. Die Definition von Neutropenie ist ein ANC-Spiegel unter 1500 / mm und Agranulozytose ist ein ANC-Spiegel unter 500 / mm. Viele haben versucht, den Zusammenhang zwischen Clozapin und Agranulozytose zu erklären, indem sie diese nachteilige Wirkung auf Arzneimittelwechselwirkungen mit dem Immunsystem und der genetischen Veranlagung zurückführten. Eine Studie aus dem Jahr 2015 untersuchte die Vorteile pharmakogenetischer Tests und wie sie die Überwachung bei Patienten mit einem Risiko für Clozapin-induzierte Agranulozytose beeinflussen können. Die Studie legt nahe, dass Patienten mit einem geringeren genetischen Risiko von einem entspannteren hämatologischen Überwachungsplan profitieren können. Risikofaktoren sind Alter, Geschlecht, Genetik und gleichzeitige Behandlung mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie Agranulozytose verursachen. Ärzte müssen Patienten, die Clozapin einnehmen, in ein nationales Register aufnehmen. Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor kann eine Option sein, um den Spiegel weißer Blutkörperchen zu erhöhen.
Myokarditis
Clozapin-induzierte Myokarditis ist eine seltene Komplikation, die weniger als 3% der Patienten betrifft. Diese tödliche dosisunabhängige Nebenwirkung tritt häufiger in den ersten vier Behandlungswochen auf. Bei diesen Patienten können Anzeichen und Symptome einer Myokarditis von einer grippeähnlichen Erkrankung bis zu respiratorischen und kardiovaskulären Symptomen variieren. Einige Clozapin-induzierte Myokarditis-Fälle können sogar in atypischer Form auftreten, ohne dass Symptome auftreten, die zu höheren Todesraten führen. Zu den Risikofaktoren gehören eine schnelle Titration des Arzneimittels, metabolische Nebenwirkungen von Clozapin, die gleichzeitige Anwendung selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und illegale Substanzen. Die Behandlung umfasst die sofortige Beendigung von Clozapin, die den Fall lösen kann.
Metabolisch
Clozapin ist mit einer signifikanten Gewichtszunahme, Diabetes Typ 2, diabetischer Ketoazidose und erhöhten Lipidspiegeln verbunden – alles aufgrund einer erhöhten Insulinresistenz. Sowohl Clozapin als auch Olanzapin haben aufgrund ihrer hohen Affinität zu Serotonin-5-HT2C-Rezeptoren höhere metabolische Nebenwirkungen als die anderen atypischen und typischen Antipsychotika. Es ist wichtig zu beachten, dass andere Faktoren, einschließlich einer schlechten Ernährung und einer sitzenden Lebensweise, zur Entwicklung des metabolischen Syndroms beitragen können. Die American Heart Association definiert metabolisches Syndrom als erhöhtes Gewicht, Dyslipidämie, erhöhter Blutdruck, erhöhte Glukoseintoleranz, erhöhte proinflammatorische und prothrombische Zustände. Die Entwicklung von DKA ist eine der schwerwiegenden Nebenwirkungen von Clozapin mit einer höheren Mortalitätsrate im Vergleich zur Agranulozytose. Empfehlungen umfassen die Beratung des Patienten über die richtige Ernährung, Bewegung und andere Medikamente wie Metformin und Orlistat, um die metabolischen Wirkungen von Clozapin zu reduzieren.
Krampfanfälle
Clozapin kann die Anfallsschwelle sowohl bei epileptischen als auch bei normalen Patienten senken. Das Risiko ist in der Regel dosisabhängig, etwa 1% bis 6%, insbesondere bei schneller Titration, und kann bei jüngeren Patienten häufiger auftreten. Diese Nebenwirkung kann in jedem Stadium der Behandlung auftreten. Patienten, die unter Clozapin einen Anfall erleiden, können von der Zugabe eines Antiepileptikums wie Valproinsäure profitieren.
Übermäßiger Speichelfluss
Sialorrhoe ist eine dosisabhängige und gutartige Erkrankung, die einige Patienten stören kann. Ein Risiko für übermäßigen Speichelfluss ist Aspirationspneumonie.
Lungenembolie
Eine kürzlich durchgeführte Studie, in der Clozapin mit mehreren anderen Antipsychotika verglichen wurde, zeigte, dass es das einzige Medikament ist, das die Thrombozytenadhäsion und -aggregation erhöht. Das Risiko scheint bei älteren Patienten und schwangeren Frauen, die hohe Dosen einnehmen, höher zu sein. Viele Studien haben festgestellt, dass diese Verbindung dosisunabhängig, sehr tödlich und früh einsetzt.
Verstopfung
Cholinerge und serotonerge Eigenschaften von Clozapin können das Magen-Darm-System beeinflussen und zu Verstopfung oder sogar Ileus führen. Verstopfung betrifft zwischen 15% und 60% aller Patienten, die Clozapin einnehmen, und ist dosisabhängig, was sie zu einer der häufigsten Nebenwirkungen macht. In schweren Fällen kann Verstopfung zu Ileus fortschreiten, was zu Darmverschluss und Darmischämie führen kann. Eine Studie legt nahe, dass diese cholinergen Wirkungen sogar zu Dysphagie führen können, die zu einer Aspirationspneumonie führen kann, was darauf hindeutet, dass die Hypomotilität des Magens nicht nur auf den Darm beschränkt ist. Das Management umfasst eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme, Abführmittel oder Docusate und Dosisreduktion.
Andere
Andere Nebenwirkungen können orthostatische Hypotonie, Sedierung, Tachykardie, sexuelle Dysfunktion und Harnverhalt sein.