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Klinische Bedeutung

Diagnose eines akuten Myokardinfarkts

Gemäß der universellen Konsenserklärung des American College of Cardiology und der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie wird akuter MI durch das Vorhandensein mindestens eines der folgenden Kriterien definiert.

(1) Typischer Anstieg und langsamer Abfall von Troponin T oder schneller Anstieg und Abfall (CK-MB) biochemischer Marker für Myokardnekrose mit mindestens einem der folgenden:

• Ischämische Symptome
• Entwicklung pathologischer Q-Wellen im EKG
• EKG-Veränderungen, die auf Ischämie hinweisen (ST-Segment-Elevation oder Depression)

(2) Pathologische Befunde eines akuten MI

Die CK-MB-Konzentration steigt 4 bis 6 Stunden nach Beginn der Brustschmerzen allmählich im Blut an, erreicht ihren Höhepunkt um etwa 24 Stunden und kehrt innerhalb von 48 Stunden schnell zum Ausgangswert zurück.

Zum Zeitpunkt der gemeinsamen Erklärung von ACC und ESC im Jahr 2000 erwies sich der Troponin-T-Test jedoch als spezifischer für das Myokard und wird später in diesem Artikel kurz erörtert.

Nicht akute MI-Ursachen für eine CK-MB-Erhöhung

Wie oben erörtert, führt der Tod von Skelettmuskeln und Myokardzellen jeglicher Ätiologie zu einer Erhöhung von CK-MB. Nachfolgend sind mehrere andere Ursachen für die CK-MB-Erhöhung im Plasma aufgeführt.

Falsche Erhöhungen von CK-MB treten in Gegenwart atypischer CK-Isoformen, Makrokinasen und Adenylatkinase auf; diese falschen Erhebungen können jedoch durch Zugabe von Reagenzien zu Testkits beseitigt werden.

Kardiale Ätiologie – Myokarditis, Herzchirurgie kann den Herzmuskel schädigen, was zu einer Erhöhung des CK-MB führt.

Periphere Quellen – Rhabdomyolyse, Myositis, entzündliche Myopathien, Trauma, Medikamente (Daptomycin, Statine, antiretrovirale Medikamente)

Um die Erhöhung von CK-MB für die kardiale Ätiologie gegenüber der Skelettmuskelquelle zu unterscheiden, können wir den relativen CK-MB-Index (CK-MB RI) mithilfe der folgenden Formel berechnen.

• CK-MB RI = CK-MB (ng/ml) /CK (ng/ml) X 100

Ein relativer CK-MB-Index < 3% stimmt mit der Skelettmuskelquelle überein, während der relative Index > 5% mit der Herzquelle von CK-MB übereinstimmt. Frühere Studien an Patienten mit Trauma und Patienten mit chronischen Skelettmuskelanomalien haben jedoch gezeigt, dass der relative CK-MB-Index bei der Differenzierung von CK-MB-Quellen der Skelettmuskulatur vom Myokardzelltod versagt.

Daher kann die Verwendung von CK-MB RI bei Patienten mit eindeutigen Anzeichen eines Traumamangels, chronischen Skelettmuskelanomalien und einem hohen Verdacht auf AMI die Spezifität des CK-MB-Tests erhöhen

Verschiedene Ursachen sind Hypothyreose, Nierenversagen, Alkoholintoxikation, Schwangerschaft und bestimmte Arten von Malignomen.

Aktueller Biomarkergebrauch

Wie bereits erläutert, wurden nach den WHO-Kriterien für die Diagnose von AMI mehrere kardiale Biomarker zur Diagnose eines akuten Myokardinfarkts verwendet, darunter CK-MB als der empfindlichste und spezifischste Marker für die Diagnose von AMI, den Nachweis von Reperfusion und die Schätzung der Größe des Myokardinfarkts in den 1990er Jahren. Während dieser Zeit wurde Troponin im Vergleich zu CK-MB als potenziell spezifischerer Biomarker für Myokardinfarkt bewertet.

Troponin ist ein Proteinkomplex aus 3 Einheiten, Troponin T, Troponin I und Troponin C, die im Aktinfilament der Skelett- und Myokardmuskelzellen vorhanden sind. Es gibt mehrere Isoformen von Troponin T und Troponin I, von denen eine spezifisch für den Herzmuskel ist, und es wird nicht im erwachsenen Skelettmuskel exprimiert, so dass wir Assays entwickeln können, um seinen Spiegel im Plasma zu messen.

Troponin ist im Myokard als Komplex mit 3 Einheiten im kontraktilen Apparat vorhanden, der an das Aktinfilament des Tropomyosin-Komplexes gebunden ist. Im Falle einer Myokardschädigung wird zunächst das ungebundene Troponin freigesetzt. Dieses ungebundene Troponin macht etwa 6% des gesamten Troponins im Myokard aus. Der Rest des Troponins, das an das Aktin gebunden ist, wird langsam mit strukturellen Schäden freigesetzt und führt zu einer längeren Dauer erhöhter Troponine im Plasma. Die Troponinerhöhung > 99. Perzentil wird als Grenzwert für die Diagnose von AMI verwendet. Die Troponinkonzentration beginnt 4 bis 6 Stunden nach Beginn der Symptome um etwa 18 bis 24 Stunden zu steigen und bleibt 72 bis 96 Stunden in den nachweisbaren Konzentrationen.

Troponin ist im Vergleich zu CKMB spezifischer für den Herzmuskel, und aktuelle Tests für Troponin sind empfindlicher und spezifischer als die Tests für die CK-MB-Messung. Angesichts der Expression von CK-MB im Skelettmuskel zusammen mit dem Vorhandensein von Beweisen für das Versagen von CK-MB relativer Index zusammen mit mehreren anderen Nicht-AMI-Ursachen für die CK-MB-Erhöhung Troponin is wurde als Biomarker der Wahl für den Nachweis von Myokardschäden jeglicher Ätiologie nachgewiesen.

Verwendung von CK-MB, obwohl Troponin der Biomarker der Wahl ist

Troponin bleibt im Vergleich zu CK-MB länger im Kreislauf. Unter Bedingungen, bei denen ein Reinfarkt vermutet wird, kann CK-MB nützlich sein, um ein neues Ereignis aufgrund seiner kürzeren Dauer der Erhöhung auf nachweisbare Plasmaspiegel zu klassifizieren. Nach dem Aufkommen von Troponin und dem derzeitigen aggressiven interventionellen Ansatz bei AMI und aufgrund fehlender Literatur zum Vergleich von CK-MB mit Troponin Bei der Diagnose von Reinfarkten ist die Verwendung von CK-MB jedoch zurückgegangen.