Wir berichteten über den Fall eines Patienten mit cCMV-Infektion, der im Säuglingsalter schwere neurologische und Hörstörungen aufwies und 10 Jahre lang nachbeobachtet wurde. Bei der Diagnose umfassen die typischen radiologischen Befunde einer cCMV-Infektion eine intrakranielle Verkalkung, diffuse Anomalien der weißen Substanz und periventrikuläre Zysten. Mehrere Studien haben den Zusammenhang zwischen den klinischen Manifestationen einer cCMV-Infektion bei der Geburt und der neurologischen Entwicklungsprognose gezeigt. In: Boppona et al. berichtete über einen Zusammenhang zwischen intrakranieller Verkalkung während der Neugeborenenperiode und schlechten langfristigen neurologischen Entwicklungsergebnissen. Inzwischen haben Inaba et al. berichtet, dass ein erhöhtes Volumen an Läsionen der weißen Substanz in der MRT des Gehirns mit einem niedrigeren Intelligenzquotienten verbunden war. Im vorliegenden Fall waren jedoch die motorischen Meilensteine und der Intelligenzquotient des Patienten im Alter von 10 Jahren trotz radiologischer Beobachtungen der intrakraniellen Verkalkung und schwerer Anomalien der weißen Substanz in der frühen Kindheit völlig normal.
SNHL ist die häufigste Folge einer cCMV-Infektion. Der mit einer symptomatischen cCMV-Infektion verbundene Hörverlust ist häufig progressiv (54% der Patienten) und wird bei 78% der Patienten im betroffenen Ohr schwerwiegend bis tiefgreifend . Glücklicherweise entwickelte sich bei dem vorliegenden Patienten das Gehör im betroffenen rechten Ohr (60-70 dB) trotz minimaler Schwankungen nicht vom Ausgangswert, und das Gehör im linken Ohr blieb bei der 10-Jahres-Nachbeobachtung normal (Abb. 2). Daher spekulieren wir, dass die Aufrechterhaltung des Hörvermögens zur Verbesserung ihrer späteren neurologischen und psychologischen Entwicklung beigetragen hat.
Einige Studien haben berichtet, dass antivirale Medikamente eine positive Wirkung auf SNHL haben, die während der Neugeborenenperiode beginnt. Kimberlin et al. berichtet, dass signifikant weniger Säuglinge mit SNHL, die GCV erhielten, eine Verschlechterung des Hörvermögens zwischen Baseline und ≥ 1 Jahr erlebten als Kontrollen, die keine GCV erhielten (21% vs. 68%, p < 0,01). In einer neueren Studie zeigten Patienten, die 6 Monate lang orales VGCV erhielten, eher eine Verbesserung der SNHL oder ein normales Gehör und hatten nach 24 Monaten bessere neurologische Entwicklungswerte, einschließlich Sprachkomponenten- und Rezeptivkommunikationsskalen, als Patienten, die 6 Wochen lang orales VGCV erhielten . Es ist jedoch ungewiss, ob antivirale Medikamente wirksam sind, um das Fortschreiten des Hörverlusts langfristig zu verhindern. Die beiden oben genannten Studien konzentrierten sich auf die kurzfristigen Wirkungen antiviraler Medikamente. Daher sind zusätzliche Fälle und langfristige Hörbeobachtungen erforderlich, um die Wirksamkeit antiviraler Medikamente gegen SNHL zu klären.
Bei diesem Patienten war die VGCV-Dosis niedriger als bei der herkömmlichen Dosierung (16 mg / kg / Dosis, zweimal täglich) . Ein Grund für unsere Dosierungsstrategie ist, dass die Leberenzyme des Patienten erhöht wurden, wenn intravenöses GCV in der empfohlenen Dosis (6 mg / kg / Dosis, zweimal täglich) verabreicht wurde. Der zweite Grund ist, dass die CMV-Viruslast häufig durch quantitative PCR überwacht werden konnte. Es war daher möglich, die zur Unterdrückung der Viruslast erforderliche Mindestdosis zu bestimmen. Glücklicherweise wurden häufige unerwünschte Ereignisse wie Neutropenie und Thrombozytopenie während des Behandlungszeitraums nicht beobachtet.
Bei dem vorliegenden Patienten lokalisierten sich die im Säuglingsalter beobachteten abnormalen Bereiche der weißen Substanz allmählich im Alter von 3 Jahren und verschwanden größtenteils nach 9 Jahren. Es gibt wenig Informationen über den zeitlichen Verlauf der MRT-Befunde des Gehirns bei angeborenen CMV-Infektionen, einschließlich Anomalien der weißen Substanz, die mit dem Altern auftreten. MRT-Befunde von nicht progressiven oder statischen Anomalien der weißen Substanz wurden von van der Knaap et al. . Auf der anderen Seite, Krakar et al. beschrieb den Verlauf der sich verändernden Leukoenzephalopathie bei symptomatischer kongenitaler CMV. Sie schlugen vor, dass Leukoenzephalopathie nicht nur nicht progressiv oder statisch, sondern auch evolutiv war, was sowohl auf eine zugrunde liegende Störung als auch auf eine verzögerte Myelinisierung hindeutet. Bei unserem Patienten wurde wiederholt eine MRT durchgeführt, die eine Beurteilung der verzögerten Myelinisierung und Veränderungen der Anomalien der weißen Substanz ermöglichte, während der Patient keine Statusänderungen zeigte. Der Vergleich von altersbedingten Veränderungen in MRT-Bildern mit Meilensteinen in der Entwicklung liefert wichtige klinische Informationen, ist aber immer noch umstritten. Möglicherweise sind zusätzliche Daten erforderlich, um dieses Problem zu beheben.
Der Nachweis und die Quantifizierung einer CMV-Leukämie können hilfreich sein, um langfristige unerwünschte Ergebnisse, insbesondere Hörverlust, vorherzusagen . Interessanterweise blieb bei dem vorliegenden Patienten die bilaterale Hörfähigkeit während der gesamten 10-Nachbeobachtungszeit trotz DNÄMIE im frühen Säuglingsalter erhalten. Yamaguchi et al. kürzlich wurde gezeigt, dass Neugeborene mit angeborener CMV-Infektion und SNHL eine signifikant höhere CMV-DNA-Kopienzahl im Urin aufwiesen als Neugeborene mit angeborener CMV-Infektion ohne SNHL (p = 0,036). Bei dem vorliegenden Patienten wurde CMV im Urin kontinuierlich nach 6 Monaten bis zum 10-jährigen Follow-up nachgewiesen, aber die Viruslast im Plasma und in der PBMC verschwand vor dem 2. Lebensjahr. Die klinische Bedeutung des Wiederauftretens der Viruslast im Plasma nach Behandlung und / oder mit CMV infizierten PBMCs bleibt unvollständig verstanden.
Diese Studie hat mehrere Einschränkungen. Erstens ist nicht bekannt, ob eine antivirale Therapie die mit der Beteiligung des Zentralnervensystems verbundenen Symptome direkt verbessert, einschließlich der Stabilisierung des bilateralen Hörverlusts, der Verringerung abnormaler Bereiche der weißen Substanz und der Erhaltung eines normalen IQ bei diesem Patienten. Die zweite Einschränkung ist das Timing von antiviralen Medikamenten. Die Verabreichung von GCV wurde im Alter von 1, 5 Monaten begonnen, während die konventionelle Behandlung während der Neugeborenenperiode begonnen werden sollte . Daher wären weitere Studien zur Bestimmung der Wirksamkeit einer verzögerten Verabreichung antiviraler Arzneimittel von klinischem Interesse. Die dritte Einschränkung ist die Indikation für antivirale Medikamente dieses Patienten. Laut einem Bericht von Rawlinson et al. , Neugeborene mit mild symptomatischer angeborener CMV-Infektion sollten nicht routinemäßig antivirale Therapie gegeben werden. Bisher wurden nur begrenzte Daten zur Langzeitprognose einer cCMV-Infektion gesammelt. Eine weitere Bewertung einer großen Anzahl dieser Patienten ist notwendig, um den natürlichen Verlauf der cCMV-Infektion zu klären und die Sicherheit und Wirksamkeit der antiviralen Therapie zu bestimmen.
Zusammenfassend berichteten wir über den 10-jährigen Follow-up-Fall von cCMV bei einem Patienten, der trotz neurologischer Komplikationen wie Gehirnverkalkungen, schwerer Schädigung der weißen Substanz, periventrikulärer Zysten und einseitigem Hörverlust im Säuglingsalter eine normale Neuroentwicklung, kein Fortschreiten des Hörverlusts und eine Verbesserung der MRT-Befunde zeigte.