Die Behandlung beinhaltet die Transfusion spezifischer weißer Blutkörperchen, Granulozyten genannt, von ausgewählten Spendern in Patienten mit fortgeschrittenen Krebsformen. Eine ähnliche Behandlung mit weißen Blutkörperchen von krebsresistenten Mäusen war zuvor sehr erfolgreich und heilte 100 Prozent der Labormäuse mit fortgeschrittenen Malignomen.
Zheng Cui, Ph.D., leitender Forscher und außerordentlicher Professor für Pathologie, wird die Studie am 28.
Die Studie, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt wurde, wird die Behandlung menschlicher Krebspatienten mit weißen Blutkörperchen von gesunden jungen Menschen beinhalten, deren Immunsystem Zellen mit hoher krebsbekämpfender Aktivität produziert.
Grundlage der Studie ist die vor fünf Jahren veröffentlichte Entdeckung einer krebsresistenten Maus durch die Wissenschaftler und die anschließende Feststellung, dass weiße Blutkörperchen dieser Maus und ihrer Nachkommen fortgeschrittene Krebserkrankungen bei gewöhnlichen Labormäusen heilten. Sie haben seitdem ähnliche krebstötende Aktivität in den weißen Blutkörperchen einiger gesunder Menschen identifiziert.
„Bei Mäusen konnten wir sogar hochaggressive Formen von Malignomen mit extrem großen Tumoren ausrotten“, sagte Cui. „Hoffentlich werden wir die gleichen Ergebnisse beim Menschen sehen. Unsere Laborstudien zeigen, dass diese Krebsbekämpfungsfähigkeit bei gesunden Menschen noch stärker ist.“
Das Team hat menschliche Krebsbekämpfungszellen von gesunden Spendern im Labor gegen menschliche Gebärmutterhals-, Prostata- und Brustkrebszellen getestet – mit überraschend guten Ergebnissen. Die Wissenschaftler sagen, dass die Antitumorreaktion hauptsächlich Granulozyten des angeborenen Immunsystems umfasst, ein System, das für die Bekämpfung von Infektionen bekannt ist.
Granulozyten sind die am häufigsten vorkommende Art weißer Blutkörperchen und können bei gesunden Menschen bis zu 60 Prozent der gesamten zirkulierenden weißen Blutkörperchen ausmachen. Spender können Granulozyten spezifisch verabreichen, ohne andere Blutbestandteile durch einen Prozess namens Apherese zu verlieren, der Granulozyten trennt und andere Blutbestandteile an Spender zurückgibt.
In einer kleinen Studie an menschlichen Freiwilligen fanden die Wissenschaftler heraus, dass die krebstötende Aktivität in den Granulozyten bei Menschen unter 50 Jahren am höchsten war. Sie fanden auch heraus, dass diese Aktivität durch Faktoren wie Stress oder emotionalen Stress gesenkt werden kann. Sie sagten, der Schlüssel zum Erfolg der neuen Therapie bestehe darin, ausreichend Granulozyten von gesunden Spendern zu transfundieren, während ihre krebstötenden Aktivitäten auf ihrem Höhepunkt seien.
Für die kommende Studie rekrutieren die Forscher derzeit 500 lokale potenzielle Spender, die 50 Jahre alt oder jünger und bei guter Gesundheit sind, um ihr Blut testen zu lassen. Von diesen werden 100 Freiwillige mit hoher krebstötender Aktivität gebeten, weiße Blutkörperchen für die Studie zu spenden. Zu den Zellempfängern gehören 22 Krebspatienten mit soliden Tumoren, die entweder ursprünglich nicht oder nicht mehr auf konventionelle Therapien ansprechen. Die Studie kostet 100.000 US-Dollar pro Patient, der eine Therapie erhält, und für viele Patienten (die in 22 Bundesstaaten, einschließlich North Carolina, leben) können die Kosten von ihrer Versicherungsgesellschaft übernommen werden. Es gibt keine Kosten, Blut zu spenden.
Weitere Informationen zu Qualifikationen für Spender und Teilnehmer finden Sie unter http://www.wfubmc.edu/LIFT (Website wird am Abend des 6/27 verfügbar sein. Die krebstötende Fähigkeit in diesen Zellen ist im Sommer am höchsten, daher hoffen die Forscher, Freiwillige zu finden, die sich die Therapie schnell leisten können.
„Wenn die Studie wirksam ist, wäre es ein weiterer Pfeil im Köcher der Behandlungen gegen Krebs“, sagte Mark Willingham, MD, ein Co-Forscher und Professor für Pathologie. „Es basiert auf 10 Jahren Arbeit, seit die krebsresistente Maus zum ersten Mal entdeckt wurde.“
Freiwillige, die als Spender ausgewählt werden – basierend auf der beobachteten potenziellen krebsbekämpfenden Aktivität ihrer weißen Blutkörperchen – werden die Apherese, einen zwei- bis dreistündigen Prozess ähnlich der Thrombozytenspende, abschließen, um ihre Granulozyten zu sammeln. Die Krebspatienten erhalten dann die Granulozyten durch eine Transfusion – ein sicheres Verfahren, das seit mehr als 30 Jahren angewendet wird. Normalerweise wird die Behandlung bei Patienten mit antibiotikaresistenten Infektionskrankheiten angewendet. Die Behandlung wird ambulant an drei bis vier aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführt. Bis zu drei Spender können erforderlich sein, um genügend Blutprodukt für einen Studienteilnehmer zu sammeln.
“ Der Unterschied zwischen unserer Studie und der traditionellen Therapie mit weißen Blutkörperchen besteht darin, dass wir die gesunden Spender basierend auf der krebstötenden Fähigkeit ihrer weißen Blutkörperchen auswählen „, sagte Cui. Die Wissenschaftler nennen die Therapie Leukozyten-Infusionstherapie (LIFT).
Ziel der Phase-II-Studie ist es festzustellen, ob Patienten eine ausreichende Menge an transfundierten Granulozyten für die Behandlung vertragen können. Die Teilnehmer werden regelmäßig überwacht, und nach drei Monaten werden die Wissenschaftler bewerten, ob Die Behandlung führt zu klaren klinischen Vorteilen für die Patienten. Wenn diese Phase der Studie erfolgreich ist, werden die Wissenschaftler die Studie erweitern, um festzustellen, ob die Behandlung für bestimmte Krebsarten am besten geeignet ist.
Yikong Keung, M.D., ein medizinischer Onkologe, ist der klinische Hauptprüfer der Studie. Gregory Pomper, M.D., Assistenzprofessor für Pathologie und Direktor der Wake Forest Baptist Blood Bank, wird den Blutbankteil der Studie überwachen.