de ziekte van Charcot-Marie-Tooth type X (CMTX) is een subtype van CMT met genetische defecten op het X-chromosoom, dat de myelineschede rondom de zenuwvezels van de perifere zenuwcellen aantast die de hersenen en het ruggenmerg verbinden met spieren en zintuiglijke organen.
CMTX is het op een na meest voorkomende type CMT, dat ongeveer 10-16 procent van alle gevallen treft.
symptomen
de symptomen van CMTX zijn vergelijkbaar met die van CMT1 en CMT2 en omvatten spierzwakte en atrofie en verminderd gevoel (aanraking, pijn of warmte), voornamelijk in de voeten, onderbenen, handen en onderarmen.
symptomen treden over het algemeen op in de kindertijd of adolescentie en vorderen langzaam. Sommige patiënten kunnen gehoorverlies ervaren. Wegens zijn X-verbonden overerving patroon, beà nvloedt CMTX mannetjes strenger dan wijfjes.
veroorzaakt
CMTX wordt veroorzaakt door mutaties in het gjb1-gen op het X-chromosoom, dat codeert voor het eiwit connexin-32 (ook bekend als Gap junction beta 1). Deze proteã ne vormt kanalen of hiaatverbindingen tussen cellen, waardoor cel-aan-celcommunicatie wordt bevorderd door het vervoer van molecules tussen de cellen toe te staan.
in het zenuwstelsel bevindt connexin-32 zich in het membraan van gespecialiseerde cellen, Schwann-cellen genaamd. Deze cellen worden aangetroffen in het perifere zenuwstelsel en zijn betrokken bij de productie en het onderhoud van de myelineschede, de beschermende bedekking rond de zenuwcellen die zenuwsignaaltransmissie helpt. Het connexine-32 eiwit vormt kanalen door de myeline schede, waardoor efficiënt transport en communicatie tussen de buitenste myeline lagen en het interieur van de Schwann cel.
ongeveer 300 verschillende mutaties in het gjb1 gen hebben CMTX veroorzaakt. De meeste van deze mutaties resulteren in een verandering in een enkel aminozuur (bouwstenen van een eiwit) in het connexin-32 eiwit. Sommige mutaties resulteren in de productie van een abnormaal groot eiwit.
het is onduidelijk hoe de mutaties in het gjb1-gen leiden tot de karakteristieke symptomen van CMT, zoals het verlies van myeline en de vertraagde overdracht van zenuwimpulsen. De onderzoekers hebben voorgesteld dat de veranderde proteã ne snel kan worden gedegradeerd of binnen de cel gevangen, verhindert het het celmembraan te bereiken om gapverbindingen te vormen.
in sommige gevallen bereikt een gewijzigd eiwit het celmembraan, maar vormt het geen goed functionerende gap junctions. Het verlies van functionele gap junctions tast waarschijnlijk de normale activiteit van Schwann cellen aan, zoals myeline productie. Defecte gap junctions kunnen ook de communicatie tussen Schwann-cellen en de onderliggende zenuwcel verstoren, waardoor de overdracht van zenuwimpulsen wordt verstoord.
er zijn slechts enkele meldingen van CMT-patiënten met mutaties in het gjb1-gen die een verlies van myeline in de hersenen en het ruggenmerg ondervonden. Afwijkingen van de hersenen en het ruggenmerg veroorzaakten over het algemeen geen symptomen, maar werden geïdentificeerd door elektrische testen van zenuwimpulsen of beeldvormingsstudies. Onderzoek suggereert dat het gemuteerde connexine-32-eiwit in de hersenen en het ruggenmerg waarschijnlijk wordt gecompenseerd door een ander connexine-eiwit waarvan de functie overlapt met die van connexine-32.
overerving
CMTX wordt op een X-linked manier geërfd. De individuen met twee chromosomen van X zijn wijfje terwijl de individuen met één chromosoom van X en één y Mannelijk zijn. Een vrouw met een defect gen op een van de X-chromosomen heeft 50 procent kans om de ziekte door te geven aan haar kinderen. Als dat defecte gen wordt geërfd, dochters meestal de neiging om minder ernstig worden beà nvloed omdat zij een ander X chromosoom geërfd van de vader die voor het defecte gen kan compenseren, terwijl zonen ernstiger worden beà nvloed omdat zij slechts één X chromosoom hebben.Omdat mannen één X-en één Y-chromosoom hebben, wordt het defecte gen dat op het X-chromosoom wordt gedragen door alle dochters van een getroffen man geërfd, terwijl geen van zijn zonen het X-chromosoom met het defecte gen erft. De ziekte kan dus niet van vader op zoon worden doorgegeven.
opmerking: Charcot-Marie-Tooth News is strikt een nieuws-en informatiewebsite over de ziekte. Het biedt geen medisch advies, diagnose of behandeling. Deze inhoud is niet bedoeld als vervanging voor professioneel medisch advies, diagnose of behandeling. Vraag altijd het advies van uw arts of andere gekwalificeerde zorgverlener met eventuele vragen die u kunt hebben met betrekking tot een medische aandoening. Negeer nooit professioneel medisch advies of vertraging in het zoeken naar het als gevolg van iets wat je hebt gelezen op deze website.