De uitdaging van chronische ischemische hartziekte

nieuwe therapeutische benaderingen om chronische stabiele angina te behandelen worden bestudeerd.

nummer: November 2008

onderwerp toevoegen aan e-mail ALERTS

ontvang een e-mail wanneer nieuwe artikelen worden geplaatst op

geef uw e-mailadres op om een e-mail te ontvangen wanneer nieuwe artikelen worden geplaatst op .

abonneren

toegevoegd aan e-mail ALERTS

je hebt succesvol toegevoegd aan je alerts. U ontvangt een e-mail wanneer nieuwe inhoud wordt gepubliceerd.
Klik hier om e-mailwaarschuwingen te beheren

je hebt succesvol toegevoegd aan je alerts. U ontvangt een e-mail wanneer nieuwe inhoud wordt gepubliceerd.
Klik hier om e-mail Alerts te beheren
terug naar Healio

we konden uw verzoek niet verwerken. Probeer het later opnieuw. Als u dit probleem blijft hebben, neem dan contact op met [email protected].
terug naar Healio

chronische ischemische hartziekte, met de bijbehorende symptomen en invaliditeit, presenteert een belangrijke uitdaging voor de volksgezondheid, evenals een management dilemma voor cardiologen.Stabiele angina pectoris is de meest voorkomende symptomatische vorm van ischemische hartziekte (IHD) aanwezig bij ongeveer 10 miljoen Amerikanen. Maar dit is waarschijnlijk slechts het” topje van de ijsberg ” gezien de problemen met de herkenning van symptomen op de borst en de toegang tot medische zorg die in staat is om een geschikte diagnose te stellen. Bij Amerikanen in de leeftijd van 40 tot 74 jaar is de prevalentie van angina pectoris hoger bij vrouwen dan bij mannen. Rekening houdend met gedocumenteerde vooroordelen ten opzichte van vrouwen en ouderen met IHD, onderschatten deze schattingen waarschijnlijk de ware last van stabiele angina pectoris. Naarmate onze vergrijzende bevolking groter wordt, blijven de ACS-sterftecijfers dalen. Aangezien de risicovoorwaarden zoals obesitas, metabool syndroom, diabetes en hypertensie in toenemende mate overheersend worden, zal het aantal patiënten met stabiele angina blijven groeien. Uit schattingen van het Verenigd Koninkrijk blijkt dat 10 tot 20% van de vrouwen en mannen in de leeftijd van 65 tot 74 jaar een stabiele angina heeft, met een verdubbeling per decennium sinds 1980. Angina beïnvloedt de kwaliteit van leven in al zijn dimensies en blijft Helaas vaak bestaan ondanks medische en interventionele (PCI en CABG) therapieën. Dus ondanks de vooruitgang in preventie en beheer, beperken patiënten hun levensstijl om angina te voorkomen, en dit vertegenwoordigt de managementuitdaging.

in grote mate weerspiegelt dit therapeutisch falen in het verleden onze onvolledige kennis van de pathofysiologische mechanismen van stabiele angina. Dit blijkt uit het feit dat in wezen alle medische therapieën gericht op het verminderen van de myocardiale zuurstofvraag.

nieuwe benaderingen in studie

Carl J. Pepine

een aantal nieuwe therapeutische benaderingen van chronische stabiele angina worden onderzocht, en een onderzoek naar ClinicalTrials.gov leverde 160 klinische studies op. Interessant is dat de meeste veelbelovende nieuwe therapeutische doelen zich richten op andere mechanismen dan het verminderen van de zuurstofbehoefte van het myocard. Spannende nieuwe potentiële therapeutische benaderingen zijn gericht op een verminderde biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide, een defect dat centraal staat in de chronische coronaire syndromen. Twee nieuwe geneesmiddelklassen lijken in staat om dit defect te overwinnen zonder de beperkingen van de toediening van exogene organische nitraatpreparaten (bijv. gebrek aan responsiviteit bij voortgezet gebruik) die oplosbare guanylaatcyclase (sGC) activeren na bioconversie naar stikstofmonoxide: een omvat de SGC-stimulatoren (bijv. riociguat10, en anderen) die sGC direct stimuleren en de gevoeligheid van het gereduceerde enzym voor lage niveaus van biologisch beschikbare stikstofmonoxide verbeteren. De andere omvat de sGC-activatoren die het stikstofmonoxide-niet-reagerend, heem-geoxideerd of heem-vrij enzym activeren. Een voorbeeld is ataciguat, dat voornamelijk de geoxideerde vorm van sGC stimuleert. Preklinische studies tonen aan dat ataciguat de bloedplaatjesactivatie remt in een model van acute coronaire trombose, de bloedplaatjesactivatie normaliseert en de endotheliale en vasculaire functie herstelt in een diabetemodel, de endotheliale functie verbetert en plaque vermindert in een atherosclerosemodel en de ischemie-geïnduceerde spiervermoeidheid verbetert in een arterieel occlusief ziektemodel.

op basis van deze gegevens wordt een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek uitgevoerd (het Accela-onderzoek) bij patiënten met perifere arteriële occlusieve ziekte. Beide nieuwe klassen van geneesmiddelen verminderen BP en in doses die de BP niet verminderen, hebben ze potentieel om atherosclerose, trombose en ontsteking te voorkomen.

veel van deze middelen kunnen ischemie en angina verminderen met minimale of geen hemodynamische effecten en zijn potentieel complementair aan conventionele geneesmiddelen en revascularisatie. Misschien zullen sommige van deze opkomende benaderingen de miljoenen patiënten met chronische IHD toestaan om een betere kwaliteit van leven te hebben.Carl J. Pepine, MD, MACC, is Eminent Scholar and Professor, Division of Cardiovascular Medicine, University of Florida, Gainesville, and Chief Medical Editor of Cardiology Today.

voor meer informatie:

• American Heart Association. Hart-en vaatziekten en beroerte statistieken 2008 Update. Americanheart.org. Geraadpleegd Op 10 Oktober 2008.
• Gruen LM, Pepine CJ. Bewustmaking van angina bij vrouwen. Hart. 2007;93: 279-280.
• Canto JG, Goldberg RJ, Hand MM, Bonow RO, Sopko G, Pepine CJ, Long T. symptoom presentation of women with acute coronary syndromes: Myth Vs. reality. Arch Stagiair Med. 2007;167:2405-2413.
• Lee, PY, Alexander KP, Hammill BG, et al. Vertegenwoordiging van ouderen en vrouwen in gepubliceerde gerandomiseerde studies van acute coronaire syndromen. JAMA. 2001;286:708-713.
• Steg PG, Himbert D. onvervulde medische behoeften en therapeutische mogelijkheden bij stabiele angina pectoris. EUR Hart J. 2005; Supplement H, H7-H1.
• Pocock s, Henderson R, Seed P et al. Kwaliteit van leven, arbeidsstatus, en anginale symptomen na coronaire angioplastiek of bypass chirurgie. drie jaar follow-up in de gerandomiseerde interventie behandeling van Angina (RITA) studie. Circulatie. 1996; 94:135–142.
• Hlatky MA, Boothroyd DB, Melsop KA, Brooks MM, Mark DB, Pitt B, et al. Medische kosten en kwaliteit van leven 10 tot 12 jaar na randomisatie naar angioplastiek of bypass chirurgie voor multivessel coronaire hartziekte. Circulatie. 2004;110: 1960-1966.
• Pepine CJ, Nichols WW. De pathofysiologie van chronische ischemische hartziekte. Clin Cardiol. 2007; 30 (suppl I): i-4-i-9.
• onderzoeken bij Angina pectoris bij ClinicalTrials.gov. Geraadpleegd op 10 oktober 2008.
• Mucke HA. Pulmonale arteriële hypertensie: op weg naar een beheersbare ziekte. Curr Opin Investig Drugs. 2008;9:957-62.Van eickels M, Wassmann S, Schäfer A, Bauersachs J, Strobel H, en Rütten H. Role of the sGC activator ataciguat sodium (hmr1766) in cardiovascular disease BMC Pharmacology 2007;7(Suppl 1):S4 doi:10.1186/1471-2210-7-S1-S4.
• Evgenov OV, Pacher P, Schmidt PM, Haskó G, Schmidt HH en Stasch JP. Geen-onafhankelijke stimulatoren en activatoren van oplosbare guanylaatcyclase: ontdekking en therapeutisch potentieel. Nat Rev Drug Discov. 2006;5(9): 755–768.Jolicoeur EM, Granger CB, Henry TD, Holmes DJ, Pepine CJ, Mark D, Chaitman BR, Gersh BJ, Ohman EM namens de leden van de werkgroep. Klinische en onderzoeksvraagstukken met betrekking tot chronische geavanceerde coronaire hartziekte: deel I: hedendaagse en opkomende therapieën. Am Hart J. 2008;155 (3): 418-434.Shimokawa H, Takeshita A. Rho-Kinase is een belangrijk therapeutisch doel in de cardiovasculaire geneeskunde. Arteriosclerose, trombose en Vasculaire Biologie. 2005;25:1767.
• studiegroep IONA. Effect van nicorandil op coronaire gebeurtenissen bij patiënten met stabiele angina: de Impact van Nicorandil in angina (Iona) gerandomiseerde studie. Lancet. 2002;359:1269-1275.Lee L, Horowitz J, Frenneaux M. Metabolic manipulation in ischemic heart disease, a novel approach to treatment. EUR Heart J. 2004; 25: 634-641.
• DiFrancesco D. cardiale pacemaker indien stroom en remming ervan door hartslagremmende middelen. Curr Med Res Opin. 2005;21:1115-1122.
• Chaitman BR, Pepine CJ, Parker JO, Skopal J, Chumakova G, Kuch J, Wang W, Skettino SL, Wolff AA for the Combination Assessment of Ranolazine in Stable Angina (CARISA) investigators. Effecten van ranolazine met atenolol, amlodipine of diltiazem op inspanningstolerantie en angina-frequentie bij patiënten met ernstige chronische angina: een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek. JAMA. 2004;291:309-316.Campisi R, Camilletti J, Mele A, Juan Erriest J, Pedroni P en Guiglioni A. Tibolone verbetert de myocardiale perfusie bij postmenopauzale vrouwen met ischemische hartziekten. JACC. 2006;47:559-564.
• Henry T, Grines CL, Watkins MW, Dib N, Barbeau G, Moreadith R, Andrasfay T, en Engler RL. Effecten van Ad5FGF-4 bij patiënten met angina pectoris: een analyse van gepoolde gegevens uit de AGENT-3-en AGENT-4-onderzoeken. JACC. 2007;50;1038-1046.