beskrivelse
sygdom (CJD) er en sjælden neurodegenerativ hjernesygdom hos mennesker. CJD er den mest almindelige menneskelige form for en gruppe sygdomme, der påvirker mennesker og dyr kendt som overførbare spongiforme encephalopatier (TSE) eller prionsygdomme. Mens CJD oftest forekommer uden kendt forklaring, er det unikt, fordi det også kan være genetisk og kan overføres. CJD er altid dødelig uden kendt sygdomsmodificerende behandling eller kur. Omkring 40 til 50 mennesker dør hvert år af CJD i Australien.
de tre former for CJD:
1. Sporadisk CJD (sCJD) er en hurtigt progressiv sygdom, der ikke har nogen kendt årsag, men menes at være resultatet af en spontan konformationsændring i den native eller normale form af prionproteinet. 1 til 2 personer pr. million af befolkningen om året og tegner sig for 85% -90% af alle tilfælde af prionsygdom.
2. 10-15% af tilfældene og opstår på grund af en mutation i et gen kaldet prionproteingenet (PRNP), der koder for den normale form af prionproteinet. Mutationer i PRNP kan føre til familiær insomni (Fcjd), Gerstmann-Strr-Larussler-Scheinker syndrom (GSS) og dødelig familiær insomni (FFI). Cirka en ud af 50.000 mennesker har en patogen prnp-mutation.
3. Erhvervet prionsygdom er meget sjælden og inkluderer;
iatrogen eller medicinsk erhvervet CJD, som er forbundet med transmission via medicinske behandlinger og kirurgiske procedurer. I midten af 1970 ‘ erne blev det tydeligt, at CJD kunne overføres fra en person til en anden gennem invasive medicinske procedurer, herunder hornhindetransplantationer eller forurenede kirurgiske instrumenter. I 1980 ‘ erne blev det erkendt, at eksplanteret materiale, såsom ekstraherede humane hypofysehormoner til fertilitet og kort statur, dura mater-transplantater, der ved et uheld er forurenet med prionprotein, også kunne overføre denne sygdom til modtagere.
Kuru, som er en historisk prionsygdom, der ramte Fore-folket i det østlige højland i Papua Ny Guinea. Kuru var medvirkende til at fastslå, at CJD kan overføres. I 1960 ‘ erne blev det indset, at Kuru blev transmitteret gennem ritualistisk endocannibalisme. Denne praksis blev forbudt i slutningen af 1950 ‘ erne med forekomsten af Kuru gradvist faldende derefter og er nu i det væsentlige udryddet.
Variant CJD (vCJD) blev først rapporteret i 1996 efter den første død af en berørt person i 1994 i Storbritannien. Globalt har der været 232 tilfælde, hovedsageligt i Storbritannien, hvor langt de fleste forekommer som et resultat af forbruget af forurenede kødprodukter fra bovin spongiform encephalopati (BSE) påvirket kvæg. vCJD kan også overføres gennem blod og blodprodukter. Variant CJD er normalt klinisk ret forskellig fra sporadisk CJD som beskrevet nedenfor. Aflejringer af den unormale, misfoldede form af prionproteinet findes ofte i perifere lymfo-retikulære væv, såsom milten, lymfeknuder og mandler og udgør derfor ekstra risiko for transmission, der ikke forekommer med sporadisk CJD.
Variant CJD omtales ofte forkert som ‘gal ko-sygdom’ af medierne.
BSE er ikke fundet i Australsk husdyr, og til dato har der ikke været rapporteret tilfælde af vCJD i Australien.
kliniske træk
CJD: akkumuleringen af forkert foldet prionprotein forårsager neuronal dysfunktion og kendetegnende vakuolering (svamplignende eller spongiform) ændringer i hjernen (grå Stof). Patienter er typisk til stede med hurtigt progressiv demens og grovmotorisk svækkelse (såsom ustabil gang), der kulminerer i døden i gennemsnit inden for 4-6 måneder. Symptomer omfatter karakteristisk kognitiv tilbagegang, adfærdsændringer, nedsat balance, manglende koordination, muskel ryk (myoklonus), svaghed og spasticitet. Patienter er normalt 50-70 år gamle, men sygdomsudbrud kan være i ungdomsårene eller så sent som i det niende årti.
karakteristiske diagnostiske testresultater er: generaliserede periodekomplekser på en EEG, T2-hyperintensitet i caudat/putamen og/eller flere cerebrale kortikale regioner på MR i hjernen, forhøjede 14-3-3 og tau-proteiner i CSF og evne til at forstærke unormalt misfoldet prionprotein (“seeding activity”) ved hjælp af proteinforstærkningsteknikker såsom realtids skælv-induceret konformation (RT-KIC) assay.
Variant CJD (vCJD) manifesterer typisk en længere varighed af sygdom (median ~14 måneder) og har psykiatriske og sensoriske symptomer; det påvirker normalt en meget yngre aldersgruppe (medianalder ved død 28 år).
behandling
i øjeblikket er der ingen sygdomsmodificerende terapi eller kur mod nogen form for prionsygdom, inklusive CJD. Behandlingen er symptomatisk og understøttende.
prognose
CJD er altid dødelig og er desværre karakteristisk på grund af dens typisk hurtige kliniske progression. 80% af patienterne dør inden for et år efter symptomdebut, hvor et lille antal patienter overlever i mere end to år.
yderligere INFORMATION og SUPPORT
Klik her for de seneste Australske forskningsartikler om Kreutsfeldt-Jakob sygdom.
INFORMATION
yderligere information kan fås fra sundhedsafdelinger i hver Australsk stat.
Australian National CJD Registry (ANCJDR)
www.florey.edu.au/science-research/scientific-services-facilities/australian-national-cjd-registry
CJD Support gruppe netværk (CJDSGN)
www.cjdsupport.org.au
nationale retningslinjer for CJD-infektionskontrol
https://www1.health.gov.au/internet/main/publishing.nsf/content/icg-guidelines-index.htm
bedre sundhedskanal
.betterhealth.vic.gov.au
Creutzfeldt-Jakob disease International Surveillance Network
www.eurocjd.ed.ac.uk
CJD International Support Alliance
www.cjdisa.com
SUPPORT
CJD Support Group Network
National coordinator – Suzanne Solvyns
Tel 1800 052466
Email [email protected] or [email protected]
www.cjdsupport.org.au
anmeldt januar 2020 af Professor Steven Collins, direktør, ANCJDR, Institut for medicin (RMH) og Florey Institute, University of Melbourne, https://findanexpert.unimelb.edu.au/profile/13853-steven-collins
ANCJDR, https://www.florey.edu.au/science-research/scientific-services-facilities/australian-national-cjd-registry