Cleopatra I var datter af Antiochus III Den Store, konge af det seleukidiske imperium og Dronning Laodice III.
Dronning
i 197 f.kr. havde Antiochus III erobret en række byer i Lilleasien, der tidligere var under kontrol af det ptolemæiske Kongerige Egypten. Romerne støttede de egyptiske interesser, da de forhandlede med Seleucid konge i Lysimachia i 196 f.kr. Som svar, Antiochus III angav sin vilje til at slutte fred med Ptolemæus V og få sin datter Cleopatra i til at gifte sig med Ptolemæus V. De blev forlovet i 195 f.kr., og deres ægteskab fandt sted i 193 f. kr. i Raphia. På det tidspunkt var Ptolemæus V omkring 16 år og Cleopatra i omkring 10 år gammel. Senere skulle Egyptens ptolemæiske konger hævde, at Cleopatra I havde modtaget Coele-Syrien som hendes medgift, og derfor tilhørte dette område igen Egypten. Det er ikke klart, om dette var tilfældet. I praksis forblev Coele-Syrien imidlertid en Seleucid Besiddelse efter Slaget ved Panium i 198 f.kr.
i Aleksandria, Cleopatra jeg blev kaldt den syriske. Som en del af den ptolemæiske kult blev hun hædret med sin mand som Theoi Epiphaneis. I tråd med den gamle egyptiske tradition blev hun også navngivet adelphe (=søster) af Ptolemæus V. en synode af præster afholdt i Memphis i 185 F. kr. overførte alle hædersbevisninger, som Ptolemæus V havde modtaget i 196 f. kr. (skrevet på Rosetta stone) til hans wife.In 187 f. kr. blev Cleopatra i udnævnt til vesir.
Dronning RegentEdit
efter sin mands død i 180 F. kr.regerede hun på vegne af sin unge søn, Ptolemæus VI. hun var den første ptolemæiske dronning, der regerede uden sin mand. Dette kan konkluderes fra datoformler på papyri skrevet i årene fra 179 f.kr. til 176 f. kr., hvor Cleopatra i kaldes Thea Epiphanes, og hendes navn er skrevet før hendes søns. Hun prægede også sine egne mønter, som også bærer hendes navn før hendes søns.
lige før hans død havde Ptolemæus V planlagt at føre en krig mod det seleukidiske rige, men da Cleopatra I blev enehersker, sluttede hun straks krigsforberedelserne rettet mod sin bror Seleucus IV Philopator.
Cleopatra jeg døde omkring 176 f. kr. Året efter hendes død blev hendes søn Ptolemaios VI og hendes datter Cleopatra II gift.