Chondrodysplasieje genetická porucha vývoje chrupavky a kostí. Může se vyskytnout u psůstejně jako u lidí. Obecně existují tři typy kosterních dysplaziíkteré se liší jejich příznaky-osteodysplázie, chondrodysplázie a dysostóza.Osteodysplazie a chondrodysplazie ovlivňují tkáň kostí a chrupavekasdysostóza postihuje jednotlivé kosti nebo skupinu kostí. Osteodysplázie může být charakterizována nejenomzměněnou kostní minerální hustotou, ale také chondrodysplazií vedoucí kabnormální endochondrální osifikace. Tato abnormální osifikace uvnitř chrupavky ovlivňuje lineární růst kostí a má za následek nepřiměřenou krátkou postavu postiženého psa.
během endochondrální osifikacedlouhých kostí dochází k progresivním změnám jak na povrchu, tak uvnitřtkáně chrupavky, která vede k tvorbě jednotlivých chrupavekrůstových destiček, které jsou následně nahrazeny kostní tkání. Tyto desky jsouna konci dlouhých kostí a jsou zodpovědné za podélný růstkosti. Skládají se z ECM (extracelulární matrice) a lineárních sloupcůdiferencující chondrocyty. Chondrocytyjsou organizovány do zón. V proliferační zóně jsou zralé buňkynahrazené trabekulární kostí na konci růstového období.
dnes byla chondrodysplazieidentifikována u dvou psích plemen-norského Elkhounda a karelského medvěda. Je pravděpodobné, že tato nemoc bylazaveden Karelskému medvědímu psovi z norského medvědího psa. Postižení psi ukazujízkrácené končetiny ve srovnání se zdravými psy. Dále se může objevit skeletálníabnormality, jako jsou podstatně kratší vyčnívající prsty na vnější straně předních tlapek, skloněné přední končetiny, zkrácená vertrebrální těla podstatnězpožděná osifikace karpálních kostí. Histologie růstové destičky odhalenaneobvyklé široké pruhy ECM, dezorganizovaná sloupcová struktura a atypické velkéhondrocyty se změněnou morfologií.
Chondrodysplazie je způsobena geny, které kódují proteiny ECM chrupavky, jako je protein oligomerní matrice chrupavky (COMP), několik různých kolagenů a proteoglykanů aggrecan a perlecan. Konkrétně dochází k mutaci c. 2083C>T v exonu 16 genu, který kóduje forintegrinovou podjednotku alfa (α10β1). Tato podjednotka je zodpovědná za správnéproliferace chondrocytů a akumulace kolagenových fibril v okolíecm. Úloha této a10ß1subjednotky je zásadní pro správný procesendochondrální osifikace.
Chondrodysplasie je recesivně dědičné onemocnění. Nemoc se vyvíjí u psů, kteří zdědí mutovaný gen od každého rodiče. Tito psi jsou označeni jako P/P (pozitivní/pozitivní). Nosiče mutovaného genu jsou označeny jako N / P (negativní/pozitivní). Nosiči zdědili mutovaný gen pouze od jednoho rodiče a jsou bez klinických příznaků. Nemoc však přenášejí na své potomky. Při páření dvou heterozygotů (N/P) bude teoreticky 25% potomků zdravých, 50% potomků bude nositeli a 25% potomků zdědí mutovaný gen od obou rodičů a bude ovlivněno Chondrodysplázií. Páření jednoho zdravého psa (N / N) s nosičem této mutace (N/P) teoreticky vytvoří 50% nosičů a 50% zdravých potomků. Pokud je nosič (N / P) spojen s postiženým psem (P / P), bude teoreticky 50% postižených psů a 50% nosičů.
Kyöstilä, K., Lappalainen, A. K., & Lohi, H. (2013). Psí chondrodysplazie způsobená zkrácenou mutací v podjednotce integrinu alfa vázající kolagen 10. PloS one, 8 (9), e75621.
Kyöstilä, K. (2015). Identifikace nových mutací a molekulárních drah pro neurodegeneraci psů a Chondrodysplasii. Disertační Práce School Doctoralis Ke Zdravotnímu Vyšetřování Univerzity Helsinkiensis.