Cocaethyleen is even cardiotoxisch als cocaïne maar is minder toxisch dan cocaïne plus ethanol

Cocaethyleen is een farmacologisch actieve cocaïnemetaboliet die in de lever wordt geproduceerd door de omestering van cocaïne alleen in aanwezigheid van ethanol. De acute cardiovasculaire effecten van cocaethyleen zijn niet bekend. We vergeleken de acute cardiovasculaire effecten van cocaethyleen met cocaïne en met cocaïne plus ethanol bij 18 honden. We hebben cocaethyleen 7 toegediend.5 mg / kg tot 6 honden, 7,5 mg/kg tot 6 honden en 7,5 mg/kg cocaïne plus ethanol 1 gm / kg tot 6 honden. De dosis van elk geneesmiddel werd gekozen om bij honden de concentraties cocaethyleen of cocaïne te produceren die zijn gemeten bij patiënten die cardiotoxische reacties op cocaïne of cocaïne plus ethanol hebben ervaren. Arteriële, linker ventrikel (LV), pulmonale arteriële wigdruk (pawp), de maximale snelheid van LV druk stijgen en dalen, en hartslag (HR) werden continu gemeten. Het volume van de beroerte werd 3 keer bepaald gedurende het eerste uur na toediening van het geneesmiddel en vervolgens elk uur gedurende vier uur. De concentraties van Coca-ethyleen en cocaïne piekten in het serum bij 3717 +/- 651 ng / ml en 4140 +/- 459 ng / ml, respectievelijk, twee minuten na elke bolus. De mediane halfwaardetijd van cocaïne was 144,3 minuten, terwijl de mediane halfwaardetijd van cocaïne 96,7 minuten bedroeg (p < 0,01). Cocaethyleen verlaagde maximaal (dP/dt)max met 44%, (dP/dt)min met 29%, en slagvolume met 28% (Alle p < 0,01) en verhoogde de PAWP met 50% (p < 0,02) en de HR met 13% (p = NS) gedurende het eerste uur. Cocaïne verminderde maximaal (dP/dt)max met 40%, (DP/DT)min met 31%, en het beroerte volume met 26% en verhoogde de PAWP met 100% en de HR met 46% (alle p < 0,01) gedurende het eerste uur. Ethanol plus cocaïne verminderde maximaal (dP/DT)max met 68%, (dP/DT)min met 78% en het beroerte volume met 49% en verhoogde de PAWP met 118% en de HR met 74% (alle p < 0,01) gedurende het eerste uur. In deze laatste groep bleven (dP/dt)max en slagvolume gedurende vijf uur met ongeveer 20% (p < 0,01) verlaagd. We concluderen dat cocaethyleen net zo giftig is als cocaïne voor het myocardium, maar minder giftig is dan ethanol plus cocaïne.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.