Overzicht van de Ciliaire Neurotrofe Factor (CNTF) signaalpaden
Ciliaire neurotrofe factor (CNTF) is een lid van de IL-6 cytokine familie, die ook IL-6, IL-11, IL-27 p28/IL-30, IL-31, Leukemie remmende factor (LIF), Oncostatin M (OSM), Cardiotrophin-zoals cytokine (CLC), Cardiotrophin-1 (CT-1), en Neuropoietin. CNTF is een vier-helix bundel cytokine die wordt uitgedrukt door Schwann cellen, astrocyten, en T cellen. Het werd geà dentificeerd als trofische factor voor embryonale kuiken ciliaire neuronen en de latere studies hebben aangetoond dat het een overlevingsfactor voor dorsale ganglion sensorische neuronen, sympathische ganglion neuronen, embryonale motorneuronen, en hippocampale neuronen is. Daarnaast is aangetoond dat CNTF de overleving en rijping van oligodendrocyten bevordert, astrocytendifferentiatie van gliale voorlopercellen induceert, neuroprotectieve effecten heeft na zenuwstelselletsel en bij demyeliniserende neurologische aandoeningen, evenals beschermende en regeneratieve effecten op denervated en intacte skeletspieren en immunomodulerende effecten. De knockoutmuizen van CNTF hebben een mild fenotype dat door het progressieve verlies van motorneuronen, verminderde beenlengte, en verminderde spiersterkte in volwassen muizen wordt gekenmerkt, maar geen duidelijke ontwikkelingsdefecten, die suggereren dat in tegenstelling tot CLC en CLF-1, CNTF niet voor normale fysiologische ontwikkeling wordt vereist.
vanwege het ontbreken van signaalpeptide wordt aangenomen dat CNTF een cytoplasmatisch molecuul is dat door beschadigde cellen wordt afgegeven. Op zijn versie, bindt CNTF aan of glycosylphosphatidylinositol-verankerd, niet signalerende alpha-receptor subeenheid van CNTF R of een niet signalerende alpha-receptor subeenheid van IL-6 r, die dan de signaaltransducerende receptor subeenheden, LIF R en gp130 rekruteert, om een tripartiete complexe receptor te vormen. De assemblage van Lif R: gp130 heterodimer wordt versterkt door sortilin, een lid van de vps10p-domeinfamilie van type I transmembraanreceptoren, die met hoge affiniteit aan CNTF, CLC/CLF-1, en Neuropoietin bindt. Naast de klassieke signalerende weg van CNTF die in cellen voorkomt die membraan-gebonden alpha CNTF of alpha IL-6 R uitdrukken, LIF R, en gp130, kan CNTF trans-signalerend in cellen die Lif R en gp130 uitdrukken ook in werking stellen door aan een oplosbare vorm van alpha CNTF R of een oplosbare vorm van alpha IL-6 r te binden. De oplosbare alpha van CNTF R wordt geproduceerd na zijn versie van de celoppervlakte door phosphatidylinositol-specifieke phospholipase C, terwijl de oplosbare alpha van IL-6 R door of alternatief het verbinden of proteolytic splitsing kan worden geproduceerd. CNTF gebonden aan de oplosbare vormen van cntf R alpha of IL-6 R alpha bevordert de heterodimerisatie van LIF R en gp130, waardoor een bredere waaier van cellen om te reageren op CNTF. De vorming van of de klassieke of trans-signalerende CNTF receptor complex veroorzaakt de activering van veelvoudige intracellular signalerende wegen met inbegrip van de weg jak-STAT, de weg Ras-MAPK, de weg PI 3-K-Akt, en de wegen P38 en JNK MAPK, die diverse biologische gevolgen in verschillende celtypes bemiddelen.
voor meer informatie kunt u terecht op onze IL-6 Family Research Area pagina.
| Primaire CNTF-het Uiten van Cellen | Primaire Biologische Effecten van CNTF |
| Astrocyten | Ondersteunt het voortbestaan van een verscheidenheid van neuronale cel vormen, met inbegrip van zintuiglijke, sympathiek, ciliaire, en motorische neuronen |
| Schwann-cellen | Bevordert de differentiatie van gliale voorouders in astrocyten |
| T-cellen | Bevordert de rijping en de overleving van oligodendrocyten |
| Beschermt neuronale en gliale cellen volgende zenuwstelsel letsel | |
| Bevordert de leefbaarheid van de spier progenitor cellen; Heeft beschermende en regeneratieve stoelmassage | |
| Regelt de spierkracht in de veroudering | |
| Reguleert de productie van IFN-gamma door CD4+ T-cellen | |
| Induceert de acute fase respons in de lever |