door Dr.C. H. Weaver M. D. bijgewerkt 3/2020
onderzoekers van de Oregon Health and Science University hebben gemeld dat patiënten met chronische fase chronische myeloïde leukemie (CML) langdurige, duurzame antikankerrespons ervaren op eerstelijnsbehandeling met Gleevec® (imatinib mesylaat). In feite is de totale overleving na vijf jaar met Gleevec groter dan bij elke andere behandeling voor CML; ook, ervaren de patiënten een dalende jaarlijkse frequentie van ziekteprogressie terwijl op de drug. Deze resultaten, gepresenteerd op de 42e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO), bevestigen het gebruik van Gleevec als standaard initiële therapie voor patiënten met chronische fase CML.Chronische myeloïde leukemie is de abnormale groei van witte bloedcellen. De ziekte wordt geassocieerd met een chromosomale afwijking met betrekking tot het Philadelphia-chromosoom en speelt een rol in de ontwikkeling van de ziekte.Aanvankelijk is er bij chronische myeloïde leukemie een geleidelijke toename van rijpe, abnormale myeloïde cellen in het beenmerg. Deze cellen uiteindelijk morsen in het bloed en andere organen, waardoor symptomen zoals vermoeidheid van bloedarmoede of een vergrote milt. De toename van leukemic celaantallen komt eerst langzaam voor en wordt bedoeld als de chronische fase, maar deze cellen beginnen steevast sneller te stijgen en/of minder rijpe cellen te omvatten, resulterend in de versnelde of blastic fase.Gleevec is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met CML. Het is uitgegroeid tot een standaard eerste behandeling optie voor deze ziekte. Langetermijnresultaten van patiënten die met Gleevec zijn behandeld zijn echter nog niet gepubliceerd-deze resultaten zijn noodzakelijk omdat onderzoekers de rol van transplantatie bij deze ziekte proberen te begrijpen.
over Gleevec
de follow-up resultaten die tijdens ASCO werden gepresenteerd, omvatten gegevens van het IRIS-onderzoek (International Randomized Study of Interferon versus STI571), dat in 2000 begon. Het IRIS-onderzoek omvatte meer dan 1.100 patiënten met CML in de chronische fase die niet eerder waren behandeld. De patiënten werden willekeurig geselecteerd voor Gleevec (400 mg/dag) of interferon-alfa/cytosine arabinoside (de standaardtherapie op dat moment).
van de 553 patiënten die Gleevec kregen, blijft 69% van de patiënten na vijf jaar in behandeling, 11% van de patiënten die Gleevec kregen, trok zich terug uit de behandeling vanwege ziekteprogressie of gebrek aan werkzaamheid, en 5,8% trok zich terug vanwege bijwerkingen of overlijden die niet in verband werden gebracht met CML.
de volgende resultaten werden gerapporteerd:
- van de patiënten die nog in behandeling zijn, overleefde 89,4% vijf jaar of langer.93% van de overlevende patiënten had geen ziekteprogressie tot de acceleratiefase of blastaire crisis.
- patiënten die de behandeling met Gleevec voortzetten, hebben de neiging minder ziekteprogressie te ervaren.
- na vijf jaar had 96% van de patiënten die Gleevec bleven krijgen een complete antikankerrespons.
volgens een internationaal panel zijn aanbevelingen gedaan met betrekking tot de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde chronische myeloïde leukemie met Gleevec® (imatinib mesylaat).Chronische myeloïde leukemie (CML), ook wel chronische granulocytaire leukemie genoemd, is een kanker die ontstaat in de immuuncellen. Bij CML rijpen grote aantallen jonge immuuncellen niet, wat resulteert in een overmatige ophoping van deze cellen. Deze leukemiecellen dan menigte het beendermerg en bloed, het onderdrukken van vorming en functie van andere bloedcellen normaal huidig in deze gebieden. Bovendien kunnen de leukemiecellen hun functie niet goed uitvoeren, waardoor patiënten vatbaar zijn voor infectie.Chronische myeloïde leukemie begint met een chronische fase, waarin zich weinig klinische problemen voordoen. Nochtans, wanneer onbehandeld, vordert de chronische fase in scherpe fasen; deze fasen, genoemd de versnelde en blastic fasen, worden gekenmerkt door snelgroeiende en agressieve kanker. Patiënten die deze acute fasen bereiken, hebben een slechte prognose voor overleving op lange termijn.De meerderheid van de gevallen van CML is Philadelphia-chromosoom-positief (Ph-positief). In dergelijke gevallen resulteert een genetische afwijking, als Philadelphia chromosoom wordt bedoeld, in de constant geactiveerde groei van kankercellen. Ruwweg 30% van volwassen patiënten met scherpe lymfoblastic leukemie (allen) hebben ook deze genetische abnormaliteit.
Gleevec, dat gericht is op pathways geassocieerd met het Philadelphia-chromosoom, is een standaardbehandeling geworden voor Philadelphia-chromosoompositieve CML. Onlangs zijn specifieke richtlijnen opgesteld voor het gebruik van Gleevec bij de behandeling van CML.
aanbevelingen voor de behandeling van CML werden vastgesteld op basis van een beoordeling door een internationaal panel van literatuurdeskundigen over CML dat sinds 1998 was geschreven. Het panel bestond uit tien leden uit de Europese Unie, één uit Zwitserland, zeven uit de Verenigde Staten en één uit Australië. Ze hebben 194 artikelen bekeken. Hieronder volgt een korte samenvatting van de belangrijkste conclusies van dit panel:
- alle nieuw gediagnosticeerde patiënten moeten worden behandeld met 400 mg Gleevec per dag.
- patiënten die niet of niet voldoende reageren op Gleevec wordt geadviseerd om te worden behandeld met hogere doses Gleevec, een allogene stamceltransplantatie of experimentele therapie (dit kan middelen omvatten die zijn ontworpen om de resistentie tegen Gleevec te overwinnen).
- het is zeer belangrijk dat patiënten met hun arts spreken over de specifieke details van hun respons op Gleevec. De respons op de behandeling wordt bepaald door verschillende laboratoriumtesten, en richtlijnen met betrekking tot deze respons zijn gedefinieerd.
patiënten bij wie CML is gediagnosticeerd, dienen met hun arts te overleggen over de meest recente richtlijnen voor de behandeling en verdere controle van hun ziekte.
Gleevec is bevestigd als standaard eerstelijnsbehandeling voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde CML in de chronische fase, aangezien de meerderheid van de patiënten langdurige, duurzame responsen heeft ervaren. Zij stellen dat jongere patiënten met deze ziekte nog steeds kunnen profiteren van een allogene stamceltransplantatie Als up-front therapie. De resultaten op lange termijn zullen verder worden geëvalueerd als deze patiënten worden gevolgd. Patiënten met CML dienen de mogelijke risico ‘ s en voordelen van de behandeling met Gleevec met hun arts te bespreken.
CML patiënten behandeld met Gleevec hebben een normale levensverwachting
mensen met chronische myeloïde leukemie (CML) die in volledige remissie is na twee jaar behandeling met Gleevec® (imatinib) hebben een overlevingspercentage dat vergelijkbaar is met dat van de algemene populatie. Deze resultaten werden gepubliceerd in het tijdschrift van het National Cancer Institute.
om de langetermijnresultaten van CML-patiënten behandeld met Gleevec te onderzoeken, hebben onderzoekers een studie uitgevoerd onder 832 patiënten in Europa, Noord-en Zuid-Amerika, Afrika, het Midden-Oosten en Azië. Het onderzoek was beperkt tot patiënten die na twee jaar behandeling met Gleevec in volledige remissie waren.
- 4.8% van de patiënten stierven tijdens de follow-up, wat vergelijkbaar is met wat verwacht zou worden in een vergelijkbare groep in de algemene populatie. Van de 20 doden waren er slechts zes te wijten aan CML.Vaak voorkomende bijwerkingen waren spierkrampen, zwakte, zwelling, kwetsbaarheid van de huid, diarree en pees-of ligamentproblemen. Deze bijwerkingen kunnen de kwaliteit van leven beïnvloeden en patiënten worden aangemoedigd om bijwerkingen met hun arts te bespreken.
in een verklaring van het tijdschrift wordt opgemerkt dat deze studie “het eerste bewijs biedt dat een gedissemineerde kanker, die niet vatbaar is voor een operatie, zo onder controle kan worden gehouden dat patiënten een normale levensverwachting krijgen.”(3)
pediatrische CML
de United States Food and Drug Administration (FDA) heeft Gleevec® (imatinib mesylaat) goedgekeurd voor de behandeling van kinderen met nieuw gediagnosticeerde chronische myelogene leukemie.Chronische myeloïde leukemie (CML), ook wel chronische granulocytaire leukemie genoemd, is een kanker die ontstaat in de immuuncellen. Bij CML rijpen grote aantallen jonge immuuncellen niet, wat resulteert in een overmatige ophoping van deze cellen. Deze leukemiecellen dan menigte het beendermerg en bloed, het onderdrukken van vorming en functie van andere bloedcellen normaal huidig in deze gebieden. Bovendien kunnen de leukemiecellen hun functie niet goed uitvoeren, waardoor patiënten vatbaar zijn voor infectie.Chronische myeloïde leukemie begint met een chronische fase, waarin zich weinig klinische problemen voordoen. Nochtans, wanneer onbehandeld, vordert de chronische fase in scherpe fasen; deze fasen, genoemd de versnelde en blastic fasen, worden gekenmerkt door snelgroeiende en agressieve kanker. Patiënten die deze acute fasen bereiken, hebben een slechte prognose voor overleving op lange termijn.De meerderheid van de gevallen van CML is Philadelphia-chromosoom-positief (Ph-positief). In dergelijke gevallen resulteert een genetische afwijking, als Philadelphia chromosoom wordt bedoeld, in de constant geactiveerde groei van kankercellen. Ruwweg 30% van volwassen patiënten met scherpe lymfoblastic leukemie (allen) hebben ook deze genetische abnormaliteit.
Gleevec, dat gericht is op pathways geassocieerd met het Philadelphia-chromosoom, is een standaardbehandeling geworden voor Philadelphia-chromosoompositieve CML.
de klinische studie die de goedkeuring van Gleevec voor de behandeling van kinderen vroeg, omvatte 51 pediatrische patiënten met nieuw gediagnosticeerde CML.
- Bloedcelconcentraties waren volledig normaal na behandeling met Gleevec bij 78% van de patiënten.
- Cytogenetica (gerelateerd aan chromosoomafwijkingen) waren volledig normaal bij 65% van de patiënten.
onderzoeken met langere follow-upgegevens zullen worden uitgevoerd en zullen aanvullende resultaten opleveren voor het gebruik van Gleevec bij pediatrische patiënten met CML. Ouders van kinderen met CML kunnen met hun arts willen spreken over hun individuele risico ‘ s en voordelen van behandeling met Gleevec. (4)
referentie:
- Druker B, Guilhot F, O ‘ Brien S, et al. Langetermijnvoordelen van Imatinib (IM) voor patiënten die onlangs zijn gediagnosticeerd met chronische myelogene leukemie in de chronische fase (CML-CP): de 5-jarige Update van de IRIS-studie. Verslag van de 42e jaarlijkse vergadering van de American Society of Clinical Oncology. Juni 2006. Atlanta, GA. Abstract # 6506.
- Baccarani M, Saglio G, Goldman J, et al. Evoluerende concepten in de behandeling van chronische myeloïde leukemie: aanbevelingen van een panel van deskundigen namens het Europese Net. Bloed. 2006;108:1809-1820.Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon F-X et al. Multicenter onafhankelijke beoordeling van de resultaten bij patiënten met chronische myeloïde leukemie die behandeld werden met imatinib. Tijdschrift van het National Cancer Institute. Vroege online publicatie 22 maart 2011.
- United States Food and Drug Administration. Gleevec bijsluiter. Hier beschikbaar. Geraadpleegd In September 2006.