angell.org/cardiology
[email protected]
617-541-5038
arteriële trombo-embolie (ATE) blijft een van de meest verwoestende en frustrerende complicaties van hartziekte bij onze katachtige patiënten. In de afgelopen tien jaar is clopidogrel op grote schaal in gebruik genomen als therapie om te proberen At bij risicopatiënten te voorkomen. In dit artikel wordt het werkingsmechanisme van clopidogrel, de juiste dosering, de mogelijke bijwerkingen en de mogelijke overlevingsvoordelen voor patiënten die aan een ATE hebben geleden, besproken.
Clopidogrelbisulfaat werkt als een bloedplaatjesaggregatieremmer. Het wordt gemetaboliseerd tot een actieve verbinding die selectief aan ADP-receptoren op bloedplaatjes bindt, onomkeerbaar de receptor verandert en ADP-binding op deze plaats remt. Dit mechanisme van remming van bloedplaatjesaggregatie verschilt van dat van aspirine (wat belangrijk is om op te merken, en kan verklaren waarom de twee geneesmiddelen synergetisch samen kunnen werken). Aspirine acetyleert en inactiveert COX-1 in bloedplaatjes, waardoor de vorming van tromboxaan A2 wordt voorkomen. Beide geneesmiddelen hebben effecten die onomkeerbaar zijn en de levensduur van de bloedplaatjes (7-10 dagen).
de bloedplaatjesaggregatieremmende Effecten en farmacodynamiek van de toediening van clopidogrel aan katten werden in 2004 onderzocht door Hogan et al. In dit onderzoek was de laagste onderzochte dosis 18.75 mg (1/4 van een tablet van 75 mg, gekozen voor praktische doeleinden), en bleek even werkzaam als hogere doses bij het verminderen van de bloedplaatjesaggregatie bij katten. Maximale effecten werden na 3 dagen waargenomen en de trombocytenfunctie keerde 7 dagen na het stoppen van de behandeling terug naar normaal. Deze dosis werd vervolgens aangenomen als de typische dosis voor katachtige patiënten.Het gebruik van Clopidogrel bij katten lijkt goed verdragen te worden. Drug verwijzingen vermelden dat sommige katten kunnen braken of ontwikkelen anorexia (die kan worden verminderd door het geven van de medicatie met voedsel), maar in de ervaring van de auteur is dit zelden gezien. Bij humane patiënten zijn de primaire bijwerkingen van de behandeling met clopidogrel bloedingsgerelateerd, maar dit blijft relatief zelden (in een grote preklinische studie kwamen ernstige bloedingen voor bij ongeveer 2% van de behandelde patiënten bij de mens). Huiduitslag en gastro-intestinale effecten (diarree) zijn gemeld bij mensen, en trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een zeldzame bijwerking waargenomen bij patiënten bij de mens.Hoewel clopidogrel goed verdragen wordt, kan een van de uitdagingen van de behandeling met clopidogrel voor veterinaire patiënten toedieningsmoeilijkheden zijn. De tabletten hebben een bittere smaak, waar veel katten intens een hekel aan hebben (zelfs katten die zonder protest andere medicijnen gebruiken). Het aanbrengen van de ¼ tablet in een gelcap of gecoat in ingeblikt voedsel of een ander gewenst voedsel kan helpen bij de toediening. De medicatie kan worden bereid als een vloeibare suspensie door een gerenommeerde compounding apotheek, maar veel katten vinden de smaak onaanvaardbaar, zelfs met extra smaakstof toegevoegd.
in 2013 werden langverwachte resultaten van de FAT CAT (Feline Arterial trombo-embolie: Clopidogrel vs.aspirine Trial) gepresenteerd op de ACSIM conferentie. Deze grootschalige multi-center prospectieve gerandomiseerde studie trachtte vast te stellen of clopidogrel enig voordeel verschafte bij de preventie van een recidief van arteriële trombo-embolie bij katten in vergelijking met aspirine. Katten die een geval van cardiogene arteriële trombo-embolie (Cate) ondervonden en één tot drie maanden daarna overleefden, kwamen in aanmerking voor inschrijving. Tweeënzeventig katten werden in de studie opgenomen en werden willekeurig toegewezen aan aspirine (81 mg PO elke 3 dagen) of clopidogrel (18,75 mg po per dag) (36 katten in elke groep). De mediane overlevingstijden werden samengesteld voor het primaire eindpunt (recidiverend Cate-voorval) , evenals voor secundaire eindpunten van mortaliteit ongeacht de oorzaak, hartdood of beëindiging van het onderzoek als gevolg van waargenomen bijwerking.
voor de initiële studieperiode van 12 maanden was de mediane overleving tot het primaire eindpunt (recidiverend voorval van CATE) 192 dagen in de aspirinegroep en >365 dagen in de clopidogrelgroep (de mediane overleving tot recidief van Cate voor de totale studieperiode voor katten in de clopidogrelgroep was 443 dagen). De mediane overlevingstijden voor CATE of hartdood tezamen waren 128 dagen voor de aspirinegroep en 346 dagen voor de clopidogrelgroep, en de mediane overlevingstijden voor mortaliteit ongeacht de oorzaak waren 116 dagen in de aspirinegroep en 248 dagen in de clopidogrelgroep. Eén kat uit elke studiegroep had bijwerkingen waargenomen die uit het onderzoek moesten worden verwijderd (waaruit blijkt dat de meerderheid van de katten de onderzoeksgeneesmiddelen goed verdroegen).De resultaten van de studie met Fat CAT wijzen erop dat clopidogrel zowel gedurende één jaar als gedurende de gehele studieperiode in vergelijking met aspirine in verband werd gebracht met een significante verbetering van de overleving. Dit is erg spannend omdat het de eerste prospectieve tromboprofylactische proef voor CATE is om een significant overlevingsvoordeel voor elk geneesmiddel aan te tonen. Studies waarbij clopidogrel en aspirine werden gebruikt bij patiënten bij de mens, hebben enig voordeel aangetoond voor gecombineerde therapie ter preventie van trombo-embolie, en dit kan een terrein zijn voor toekomstig onderzoek bij patiënten bij de dieren. Hoewel het belangrijk is dat klanten realistische verwachtingen hebben (katten die clopidogrel krijgen, kunnen en hebben voorvallen gegeten, maar ons doel is de symptoomvrije tijd te verlengen en/of de ernst van de voorvallen te verminderen), bieden de goedkeuring van het gebruik van clopidogrel in de diergeneeskunde en de resultaten van de FAT CAT-studie ons een goedkoop, goed verdragen medicatieschema om trombo-embolische voorvallen bij onze katachtige hartpatiënten effectief te voorkomen.
Als u een consult wilt plannen of een verwijzing wilt maken, kunt u contact opnemen met Angell ‘ s Cardiology service op [email protected] of 617-541-5038.