clomiPHENE

Class: Estrogen Agonists-Antagonists
– Antiestrogens
ATC Class: G03XC
VA Class: HS400
CAS Number: 50-41-9
Brands: Clomid, Serophene

Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Oct 22, 2020.

• Uses
• Dosage
• Cautions
• Interactions
• Pharmacokinetics
• Patient advice
• Preparations
• FAQ

Introduction

Estrogen agonist-antagonist; een niet-steroïdale ovulatoire stimulant.a b

wordt gebruikt voor clomifeen

vrouwelijke onvruchtbaarheid

gebruikt om ovulatie te induceren bij adequaat geselecteerde anovulatoire vrouwen die zwanger willen worden bij wie ovulatoire disfunctie is aangetoond.a b (zie algemeen onder dosering en toediening en zie ook contra-indicaties onder waarschuwingen.)

optimale resultaten verkregen bij patiënten met een adequaat functionerende voorste hypofyse, bijnieren, eierstokken en schildklier, waaronder vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom, amenorroe-galactorroe syndroom, psychogene amenorroe, post-orale anticonceptieve amenorroe en bepaalde gevallen van secundaire amenorroe met onbekende etiologie.A B betere resultaten gewoonlijk verkregen bij patiënten met adequate serum oestrogeenconcentraties; echter, verminderde serum oestrogeenconcentraties sluiten succesvolle therapie niet altijd uit.A B

gebruik alleen aanbevolen bij vrouwen die niet zwanger zijn, zonder ovariumcysten of vergroting van de eierstokken (tenzij de vergroting het gevolg is van polycysteus ovariumsyndroom), met een normale leverfunctie en zonder abnormale vaginale bloedingen.a b (zie algemeen onder dosering en toediening en zie ook contra-indicaties onder waarschuwingen.)

ineffectief bij patiënten met primaire hypofyse-of ovariumfalen;a b is geen vervanging voor een geschikte behandeling van andere aandoeningen die ovulatoire disfunctie kunnen veroorzaken (bijv. schildklier-of bijnierziekte).B

de fabrikant verklaart dat clomifeen niet wordt aanbevolen om ovulatie te induceren in verband met in-vitrofertilisatie programma ‘ s.a

clomifeen dosering en toediening

Algemeen

• moet worden voorgeschreven door artsen met ervaring in de behandeling van gynaecologische en endocriene stoornissen.a

• evalueer de patiënt vóór elke behandelingskuur zorgvuldig om zwangerschap, ovariumvergroting of ovariumcystevorming uit te sluiten.a (zie de volgende paragrafen onder waarschuwingen: Vergroting van de eierstokken en cyste-vorming, en ovarieel hyperstimulatiesyndroom, en adequate evaluatie en controle van de patiënt, en contra-indicaties.)

• voorafgaand aan het starten van de therapie, moet de patiënt zorgvuldig worden beoordeeld op adequate endogene oestrogeenspiegels, op primaire hypofyse-of ovariumfalen en op de aanwezigheid van endometriose, endometriumcarcinoom of vleesbomen van de baarmoeder.A B uitsluiten of behandelen alle belemmeringen voor het bereiken van ovulatie en conceptie (bijv., schildklieraandoeningen, bijnieraandoeningen, hyperprolactinemie, mannelijke partner onvruchtbaarheid).a b (zie Adequate patiënte evaluatie en Monitoring en zie ook Baarmoederfibroiden, onder waarschuwingen.)

• de behandeling kan op elk moment worden gestart bij patiënten zonder recente uteriene bloeding.b als een door progestine geïnduceerde bloeding gepland is, of als een spontane uteriene bloeding optreedt voorafgaand aan de behandeling, start dan het schema op de vijfde dag van de menstruatiecyclus.B start, zodra de ovulatie is vastgesteld, elke volgende behandelingskuur op de vijfde dag van de menstruele cyclus.b herevalueer de patiënt als er geen ovulatoire menstruatie optreedt.a

• de meerderheid van de patiënten die reageren zal ovuleren na de eerste behandelingskuur, meestal binnen 5-10 dagen.a b

• langdurige amenorroe kan minder responsief zijn en kan ≥2 behandelingscycli vereisen. b

• de kans op conceptie neemt af met elke volgende behandelingskuur.b

toediening

orale toediening

oraal eenmaal daags toedienen.b

dosering

verkrijgbaar als clomifeencitraat; dosering uitgedrukt in zout.A B

volwassenen

vrouwelijke onvruchtbaarheid

Oraal

aanvankelijk 50 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen.a b

indien de ovulatie optreedt na de eerste behandelingskuur, dient bij volgende behandelingscycli de aanvangsdosering van 50 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen te worden voortgezet, te beginnen op de vijfde dag van de menstruatiecyclus.Indien 3 ovulatoire reacties optreden, maar zwangerschap niet wordt bereikt, wordt verdere behandeling niet aanbevolen.a

indien de ovulatie na de eerste behandelingskuur niet optreedt, verhoog deze gedurende 5 dagen tot 100 mg per dag, te beginnen ≥30 dagen na de vorige behandelingskuur.A B indien de ovulatie niet optreedt na 3 kuren, wordt verdere behandeling niet aanbevolen; herevalueer de patiënt.a b

≥6 behandelingscycli (waaronder 3 ovulatoire cycli) worden niet aanbevolen.a

grenswaarden voor het voorschrijven

volwassenen

vrouwelijke onvruchtbaarheid

Oraal

maximaal 100 mg per dag gedurende 5 dagen.A B

maximaal 6 behandelingscycli (inclusief 3 ovulatoire cycli); veiligheid bij cyclisch gebruik op lange termijn is niet afdoende aangetoond.a b

speciale populaties

geen speciale doseringsaanbevelingen voor de populatie op dit moment.A B

waarschuwingen voor clomifeen

contra-indicaties

• zwangerschap.a b (zie foetale / neonatale morbiditeit en moraliteit onder waarschuwingen.)

• leverziekte of voorgeschiedenis van leverdisfunctie.a b

• abnormale baarmoederbloeding van onbekende oorsprong.a b

• ovariumcysten of vergroting (tenzij als gevolg van polycysteus ovariumsyndroom).a b (zie ovarieel hyperstimulatiesyndroom onder waarschuwingen.)

• ongecontroleerde schildklier-of bijnierdisfunctie.a

• aanwezigheid van een organische intracraniale laesie (bijv., hypofyse tumor).a

• bekende overgevoeligheid voor clomifeen of een ingrediënt in de formulering.a

waarschuwingen

foetale / neonatale morbiditeit en mortaliteit

kunnen foetale schade veroorzaken; teratogeniciteit en foetotoxiciteit aangetoond bij dieren.A B

gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen.A B zorgvuldig patiënten te observeren om te bepalen of ovulatie optreedt; registreer de basale lichaamstemperatuur gedurende alle behandelingscycli en staak de behandeling als zwangerschap wordt vermoed.A B zwangerschap, ovariumcyste of ovariumvergroting tussen behandelingscycli uitsluiten.a

oculaire Effecten

dosisgerelateerde ongewenste oculaire effecten (d.w.z. wazig zien, scotomata, electroretinografische veranderingen in de retinale functie, fosfenen, diplopie, fotofobie, verminderde gezichtsscherpte) gemeld;a b ongewenste oculaire effecten verdwijnen over het algemeen enkele dagen tot weken na stopzetting van de behandeling.A B

visuele symptomen kunnen het gevolg zijn van intensivering en verlenging van nabeelden en kunnen worden neergeslagen door een helder verlichte omgeving.A B

staak de behandeling indien visuele symptomen optreden; onmiddellijke oftalmologische evaluatie wordt aanbevolen.

ovariële vergroting en cyste-vorming

risico op ongecompliceerde ovariële vergroting en cyste-vorming; kan gepaard gaan met pijn in de buik of het bekken, of een opgezette buik.a b neemt over het algemeen binnen dagen of weken na het staken van de behandeling weer af.een B

Monitor op tekenen en symptomen van excessieve ovariële stimulatie (bijv. bekkenpijn).b indien vergroting van de eierstokken of de ontwikkeling van cysten optreedt, dient de behandeling te worden gestaakt totdat de eierstokken weer in grootte van vóór de behandeling zijn hersteld; maximale vergroting van de eierstokken kan pas optreden enkele dagen nadat de behandeling is gestaakt.a indien de voordelen van voortzetting van de therapie opwegen tegen de risico ‘ s, verlaag de dosering of de duur van de volgende behandelingskuur.a

ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS)

risico op potentieel ernstig OHSS; kan snel vooruitgang en wordt aanvankelijk gemanifesteerd door buikpijn en zwelling, misselijkheid, braken, diarree, en gewichtstoename.een andere symptomen omvatten bruto ovariale uitbreiding, ascites, dyspneu, oligurie, en pleurale effusie.een pericardiale effusie, anasarca, hydrothorax, acute buik, hypotensie, nierfalen, longoedeem, intraperitoneale en ovariële bloeding, diepveneuze trombose, torsie van de eierstok, acute respiratoire stress, verhoogde urinesteroïdenspiegels, elektrolytenstoornissen en hypoproteïnemie kunnen optreden.gevallen met fatale afloop gemeld als gevolg van hypovolemie, hemoconcentratie en trombo-embolie.een

voorbijgaande afwijkingen in de leverfunctietest, die gepaard kunnen gaan met morfologische veranderingen (waargenomen door leverbiopsie), zijn gemeld.a

indien de eierstokken abnormaal vergroot zijn, onderbreek de behandeling totdat de eierstokken weer in grootte van voor de behandeling zijn; verlaag de dosering of duur van de volgende behandelingskuur.A B voer buik-en bekkenonderzoek uit met voorzichtigheid vanwege de kwetsbaarheid van vergrote eierstokken.een

hepatische Effecten

verhoogde retentie van sulfobromoftaleïne is opgetreden.b Er is één geval van geelzucht (als gevolg van galstasis) gemeld.B

polycysteus ovariumsyndroom

mogelijkheid voor een versterkte respons (bijv. ovariële hyperstimulatie) op gebruikelijke doseringen clomifeen bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom die te gevoelig zijn voor gonadotropine.a b (zie ovarieel hyperstimulatiesyndroom onder waarschuwingen. Dien in eerste instantie de laagste aanbevolen dosis en de kortste behandelingsduur toe.a (zie dosering onder dosering en toediening.)

ovariumcarcinoom

risico op borderline of invasieve ovariumtumoren; kan geassocieerd worden met langdurige therapie.een zorgvuldige evaluatie om eierstokkanker uit te sluiten wordt aanbevolen als eierstokcysten niet spontaan afnemen.a

Algemene voorzorgen

adequate evaluatie en controle van de patiënt

vóór aanvang van de behandeling en elke volgende behandelingskuur dient een grondig bekkenonderzoek te worden uitgevoerd en dient zwangerschap, vergroting van de eierstokken of cyste van de eierstokken te worden uitgesloten.a (zie contra-indicaties onder waarschuwingen.)

controleer voorafgaand aan het starten van de therapie of er voldoende endogene oestrogeenspiegels zijn (bijv., van vaginale uitstrijkjes, endometriumbiopsie, urinaire oestrogeenanalyse en bloedingsreactie op progesteron).a

evalueer de leverfunctie voordat de behandeling wordt gestart.a

indien er abnormale vaginale bloedingen aanwezig zijn, moet zorgvuldig worden geëvalueerd om neoplastische laesies uit te sluiten.bij vrouwen met een verhoogd risico op endometriose of endometriumcarcinoom (bijv. oudere vrouwen) voert een

endometriumbiopsie uit voordat de behandeling wordt gestart.a

vleesbomen van de baarmoeder

mogelijke vergroting van bestaande vleesbomen van de baarmoeder; wees voorzichtig bij vrouwen met vleesbomen van de baarmoeder.a

meerlingzwangerschap

risico op meervoudige ovulaties met daaruit voortvloeiende meerlingzwangerschap, inclusief bilaterale tubale zwangerschap en gelijktijdig bestaande tubale en intra-uteriene zwangerschap;A kan gepaard gaan met hogere doseringen.b (zie limieten voorschrijven onder dosering en toediening.)

specifieke populaties

zwangerschap

Categorie X. a (Zie foetale/neonatale morbiditeit en mortaliteit en zie ook contra-indicaties, onder waarschuwingen.)

borstvoeding

niet bekend of clomifeen wordt gedistribueerd in melk. een voorzichtigheid bij gebruik bij vrouwen die borstvoeding geven.een clomifeen kan de lactatie bij sommige vrouwen verminderen.a

mannen

testiculaire tumoren en gynaecomastie gemeld; causaal verband tussen testiculaire tumoren en clomifeen is echter niet vastgesteld.a

vaak voorkomende bijwerkingen

vergroting van de eierstokken; ongemak in de buik of het bekken, inclusief een opgezette buik, een opgeblazen gevoel of pijn; opvliegers (flitsen).B

interacties voor clomifeen

geen bekende geneesmiddeleninteracties.a

farmacokinetiek van clomifeen

absorptie

biologische beschikbaarheid

goed geabsorbeerd na orale toediening.A B

eliminatie

metabolisme

Exact metabolisch lot is niet duidelijk vastgesteld; geneesmiddel lijkt te worden gemetaboliseerd in de lever.B

eliminatieroute

uitgescheiden in de feces (42%) en urine (8%).A B

halfwaardetijd

5 dagen; b echter, radioactiviteit gedetecteerd in feces tot 6 weken na orale toediening van radioactief gelabeld geneesmiddel.A B

stabiliteit

opslag

Oraal

tabletten

strakke, lichtbestendige recipiënten bij 15-30°C; beschermen tegen hitte en overmatige vochtigheid.A B

acties

• stelt oestrogene en anti-estrogene eigenschappen tentoon;een nauwkeurig werkingsmechanisme van B in ovulatie-inductie van onbekende anovulatoire vrouwen.b

• interageert met oestrogeenreceptor die weefsels bevat (bijv. hypothalamus, hypofyse, eierstok, endometrium, vagina, cervix).a kan met oestrogeen voor oestrogeen-receptor-bindende plaatsen concurreren en kan aanvulling van oestrogeenreceptoren vertragen.a

• lijkt de afgifte van de hypofyse gonadotrofines, FSH en LH te stimuleren, wat resulteert in ontwikkeling en rijping van de ovariale follikel, ovulatie, en de daaropvolgende ontwikkeling en functie van het corpus luteum.a b kan ook direct invloed hebben op de biosynthese van ovariale hormonen.b

• geen bekende progestationele, androgene, of antiandrogene effecten; lijkt niet te beïnvloeden hypofyse-bijnier of hypofyse-schildklierfunctie.a b

advies aan patiënten

• belang van het bespreken van het doel en de risico ‘ s van de therapie en vereiste controleprocedures.a

• risico op meerlingzwangerschappen; het belang van het informeren van patiënten over mogelijke complicaties en risico ‘ s in verband met meerlingzwangerschappen.a b

• belang van goed getimede geslachtsgemeenschap (dat wil zeggen, samenvalt met de verwachte tijd van de ovulatie).een belang van het gebruik van een basale lichaamstemperatuur grafiek of een geschikte ovulatie voorspellende test om te bepalen of ovulatie heeft plaatsgevonden.a b

• risico op visuele stoornissen (bijv. wazig zien, diplopie, fotofobie);A het belang van het informeren van artsen als er nadelige visuele symptomen optreden.a b wees voorzichtig bij het rijden of het bedienen van machines, in het bijzonder bij wisselende verlichting.a b

• belang van het informeren van artsen als pijn in het bekken of de buik, gewichtstoename, ongemak of zwelling optreedt.a

• belang van het adviseren van vrouwen over het risico op foetale schade bij toediening tijdens de zwangerschap; belang van het uitsluiten van zwangerschap vóór elke behandelingskuur.a

• belang van het informeren van artsen over bestaande of overwogen gelijktijdige therapie, met inbegrip van voorgeschreven en OTC-geneesmiddelen, alsmede alle bijkomende ziekten.a b

• belang van het informeren van patiënten over andere belangrijke voorzorgsmaatregelen.a b (zie waarschuwingen.)

preparaten

excipiënten in commercieel verkrijgbare geneesmiddelenpreparaten kunnen bij sommige personen klinisch belangrijke effecten hebben; raadpleeg de specifieke productetikettering voor details.

raadpleeg het ASHP Drug Shortages Resource Center voor informatie over tekorten aan één of meer van deze preparaten.

* beschikbaar zijn van één of meer van de fabrikant, distributeur en/of de repackager door algemene (generieke) naam

Veelgestelde vragen

• wat zijn de toepassingen en bijwerkingen van enclemifeencapsules?

Medische Disclaimer