Clobesol – bijsluiter

01.0 geneesmiddel naam

CLOBESOL

02.0 kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling

0.05% crème

100 g bevatten: Clobetasol Propionate 0.050 G.

0.05% zalf

100 g bevatten: Clobetasol Propionate 0.050 g.

03.0 farmaceutische vorm

crème.

zalf.

04,0 KLINISCHE INFORMATIE

04.1 Therapeutische indicaties

corticosteroïdgevoelige Dermatopathieën, met name die welke veeleisender en resistenter zijn, zoals bijvoorbeeld psoriasis (met uitzondering van diffuse plaque psoriasis), relapsing eczeem, lichen planus en discoïde lupus erythematosus en alle andere aandoeningen die niet voldoende reageren op minder actieve steroïden.

Clobetasolpropionaat is door zijn therapeutische eigenschappen in staat om dermatologische laesies die resistent zijn voor andere corticosteroïden snel op te lossen. Na behandeling met Clobesol hebben relapsing dermatologische ziekten in principe langere remissietijden en minder ernstige recidieven.

04.2 dosering en wijze van toediening

zalf

droge schilferige dermatosen met korstmossen en hyperkeratotische opdruk zijn het meest gunstig bij het aanbrengen van de zalf.

crème

het aanbrengen van de crème is geïndiceerd voor alle laesies op elke plaats. Het hydrodispersible voertuig maakt de crème de voorkeur in de behandeling van delicate en vochtige huid oppervlakken.

volwassenen, ouderen en kinderen van één jaar en ouder

breng een dun laagje product dat voldoende is om het gehele aangetaste gebied 1 of 2 keer per dag te bedekken gedurende maximaal 4 weken voorzichtig aan en masseer dit tot een significante verbetering is bereikt, verminder dan de frequentie van het aanbrengen of schakel over op een minder krachtig cortison. Laat voldoende tijd om te absorberen na elke toepassing voor het aanbrengen van de verzachtende crème.

controle van exacerbaties kan worden bereikt met korte herhaalde behandelingskuren met Clobetasolpropionaat.

bij meer resistente laesies, met name in geval van hyperkeratose, kan het effect van Clobetasol indien nodig worden versterkt door occlusief verband met polyethyleenfolie; een dergelijk verband, dat slechts gedurende een nacht wordt bewaard, zorgt voor een bevredigende reactie; vervolgens kan de verbetering worden gehandhaafd, zelfs zonder occlusief verband.

als de aandoening verergert of niet verdwijnt binnen 2-4 weken, dienen de behandeling en de diagnose opnieuw te worden geëvalueerd.

de behandeling mag niet langer dan 4 weken zonder medisch toezicht worden voortgezet. Als continue therapie met steroïden noodzakelijk is, moet een minder krachtig preparaat worden gebruikt.

de maximale wekelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 50 g per m2 / week.

atopische dermatitis (eczeem)

behandeling met Clobetasolpropionaat dient geleidelijk te worden gestaakt zodra de ziekte onder controle is gebracht en een verzachtende crème dient te worden gebruikt als onderhoudstherapie. Recidieven van reeds bestaande dermatitis kunnen optreden bij abrupt staken van Clobetasolpropionaat.

recidiverend eczeem

zodra een acute episode effectief is behandeld na continue topische corticosteroïdtherapie, dient intermitterende toediening (eenmaal daags, tweemaal per week, zonder occlusief verband) te worden overwogen. Dit proces is nuttig gebleken bij het verminderen van de frequentie van recidieven.

de toepassing moet worden voortgezet op alle eerder behandelde gebieden en ook op gebieden die bekend staan als plaatsen met mogelijke recidieven. Dit schema dient in verband te worden gebracht met het dagelijks gebruik van verzachtende middelen. De conditie en de baten / risicoverhouding van voortgezette behandeling dienen regelmatig opnieuw te worden geëvalueerd.

pediatrische patiënten

clobetasolpropionaat is gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan één jaar.

kinderen hebben een grotere kans om de lokale en systemische bijwerkingen van topische corticosteroïden te ontwikkelen en hebben over het algemeen kortere en minder krachtige cortisontherapieën nodig dan volwassenen.

voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Clobetasolpropionaat om er zeker van te zijn dat de benodigde hoeveelheid medicatie het minste is dat therapeutisch voordeel oplevert.

oudere populatie

klinische studies hebben geen verschillen in geneesmiddelrespons tussen oudere en jongere patiënten aangetoond. De verhoogde frequentie van gevallen van verminderde lever-of nierfunctie bij oudere patiënten kan de eliminatie vertragen, als systemische absorptie optreedt. Daarom moet de minimale hoeveelheid medicatie zo kort mogelijk worden gebruikt om het gewenste klinische voordeel te bereiken.

nier – / leverinsufficiëntie

in geval van systemische absorptie (wanneer de toepassing gedurende een langere periode op een groot oppervlak plaatsvindt), kunnen het metabolisme en de eliminatie worden vertraagd, waardoor het risico op systemische toxiciteit toeneemt. Daarom moet de minimale hoeveelheid medicatie zo kort mogelijk worden gebruikt om het gewenste klinische voordeel te bereiken.

04.3 contra-indicaties

overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor één van de hulpstoffen of voor andere stoffen die vanuit chemisch oogpunt nauw verwant zijn.

de volgende aandoeningen dienen niet te worden behandeld met Clobetasolpropionaat:

* onbehandelde huidinfecties

* primaire virale infecties van de te behandelen huid (herpes, waterpokken, enz. )

• primaire bacteriële of schimmelinfecties van de huid

• rosacea

• acne vulgaris

• periorale dermatitis

• huidzweren

• jeuk zonder ontsteking

• ano-genitale jeuk

• dermatose bij kinderen jonger dan 1 jaar, waaronder dermatitis en luieruitslag

occlusief verband is gecontra-indiceerd bij exsudatieve laesies en patiënten met atopische dermatitis.

gecontra-indiceerd tijdens dracht en lactatie (zie rubriek 4.6).

het product is niet voor oogheelkundig gebruik.

04.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Clobetasolpropionaat moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van lokale overgevoeligheid voor corticosteroïden of voor één van de hulpstoffen van het geneesmiddel. Lokale overgevoeligheidsreacties (zie rubriek 4.8) kunnen lijken op de symptomen van de te behandelen ziekte.

bij sommige patiënten kunnen manifestaties van hypercortisolisme (syndroom van Cushing) en reversibele suppressie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (hPa) optreden als gevolg van verhoogde systemische absorptie van topische steroïden, wat leidt tot glucocorticoïdinsufficiëntie. Als een van de bovenstaande effecten wordt waargenomen, moet de toepassing van het medicijn geleidelijk worden verminderd door de frequentie van toepassingen te verlagen of het te vervangen door een minder krachtig corticosteroïd. Abrupt staken van de behandeling kan leiden tot glucocorticosteroïdinsufficiëntie (zie rubriek 4.8).

risicofactoren voor toenemende systemische effecten zijn::

• potentie en de formulering van de topische steroïden

• de duur van de blootstelling

• toepassing van een groot oppervlak

• gebruik in afgesloten delen van de huid, bijvoorbeeld op intertriginous gebieden of onder occlusief verband (kinderen in de luier kan fungeren als een occlusief verband)

• verhoogde hydratatie van het stratum corneum

• gebruik op dunne huid, zoals het gezicht

• gebruik op onbeschadigde huid of in andere omstandigheden waarin de huidbarrière beschadigd

• vergeleken met volwassenen, de kinderen kunnen proportioneel een grotere hoeveelheid topische corticosteroïden opnemen en daardoor gevoeliger zijn voor systemische bijwerkingen. Dit komt door het feit dat kinderen een onvolgroeide huidbarrière en een hogere verhouding van oppervlakte tot lichaamsgewicht hebben dan volwassenen.

kinderen

bij zuigelingen en kinderen jonger dan 12 jaar dient, waar mogelijk, continue, langdurige topische corticosteroïdtherapie te worden vermeden, omdat onderdrukking van de bijnieractiviteit waarschijnlijker is.

kinderen zijn gevoeliger voor het ontwikkelen van atrofische veranderingen bij het gebruik van topische corticosteroïden. Als het gebruik van Clobetasolpropionaat bij kinderen noodzakelijk is, wordt aanbevolen de behandeling te beperken tot slechts een paar dagen en wekelijks te herzien.

infectierisico in geval van occlusie

hete vochtige omstandigheden in de huidplooien of die veroorzaakt door occlusief verband begunstigen bacteriële infecties. Als het occlusieve verband wordt gebruikt, moet het huidoppervlak goed worden gereinigd voordat het verband wordt vernieuwd. Psoriasis

topische corticosteroïden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij psoriasis omdat in sommige gevallen: rebound recidieven, ontwikkeling van tolerantie, risico op gegeneraliseerde pustulaire psoriasis en ontwikkeling van lokale of systemische toxiciteit als gevolg van een verminderde functie van de huidbarrière zijn gemeld. Daarom, als actuele steroïden worden gebruikt bij psoriasis, is het belangrijk om de patiënt nauwlettend te controleren.

Overinfecties

geschikte antimicrobiële therapie is vereist in het geval van overinfecties van inflammatoire laesies. Als de infectie zich uitbreidt, dient de behandeling met topische corticosteroïden te worden gestaakt en dient een geschikte antibacteriële therapie te worden toegediend.

chronische beenzweren

in sommige gevallen worden topische corticosteroïden gebruikt voor de behandeling van dermatitis in de buurt van chronische beenzweren. Dit gebruik kan echter gepaard gaan met een hogere frequentie van lokale overgevoeligheidsreacties en een verhoogd risico op lokale infecties.

aanbrengen op het gezicht

langdurig aanbrengen op het gezicht is af te raden, omdat dit deel van het lichaam gevoeliger is voor atrofische veranderingen dan andere huiddelen.

indien het geneesmiddel in het gezicht wordt gebruikt, mag de behandeling slechts enkele dagen duren.

aanbrengen van het ooglid

voorzichtigheid is geboden als het geneesmiddel op de oogleden wordt aangebracht om er zeker van te zijn dat het geneesmiddel niet in de ogen terechtkomt, aangezien langdurige blootstelling staar en glaucoom kan veroorzaken.

als het occlusieve verband wordt gebruikt, moet het huidoppervlak vóór elke vernieuwing van het occlusieve verband goed worden gewassen om bacteriële infecties te voorkomen, die gemakkelijk kunnen voorkomen in de hete vochtige omgeving die door de occlusie wordt geïnduceerd.

bij occlusieve behandelingen dient er rekening mee te worden gehouden dat de voor het verband gebruikte Folies zelf de oorzaak kunnen zijn van sensibilisatieverschijnselen.

patiënten dienen geadviseerd te worden hun handen te wassen na het aanbrengen van Clobesol, tenzij de behandeling betrekking heeft op de handen zelf.

Clobesolcrème en Clobesolzalf bevatten propyleenglycol dat huidirritatie kan veroorzaken.

Clobesol crème bevat cetostearylalcohol die lokale huidreacties (zoals contactdermatitis) kan veroorzaken en chlorocresol die allergische reacties kan veroorzaken.

04.5 interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die C. kunnen remmen Het niveau waarop deze interactie klinisch relevant is, hangt af van de dosis en toedieningsweg van corticosteroïden en de sterkte van de C.

04.6 zwangerschap en borstvoeding

vruchtbaarheid

er zijn geen gegevens bij mensen om het effect van topische corticosteroïden op de vruchtbaarheid te evalueren.

zwangerschap

er zijn beperkte gegevens over het gebruik van Clobetasolpropionaat bij zwangere vrouwen. Topische toediening van corticosteroïden tijdens de dracht bij proefdieren kan leiden tot afwijkingen in de foetale ontwikkeling (zie rubriek 5.3). De relevantie van deze experimentele gegevens is niet vastgesteld bij mensen. Toediening van Clobetasolpropionaat tijdens de zwangerschap dient alleen overwogen te worden als het beoogde voordeel voor de moeder opweegt tegen elk mogelijk risico voor de foetus. De minimumhoeveelheid moet zo kort mogelijk worden gebruikt.

borstvoeding

het is niet vastgesteld of het gebruik van topische corticosteroïden tijdens de lactatie veilig is.

het is niet bekend of topische toediening van corticosteroïden kan resulteren in een voldoende systemische absorptie om aantoonbare hoeveelheden actief bestanddeel in de moedermelk te produceren. Topische toediening van Clobetasolpropionaat tijdens het geven van borstvoeding dient alleen overwogen te worden als het verwachte voordeel voor de moeder opweegt tegen het risico voor de baby.

indien gebruikt tijdens het geven van borstvoeding, mag Clobetasolpropionaat niet op de borst worden aangebracht om onbedoelde inname door de baby te voorkomen.

04.7 effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

er zijn geen studies uitgevoerd om het effect van Clobetasolpropionaat op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen te onderzoeken. Een nadelig effect op deze activiteiten zou niet worden verwacht gezien het bijwerkingenprofiel van topisch Clobetasolpropionaat.

04.Bijwerkingen

bijwerkingen worden hieronder vermeld per orgaan / systeem, klasse en frequentie MedRA. De frequenties zijn gedefinieerd als: zeer vaak (1 1/10), vaak (≥1/100 en

postmarketinggegevens

infecties en parasitaire aandoeningen

zeer zelden: opportunistische infecties.

immuunsysteemaandoeningen

zeer zelden: lokale overgevoeligheid.

endocriene aandoeningen

zeer zelden: onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (hPa): Cushingoïde kenmerken (bijvoorbeeld gezicht naar de maan, obesitas van het middelste deel van het lichaam); vertraging in het verkrijgen van gewicht/vertraging in de groei van kinderen; osteoporose; glaucoom; hyperglycemie/glycosurie; staar; hypertensie; gewichtstoename/obesitas; afname van endogene cortisolspiegels; alopecia; trichorrese.

huid-en onderhuidaandoeningen

vaak: pruritus, lokaal branderig gevoel van de huid/huidpijn.

soms: huidatrofie*, striae*, telangectase*.

zeer zelden: dunner worden van de huid*, rimpelvorming van de huid*, droogheid van de huid* , veranderingen in pigmentatie*, hypertrichose, verergering van reeds bestaande symptomen, allergische contactdermatitis/dermatitis, pustulaire psoriasis; erytheem; rash; urticaria.

* huidkenmerken secundair aan lokale en / of systemische effecten van hypothalamus-hypofyse-bijnieras (hPa) suppressie.

systemische aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen

zeer zelden: irritatie/pijn op de toedieningsplaats.

04.Overdosering

symptomen en symptomen

plaatselijk aangebracht clobetasolpropionaat kan in voldoende hoeveelheden worden geabsorbeerd om systemische effecten te veroorzaken.

acute overdosering is zeer onwaarschijnlijk, echter in geval van chronische overdosering of misbruik kunnen tekenen van hypercortisolisme optreden (zie rubriek 4.8).

overmatig en langdurig gebruik van topische corticosteroïden kan de hypofyse-functie onderdrukken, wat secundaire hypodynamie en manifestaties van hypercortisolisme kan veroorzaken, waaronder het syndroom van Cushing, in het bijzonder asthenie, adynamie, arteriële hypertensie, hartritmestoornissen, hypokaliëmie, metabole acidose.

behandeling

in geval van overdosering dient de toediening van Clobetasolpropionaat geleidelijk te worden gestaakt door de frequentie van toediening te verminderen of door het geneesmiddel te vervangen door een minder krachtig corticosteroïd om het risico op bijnierschorsinsufficiëntie te vermijden.

verdere medische evaluatie dient te worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd of zoals aanbevolen door het National Poisons center, indien beschikbaar.

symptomen van acuut hypercorticalisme zijn meestal reversibel. Indien nodig behandeling elektrolyt onbalans.

05,0 farmacologische eigenschappen

05.1 Farmacodynamische eigenschappen

farmacotherapeutische groep: zeer actieve corticosteroïden (groep IV).

ATC-code: D07ad01

topische corticosteroïden werken als ontstekingsremmende middelen via een veelvoudig mechanisme dat gericht is op het remmen van allergische reacties in de vertraagde fase, waaronder een verminderde mestceldichtheid, een verminderde chemotaxis en activering van eosinofielen, een verminderde cytokineproductie door lymfocyten, monocyten, mestcellen en eosinofielen, en remming van het arachidonzuurmetabolisme.

farmacodynamische effecten

topische corticosteroïden hebben ontstekingsremmende ,pruritische en vasoconstrictieve eigenschappen.

Clobesol bevat een corticosteroïd (Clobetasolpropionaat), gesynthetiseerd door het onderzoek van de GLA Gruppo

de systemische activiteit van het steroïd is als volgt:

• Clobetasolpropionaat bleek 5 maal actiever dan Betamethasonalcohol in de test van anti-granulomateuze activiteit bij muizen;

• bij ratten is de anti-inflammatoire activiteit van Clobetasolpropionaat, onderzocht door de test van thymolyse en katoenpelletgranuloom, vergelijkbaar met of lager dan die van betamethason, afhankelijk van de toedieningsweg.

clobetasolpropionaat heeft geen oestrogene, androgene en anabole activiteit bij zowel de muis als de rat en antigonadotrope activiteit bij de rat.

Clobetasolpropionaat vertoonde antiestrogene activiteit bij zowel de muis als de rat.

bij konijnen heeft het een progestineactiviteit die groter is dan of gelijk is aan die van progesteron (respectievelijk subcutaan en oraal); de activiteit is vergelijkbaar met die van fluocinolon 16-17 acetonide. Topische activiteit is bij de mens onderzocht met behulp van de vasoconstrictietest. De vasoconstrictie-index van Clobetasolpropionaat was 1869, ervan uitgaande dat de activiteit van fluocinolonacetonide gelijk is aan 100.

05.2 Farmacokinetische eigenschappen

absorptie

topische corticosteroïden kunnen systemisch worden geabsorbeerd via de intacte huid. Het niveau van percutane absorptie van topische corticosteroïden wordt bepaald door verschillende factoren, waaronder het voertuig en de integriteit van de huidbarrière. Occlusie, ontsteking en/of andere pathologische processen van de huid kunnen ook de percutane absorptie verhogen.

in de epicutane absorptietesten bij honden met een behandeling gedurende 10 dagen in hoge doses (0,1 g/kg, overeenkomend met een man van 70 kg tot 35 mg werkzaam bestanddeel), werd geen verandering in de bijnieractiviteit waargenomen, bepaald door bepaling van de plasmacortisolspiegels.

de verandering in cortisol drukt de mogelijke systemische passage uit: de omvang van deze stap is gerelateerd aan de omvang van het behandelde oppervlak, de mate van verandering van de epidermis, de duur van de behandeling.

er was een gemiddelde piekplasmaconcentratie van Clobetasolpropionaat van 0,63 nanogram/ml in een studie die acht uur na de tweede toepassing (13 uur na de eerste eerste toepassing) werd uitgevoerd van 30 g 0,05% Clobetasolpropionaatzalf aangebracht op normale personen met een gezonde huid. Na het aanbrengen van een tweede dosis van 30 g 0,05% Clobetasolpropionaatcrème waren de gemiddelde pieken in de plasmaconcentraties iets hoger dan die van de zalf en traden 10 uur na het aanbrengen op. In een afzonderlijke studie traden gemiddelde pieken in plasmaconcentraties op van respectievelijk ongeveer 2,3 nanogram/ml en 4,6 nanogram/ml bij patiënten met psoriasis en eczeem, drie uur na een eenmalige toediening van 25 g van 0,05% Clobetasolpropionaatzalf.

distributie

het gebruik van farmacodynamische eindpunten voor de beoordeling van de systemische blootstelling aan topische corticosteroïden is noodzakelijkerwijs te wijten aan het feit dat de circulatieniveaus ver onder het detectieniveau liggen.

metabolisme

eenmaal geabsorbeerd door de huid, worden topische corticosteroïden gemetaboliseerd via farmacokinetische routes die vergelijkbaar zijn met die van systemisch toegediende corticosteroïden. Deze laatste worden voornamelijk op leverniveau gemetaboliseerd.

eliminatie

topische corticosteroïden worden geëlimineerd via de nieren. Bovendien worden sommige corticosteroïden en hun metabolieten ook geëlimineerd door gal.

05.3 preklinische veiligheidsgegevens

carcinogenese / mutagenese

carcinogenese

er zijn geen langetermijnstudies bij dieren uitgevoerd om het carcinogeen potentieel van topisch Clobetasolpropionaat te beoordelen.

Genotoxiciteit

Clobetasolpropionaat is niet mutageen gebleken in een reeks in vitro bacteriële celbepalingen.

Reproductietoxicologie

vruchtbaarheid

het effect van topisch Clobetasolpropionaat op de vruchtbaarheid is niet onderzocht bij dieren.

zwangerschap

subcutane toediening van Clobetasolpropionaat bij muizen (≥

06,0 farmaceutische informatie

06.1 hulpstoffen

crème

propyleenglycol, zelfemulgerend glycerylmonostearaat, glycerylmonostearaat, cetostearylalcohol, mengsel van paraffines en natuurlijke wassen, chloorkresol, natriumcitraat, citroenzuur, gezuiverd water.

zalf

propyleenglycol, sorbitaansesquioleaat, witte Vaseline.

06.2 onverenigbaarheden

onverenigbaarheden met andere geneesmiddelen zijn niet vastgesteld.

06.3 houdbaarheid

crème: 24 maanden.

zalf: 24 maanden.

06.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

bewaren bij een temperatuur van niet meer dan 30 ° CAard van de primaire verpakking en inhoud van de verpakking

CLOBESOL 0,05% crème

het product wordt verpakt in aluminium buizen geschilderd met polyethyleen schroefdop.

CLOBESOL 0,05% zalf

het product is verpakt in gelakte aluminium buizen met polyethyleen schroefdop.

crème-tube 30 g

zalf-tube 30 g

06.6 instructies voor gebruik en verwerking

de crème mag niet worden verdund.

07.0 houder van de vergunning voor

GLA GL Osmithkline S. P. A. , Via A. Fleming, 2 – Verona

08.0 marketing authorisation-nummer

CLOBESOL 0,05% crème – 1 tube van 30 G – A. I. C. 023639026

clobesol 0.05% zalf – 1 tube van 30 G – A. I. C. 023639040

09.0 datum van eerste verlening van de vergunning of de hernieuwing van de vergunning

23 augustus 1978 / Mei 2010

10.0 datum van herziening van de tekst

22 November 2012