Als u zaken doet in Europa en een cleanroom installeert die zich bezighoudt met de vervaardiging van steriele geneesmiddelen, moet uw cleanroom voldoen aan de meest recente reeks normen die zijn uiteengezet in de “Revision of the Annex to the EU Guide to Good Manufacturing Practice-Manufacture of steriele Medicinal Products.”
classificaties van Cleanroom kunnen verwarrend zijn. Het is belangrijk om de cleanroom classificaties te begrijpen om:
a) begrijp aan welke standaard u zich moet houden bij de inbedrijfstelling van uw ontwerp, en
b) hoe u dit op een kosteneffectieve manier kunt doen.
Algemene overwegingen
de normen vereisen dat de vervaardiging van steriele produkten in schone ruimten geschiedt met ingang van de ruimten door middel van luchtsluizen, hetzij door personeel, hetzij door apparatuur en materialen. Lucht die in het gebied moet dit doen door filters met aangewezen efficiëntie. Verschillende bewerkingen, waaronder componentenvoorbereiding, productvoorbereiding en vullen, moeten worden uitgevoerd in afzonderlijke ruimtes binnen de cleanroom.
bij de vervaardiging worden twee categorieën ingedeeld: die waarbij het produkt terminaal is gesteriliseerd en die welke in sommige of alle stadia aseptisch worden uitgevoerd.
voorts worden deze schone ruimten voor de vervaardiging van steriele produkten ingedeeld volgens de vereiste kenmerken van het milieu om de risico ‘ s van deeltjes of microbiële verontreiniging van het produkt of de materialen die worden gehanteerd, tot een minimum te beperken.
om te voldoen aan de bedrijfsomstandigheden in cleanrooms moet elk gebied een bepaald luchtzuiverheidsniveau bereiken bij de bezettingsgraad bij rust. In ruststand is de toestand waarin de installatie volledig is en alle apparatuur is geïnstalleerd en in bedrijf is, maar zonder de aanwezigheid van vluchtuitvoeringspersoneel.
klassendefinities voor de vervaardiging van steriele geneesmiddelen
normaal zijn er vier klassen of niveaus van fabricage vereist voor de vervaardiging van steriele geneesmiddelen.
- Grade A-dit definieert de lokale zone voor risicovolle operaties zoals vulzone, stopkommen, open ampullen en injectieflacons en het maken van aseptische verbindingen. In normale situaties worden deze omstandigheden geleverd door een laminaire luchtstroom werkstation. Een laminair stromingssysteem zorgt voor een homogene luchtsnelheid van 0,45 m/s +/- 20% in de werkpositie.
- Grade B-Dit biedt de achtergrondomgeving voor Klasse A-zone-items die aseptisch moeten worden bereid en gevuld.
- klasse C en D – de gebieden met de indeling C en D worden gebruikt voor het uitvoeren van minder kritische taken die worden uitgevoerd tijdens minder kritieke fasen van het productieproces.
de indeling van de deeltjes in de lucht voor deze klassen is weergegeven in de volgende tabel:
| maximum toegelaten aantal deeltjes/m^3 gelijk is aan of hoger is dan | |||||
| Grade | in rust (b) | in operatie | Federal Standard 209E en de ISO-classificatie geschatte gelijkwaardigheid | ||
| 0,5 m m | 5m m | 0,5 m | 0,5 m | ||
| Een | 3 500 | 0 | 3 500 | 0 | 100, M 3.5, ISO 5 |
| B a) | 3 500 | 0 | 350 000 | 2 000 | 100, M 3.5, ISO 5 |
| C a) | 350 000 | 2 000 | 3 500 000 | 20000 | klasse 10000 M 5.5, ISO 7 |
| D a) | 3 500 000 | 20 000 | niet gedefinieerd (c) | niet gedefinieerd (c) | klasse 100000, M 6.5, ISO 8 |
Opmerkingen:
(a) om de luchtklassen B, C en D te bereiken, moet het aantal luchtwisselingen worden gerelateerd aan de grootte van de ruimte en de uitrusting en het personeel in de ruimte. Het luchtsysteem moet worden voorzien van passende filters zoals HEPA voor de klassen A, B en C.
b) de richtsnoeren voor het maximaal toegestane aantal deeltjes in rusttoestand komen ongeveer overeen met de Amerikaanse federale norm 209E en de ISO-classificaties als volgt: de klassen A en B komen overeen met klasse 100, m 3.5, ISO 5; klasse C met klasse 10000, m 5.5, ISO 7 en klasse D met klasse 100000, m 6.5, ISO 8.
(c) de vereiste en de limiet voor dit gebied zijn afhankelijk van de aard van de uitgevoerde acties.
Grafiek via
specifieke classificaties van zwevende deeltjes voor deze klassen worden gespecificeerd in de desbetreffende documentatie.
gerelateerd: ISO 14644 Cleanroomstandaarden