Type IEdit
type I citrullinemia (Online Mendelian Inheritance in Man (Omim): 215700, ook bekend als classic citrullinemia) wordt meestal duidelijk in de eerste paar dagen van het leven. Getroffen zuigelingen lijken normaal bij de geboorte, maar als ammoniak opbouwt in het lichaam, ze ontwikkelen een gebrek aan energie (lethargie), slechte voeding, braken, aanvallen, en verlies van bewustzijn. Deze medische problemen kunnen in veel gevallen levensbedreigend zijn. Een mildere vorm van type I citrullinemie komt minder vaak voor in de kindertijd of volwassenheid. Sommige mensen met genmutaties die type I citrullinemia veroorzaken, ervaren nooit tekenen en symptomen van de aandoening.Onderzoek voor diagnose van citrullinemie type L verhoogde citrulline .Type I citrullinemie is de meest voorkomende vorm van de aandoening en treft ongeveer één op de 57.000 geboorten wereldwijd. Mutaties in het ASS-gen veroorzaken type I citrullinemie. Het enzym dat door dit gen wordt gemaakt, argininosuccinaat synthetase (EC 6.3.4.5), is verantwoordelijk voor één stap van de ureumcyclus. Mutaties in het ASS-gen verminderen de activiteit van het enzym, dat de ureumcyclus verstoort en voorkomt dat het lichaam stikstof effectief verwerkt. Overtollige stikstof, in de vorm van ammoniak, en andere bijproducten van de ureumcyclus, accumuleren in de bloedbaan, wat leidt tot de karakteristieke kenmerken van type I citrullinemie.
Type iiedit
de symptomen van type II citrullinemie (Online Mendeliaanse overerving bij de mens (Omim): 605814 en Online Mendeliaanse overerving bij de mens (Omim): 603471) treden gewoonlijk op tijdens de volwassenheid en hebben voornamelijk invloed op het centrale zenuwstelsel. Karakteristieke kenmerken zijn verwardheid, abnormaal gedrag (zoals agressie, prikkelbaarheid, en hyperactiviteit), aanvallen, en coma. Specifiek onderzoek zoals verlaging citrulline niveau, verhoging ammoniumion . Deze symptomen kunnen levensbedreigend zijn, en zijn gekend om door bepaalde medicijnen, besmettingen, en alcoholinname in mensen met dit type worden teweeggebracht.
type II citrullinemie kan zich ook ontwikkelen bij mensen die tijdens de kindertijd een leveraandoening hadden die neonatale cholestase wordt genoemd. Deze aandoening blokkeert de stroom van gal en voorkomt dat het lichaam bepaalde voedingsstoffen goed verwerkt. In veel gevallen verdwijnen de symptomen binnen een jaar. Jaren of zelfs decennia later ontwikkelen sommige van deze mensen echter de karakteristieke kenmerken van volwassen type II citrullinemie.
type II citrullinemie komt voornamelijk voor bij de Japanse bevolking, waar het voorkomt bij naar schatting één op de 100.000 tot 230.000 individuen. Type II is ook gemeld bij mensen uit Oost-Aziatische en Midden-Oosterse populaties. De veranderingen in het gen SLC25A13 zijn verantwoordelijk voor type II citrullinemia. Dit gen maakt een eiwit genaamd citrin, dat normaal gesproken bepaalde moleculen in en uit mitochondriën pendelt. Deze moleculen zijn essentieel voor de ureumcyclus en zijn ook betrokken bij het maken van eiwitten en nucleotiden. De veranderingen in SLC25A13 verhinderen typisch de productie van om het even welk functioneel citrin, dat de ureumcyclus remt en de productie van proteã nen en nucleotiden verstoort. De resulterende opbouw van ammoniak en andere giftige stoffen leidt tot de symptomen van type II citrullinemie. De onderzoekers hebben ontdekt vele zuigelingen met neonatal intrahepatic cholestasis hebben dezelfde veranderingen in het gen SLC25A13 als volwassenen met type II citrullinemia.