Chronische neutrofiele leukemie (CNL)

in één oogopslag

chronische neutrofiele leukemie (CNL) is een verdwijnend zeldzame ziekte (minder dan 1% van de chronische myeloproliferatieve neoplasie (CMPN)) die wordt gekarakteriseerd door een aanhoudende leukocytose van meer dan 25.000/µl die bestaat uit meer dan 80% gesegmenteerde neutrofielen en banden. Er moet minder dan 10% onrijpe myeloïden en minder dan 1% myeloblasten in het perifere bloed en minder dan 5% blasten in het beenmerg aanwezig zijn. De meeste CNL-patiënten vertonen hepatosplenomegalie.

welke Tests moet ik aanvragen Om mijn klinische Dx te bevestigen? Bovendien, welke follow-up tests kunnen nuttig zijn?

karyotype en fluorescerende in Situ hybridisatie (FISH) voor BCRABL moet worden besteld om chronische myelogene leukemie (CML) uit te sluiten. CNL moet het Philadelphia-chromosoom en het bcrabl-fusiegen missen. Het CMPN geassocieerd met het P230 bcrabl-eiwit dat voorheen als CNL werd geclassificeerd, wordt nu beschouwd als neutrofielenrijk CML om het gebruik van tyrosinekinaseremmers in zijn therapie aan te moedigen. Verdachte gevallen voor CNL moeten ook dysplasie, monocytose, en JAK2 mutaties missen. Gevallen die beter geclassificeerd als myelodysplasia( MDS), chronische myelomonocytic leukemie (CMML), primaire myelofibrose (PMF), essentiële trombocytemie (ET), polycythemia vera (PV), of CMPN, Niet-classificeerbaar zou moeten worden geclassificeerd als zodanig, in plaats van als CNL.

JAK2V617F dient te worden uitgevoerd om andere CMPN uit te sluiten.

beenmergbiopsie moet worden uitgevoerd om myeloproliferatie te bevestigen zonder kenmerken van andere MDS, CMPD of MDS/CMPD. Karyotype is normaal bij 80-90% van de CNL-patiënten met +8, + 9, del (11q23) en del(20q) in de rest.

zonder bewijs van clonaliteit in de neutrofielen is de uitsluiting van secundaire oorzaken voor neutrofielen van het grootste belang. De stevige tumors, plasmaceldyscrasias, chronische besmettingen, en ontstekingsziekten kunnen allen secundaire neutrofilia veroorzaken die niet als CNL zouden moeten worden geclassificeerd.

hepatosplenomegalie komt vaak voor bij CNL-patiënten.

testresultaten indicatief voor de aandoening

Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2008 diagnostische criteria voor CNL omvatten:

Geen bewijs van MDS of MPN/MDS, zoals een toename van monocyten of dysplasie in een van de afstammingen

Witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 25.000/microliter dat is samengesteld uit meer dan 80% gesegmenteerde neutrofielen en bands met een onvolwassen myeloids (metamyelocytes, myelocytes en promyelocytes) bestaande uit minder dan 10% van de WBC

Ontploffing minder dan 1% van de WBC in het perifere bloed en minder dan 5% in het beenmerg

Hypercellular beenmerg biopsie met een verhoogde neutrofielen tonen geen openlijke dysplasie, normaal megakaryocyten

Hepatosplenomegaly

Geen reactieve oorzaak voor neutrophilia (d.w.z. geen infecties, geen inflammatoire proces – /auto-immuunziekte, geen co-existent tumor) of bewezen clonality in de neutrofielen met cytogenetica of moleculaire genetica

Geen BCRABL fusion, geen herschikkingen van PDGFRa, PDGFRß of FGFR1

Geen bewijs van PV, PMF of ET

Wat Lab-Resultaten Zijn Absoluut Bevestigende?

CNL heeft geen absoluut bevestigende tests, maar vertrouwt eerder op een constellatie van labresultaten samen, met name negatieve labresultaten om andere oorzaken van neutrofilia uit te sluiten, aangezien CNL in de eerste plaats een diagnose van uitsluiting is. De primaire kenmerken van de diagnose zijn om ervoor te zorgen dat de patiënt die voldoet aan de volledige bloedtelling-gebaseerde (CBC-gebaseerde) criteria niet past in 1 van de andere categorieën van de ziekte.

welke Tests moet ik aanvragen Om mijn klinische Dx te bevestigen? Bovendien, welke follow-up tests kunnen nuttig zijn?

als de patiënt aan alle criteria voor CNL voldoet en niet aan de criteria voor een andere myeloproliferatieve of myelodysplastische ziekte, dient een zorgvuldig onderzoek op myeloom of andere tumoren te worden uitgevoerd. Twintig procent van alle gevallen van CNL zijn gelijktijdig met een dyscrasie van de plasmacel voorgekomen. Als een klonale plasmacytose of monoklonale gammopathie met onzekere significantie (MGUS) wordt gedetecteerd, moet worden aangetoond dat de neutrofielen klonaal zijn voordat een diagnose van CNL kan worden gesteld, aangezien reactieve neutrofielen zijn beschreven in plasma celdyscrasieën.

zijn er factoren die de labresultaten kunnen beïnvloeden?

detectie van het bcrabl-fusiegen is kenmerkend voor CML en niet consistent met de diagnose van CNL. Hoewel de meeste translocaties kunnen worden gedetecteerd door het klassieke g-banding karyotype, kunnen sommige cryptische translocaties alleen worden gedetecteerd door vissen. De polymerasekettingreactie (PCR) voor BCRABL is gevoeliger dan vis maar kan niet alle isovormen van het bcrabl-eiwit ontdekken. In het bijzonder, zal de meeste PCR-gebaseerde testen voor BCRABL P210 isovorm gemeenschappelijk in CML ontdekken en kan P190 isovorm vaak in scherpe lymfoblastic leukemie (al) P190 en p210 BCRABL ontdekken. PCR detecteert niet altijd de P230 isovorm geassocieerd met neutrofielrijke variant van CML. Daarom wordt in Philadelphia chromosoom-negatieve neutrofiel-rijke CMPN, een vis voor BCRABL aanbevolen om P230 CML uit te sluiten.

Wat is de prognose voor de aandoening?

er zijn geen grote onderzoeken naar CNL uitgevoerd vanwege de zeldzaamheid ervan. In de onderzochte gevallen is er een breed scala van overleving, van 6 maanden tot meer dan 20 jaar. Ontwikkeling van AML kan optreden, vooral als dysplasie zich ontwikkelt. Andere kenmerken van beenmergfalen zijn ook slechte prognostische factoren.