Humane parvovirus B19-infectie komt vaak voor, waarbij de meeste infecties tijdens de kindertijd optreden en tot 65% van de volwassen populatie wordt aangetast, zoals blijkt uit seropositiviteit . De natuurlijke voorgeschiedenis van infectie met het parvovirus B19 bij de mens is bifasisch met een initiële febriele toestand die gepaard gaat met niet-specifieke griepachtige symptomen als gevolg van virale replicatie in de bovenste luchtwegen en die zich via viremie naar het beenmerg verspreiden. Het virus gaat erytroïde voorlopercellen binnen via het erytrocytenbloedgroep p-antigeen en vermenigvuldigt zich vervolgens en stelt lytische infectie vast. Het tweede symptomatische stadium van de ziekte, dat immuun gemedieerd is, wordt neergeslagen door het verschijnen van virusspecifieke IgM-antilichamen, remming van viremie en vorming van immuuncomplexen die verantwoordelijk zijn voor een maculopapulair exantheem en polyartritis. Bij kinderen is het klassieke beeld van erythema infectiosum een kenmerkende uitslag op de wangen, terwijl bij volwassenen polyartritis domineert en kan worden voorafgegaan door een universele uitslag. Viraal DNA is meestal aanwezig in serum tot 6 maanden na het begin van de symptomen . Daarom is de opsporing van viraal DNA later dan deze tijd suggestief van persisterende besmetting.
verschillende studies hebben parvovirus B19 betrokken bij verschillende typen pathologie van de lever. Ten eerste hebben verscheidene rapporten een pathogene rol voor parvovirus B19 in de ontwikkeling van acute hepatitis en fulminant leverfalen van onbekende etiologie gesuggereerd . Bovendien is persistentie van B19 DNA in de lever en het beenmerg in verband gebracht met acute leverziekte en aplastische anemie . Verder is de belangstelling gericht op een mogelijk effect van co-infectie met parvovirus B19 op de natuurlijke geschiedenis van chronische hepatitis B en C. Door het onderzoeken van serummonsters van patiënten, Hsu et al. gevonden dat parvovirus B19 DNA vaak aanwezig was bij patiënten met chronische hepatitis B en C, wat erop wijst dat parvovirus B19 niet kan worden uitgeroeid bij deze patiënten . Gelijktijdige infectie van parvovirus B19 met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV) deed de frequentie van leverdysfunctie echter niet toenemen . Dit in tegenstelling tot een andere studie, waarin een significante correlatie tussen co-infectie met het parvovirus B19 en een grotere kans op progressie tot een ernstigere HBV-geassocieerde leverziekte werd gemeld bij Vietnamese patiënten . Tot slot werd in een studie onder Europese patiënten intrahepatische langdurige persistentie van parvovirus B19 aangetoond in zowel eindstadium leverweefsel als routinebiopten, maar DNA van parvovirus B19 werd slechts zeer zelden gedetecteerd in serummonsters van patiënten met hepatitis B en C, en er werd geen bewijs gevonden voor parvovirus B19 als een factor die de leverziekte verergert bij chronische hepatitis C .
de precieze rol van parvovirus B19 als een bonafide hepatitis-virus dat direct chronische hepatitis veroorzaakt, blijft controversieel, maar op basis van de schaarse gevallen die in de literatuur worden gerapporteerd, lijkt deze klinische manifestatie zeer zeldzaam. Eén geval beschreef een immunocompetente mannelijke patiënt met aanhoudende koorts, geelzucht, polyartritis en tekenen van aanhoudende B19-infectie . Een ander geval werd beschreven door Pinho et al. de who meldde de aanwezigheid van actieve B19-infectie bij één patiënt met hepatitis van 129 gevallen die werden geanalyseerd met niet-A-E hepatitis . De patiënt, een 56-jarige vrouwelijke patiënt met ernstige hepatitis en submassieve necrose door leverbiopsie, was PCR-positief voor B19-DNA in zowel bloed als leverweefsel. Echter, de patiënt beschreven door Pinho verschilt aanzienlijk van onze patiënt, omdat een auto-immuunoorzaak niet kon worden uitgesloten, waardoor behandeling met prednisolon en azathioprine . De patiënt die we hier beschrijven was ook aanhoudend B19 DNA positief in bloed door PCR en haar leverbiopsie genomen na ongeveer 3 jaar actieve infectie vertoonde tekenen van chronische ontsteking en matige fibrose. Bovendien werden alternatieve infectieuze en niet-infectieuze oorzaken van chronische hepatitis en leverpathologie uitgesloten. Wij geloven daarom dat haar chronische hepatitis werd veroorzaakt door aanhoudende parvovirus B19 infectie. Dit wordt ondersteund door normalisatie van ALAT na klaring van parvovirus B19 uit bloed. Belangrijk is dat de virale klaring niet kon worden toegeschreven aan de behandeling met immunoglobuline, aangezien deze minstens drie jaar later plaatsvond, zoals weergegeven in figuur 1. Immunoglobuline-infusies zijn succesvol gebleken bij de behandeling van chronische parvovirus B19-infectie, met name bij immuungecompromitteerde personen, maar bij afwezigheid van gerandomiseerde onderzoeken is geen bewijs of consensus bereikt .
het mechanisme waardoor parvovirus B19 leverpathologie en falen induceert blijft onbekend. In vitro kan parvovirus B19 hepatocyten invoeren door binding aan het P-antigeen (globoside) , hoewel hepatocyten verondersteld worden niet-tolerant te zijn voor parvovirus replicatie . Een mechanisme voorgesteld voor B19-geïnduceerde hepatopathie omvatten effecten van het virale eiwit niet-structurele eiwit (NS) 1 door activering van interleukine-6 expressie . Meer recent, Poole et al. aangetoond parvovirus B19-geïnduceerde apoptose van hepatocyten geïnduceerd door NS1 en gemedieerd via een intrinsieke caspaseroute, waarbij caspasen 3 en 9 betrokken zijn . Inderdaad, auteurs op dit gebied hebben gesuggereerd dat het verder moet worden onderzocht, of intense lever betrokkenheid predisponeert of correleert met persistente parvovirus B19 infectie . Echter, gezien het feit dat de prevalentie van parvovirus B19 in gezond weefsel onbekend blijft, is het moeilijk om de rol van parvovirus B19 in de etiologie van hepatitis aan te tonen, omdat de loutere aanwezigheid van viraal DNA in weefsel niet kan worden gebruikt om causaliteit af te leiden . Of parvovirus B19 een pathogeen agens van fulminant leverfalen en niet A-E hepatitis is, een risicofactor die de leverdysfunctie versnelt door andere agentia, of een omstander die geen invloed heeft op de leverpathologie, is dus nog steeds niet opgelost.
Parvovirus B19-infectie werd voorheen alleen beschouwd als een oorzaak van chronische infectie bij immuungecompromitteerde personen, bij wie een symptomatische B19-infectie en anemie maanden of zelfs jaren kunnen aanhouden . Meer recent is het bestaan van een chronisch type infectie geassocieerd met continue virusproductie vastgesteld, en deze klinische entiteit kan ook voorkomen bij blijkbaar immunocompetente individuen . Dit roept de vraag op of onze patiënt mogelijk immunogecompromitteerd was voorafgaand aan haar parvovirus B19 infectie, of dat de waargenomen lymfopenie slechts een gevolg was van langdurige chronische virale infectie, die op zich immunosuppressie kan veroorzaken . Bovendien kan behandeling met prednisolon een zekere mate van immunosuppressie hebben veroorzaakt. De patiënt vertoonde dalingen in T-lymfocyten-en NK-celpopulaties, die vroeg in het verloop van de ziekte aanwezig waren en jaren na klaring van parvovirus B19-infectie aanhielden, wat erop wijst dat ze niet secundair waren aan infectie, maar eerder predisponeerden haar voor chronische parvovirus B19-infectie. Het is echter opmerkelijk dat zij op geen enkel moment bloedarmoede ontwikkelde, wat vermoed kon worden. .