behandeling van vastgestelde interstitiële fibrose en tubulaire atrofie
de beperkte therapeutische opties voor vastgestelde chronische allogene nefropathie omvatten remming van het renine-angiotensinesysteem en wijziging van de immunosuppressieve geneesmiddelenstrategie. Eén retrospectieve Europese studie toonde aan dat de uitkomst van het nierallografaat werd beïnvloed door de relatieve verandering in nierfunctie in de loop van de tijd, urinaire eiwitexcretie, hypertensie, en renine-angiotensinesysteemblokkade.In dit niet-gerandomiseerde cohort was de overleving van een allogeen transplantaat na behandeling met een blokkade van het renine-angiotensinesysteem significant langer na 6,3 jaar in tegenstelling tot 1,8 jaar bij onbehandelde patiënten. Er is ook gesuggereerd dat 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym een reductaseremmertherapie een effect kan hebben op de overleving van de nierallograft. Helaas werd de nulhypothese ondersteund in een post hoc analyse van de ALERT (Assessment of Lescol in Niertransplantation) studie.Meer dan 2000 niertransplantatieontvangers werden gerandomiseerd naar fluvastatine of placebo en werden gedurende 6 jaar gevolgd. Hoewel de behandeling met fluvastatine de cholesterol significant verlaagde, werd er geen significant effect gezien op de incidentie van niertransplantaatverlies of GFR. Opgemerkt moet worden dat fluvastatine geen invloed had op de totale mortaliteit of het verlies van het transplantaat.Fluvastatine was echter een veilig en effectief middel voor het verlagen van lipoproteïne-cholesterol met een lage dichtheid en werd geassocieerd met een verminderd risico op ernstige cardiale bijwerkingen bij ontvangers van een niertransplantatie.Een verscheidenheid aan immunosuppressieve strategieën voor de behandeling van vastgestelde IF/TA is in de loop van de tijd bestudeerd. Dergelijke benaderingen omvatten de toevoeging van MMF ‘s, de terugtrekking van CIs’ s en de toevoeging van SRL.De meeste transplantatiecentra gebruiken MMF routinematig als onderdeel van hun standaard immunosuppressieve inductie-en onderhoudsprotocol. Niettemin blijft een beperkt aantal patiënten azathioprine gebruiken als de antimetabolietcomponent van hun immunosuppressieve regime. Er is gesuggereerd dat dergelijke patiënten baat kunnen hebben bij het overschakelen op MMF. In een niet-gerandomiseerde studie van renale allograft ontvangers met door biopsie bewezen chronische allograft nefropathie, werd MMF vervangen door azathioprine.Bij inclusie kreeg elke groep 2 g MMF per dag en azathioprine werd gestopt. Vóór de introductie van MMF was de nierfunctie progressief verslechterd. Na de introductie van MMF stabiliseerde de nierfunctie en werd een significante verandering in de helling van de GFR waargenomen.
het langetermijn nefrotoxisch potentieel van beide CIs is goed gekarakteriseerd. Hoewel tacrolimus minder nefrotoxisch kan zijn dan ciclosporine, blijft eliminatie van beide geneesmiddelen een aantrekkelijke strategie bij patiënten met vastgestelde IF/TA die transplantaatfunctie verliezen. Het staken van een nefrotoxine moet worden afgewogen tegen het risico op afstoting en daarom wordt bij CI-ontwenningsstrategieën gewoonlijk gebruik gemaakt van de introductie van een krachtig, niet-nefrotoxisch middel zoals MMF of SRL. In een prospectieve, gerandomiseerde studie werd de introductie van MMF met of zonder ci-terugtrekking vergeleken bij langetermijntransplantaatontvangers met histologisch bewezen IF/TA en verslechterende nierfunctie.Uit een tussentijdse analyse bleek een groter dan verwacht verschil tussen de groepen in termen van verslechtering van de nierfunctie en de studie werd voortijdig gestopt. Er waren 20 patiënten in de MMF/CI-vervolggroep en 19 patiënten in de MMF / CI-ontwenningsgroep. De nierfunctie en de bloeddrukcontrole verbeterden in de groep met tweevoudige therapie in vergelijking met de groep met drievoudige therapie en er traden geen acute afstotingen op. In een gecontroleerde, multicenter studie werden Csa-behandelde renale allogene ontvangers met IF / TA gerandomiseerd om hun CsA te laten stoppen met de gelijktijdige toevoeging van MMF aan hun regime of om de behandeling met CsA voort te zetten.Bij 110 achtenvijftig procent van de patiënten bij wie de CsA werd gestaakt, bereikte het primaire eindpunt gedefinieerd als een stabilisatie of vermindering van serumcreatinine, zoals blijkt uit een verbetering van de helling van de 1/SCr-grafiek en geen transplantaatverlies, vergeleken met 32% van de patiënten bij wie de CsA werd voortgezet. Er waren geen acute afstotingen in de CSA-onttrekkings-groep tijdens de studieperiode.Verschillende studies hebben aangetoond dat SRL even werkzaam is als ciclosporine bij het voorkomen van vroegtijdige afstoting van allogene transplantaten. De nadelige gevolgen van SRL omvatten oedeem, trombocytopenie, hyperlipidemia, en vertraagde gekronkelde het helen. De belangrijkste studies waarin SRL in plaats van CsA werd onderzocht, toonden aan dat de met SRL behandelde patiënten aan het einde van het eerste posttransplantatiejaar een significant hogere GFR hadden. Het wordt nu ook erkend dat SRL geassocieerd is met ten minste enige nefrotoxiciteit zoals blijkt uit verlenging van DGF onmiddellijk na transplantatie en de ontwikkeling van langdurige proteïnurie bij sommige patiënten. In een analyse van pretransplantatie en 1 jaar durende renale allograft biopten van patiënten die deelnamen aan een multicenter onderzoek, werden patiënten die ciclosporine en SRL kregen gedurende de eerste 3 maanden na transplantatie willekeurig toegewezen om ciclosporine voort te zetten of te laten stoppen.Het percentage patiënten bij wie chronische pathologische laesies vorderden was lager in de ciclosporine eliminatie groep. Er was significant minder chronische interstitiële en tubulaire ziekte, terwijl er geen verschillen werden waargenomen in afstoting. In een studie bij 59 niertransplantatiepatiënten met IF/TA die werden omgezet in SRL, verbeterde de nierfunctie bij 54% en verslechterde zij bij 46%.De overlevingskansen van patiënten en transplantaten waren respectievelijk 100% en 92% na 1 jaar. In een multivariate analyse was proteïnurie minder dan 800 mg/dag de enige onafhankelijke variabele die een gunstig resultaat voorspelde.